姜黄素对APP/PS1转基因鼠TNF-α、IL-6的影响

目的 探讨APP/PS1转基因鼠体内细胞因子TNF-α和IL-6的变化规律以及不同药量的姜黄素对其变化规律的影响.方法 6月龄雌性小鼠分为:野生型小鼠(对照组,n=9),APP/PS1转基因鼠(模型组,n=9)和APP/PS1转基因鼠+姜黄素(用药组,n=27).对照组和模型组自由摄食和饮水;用药组,姜黄素按60,160,600 mg·kg-1加入小鼠饲料,各组小鼠每次取3只分别于9,12,18月龄时处死,应用ELISA检测其大脑、血清中的细胞因子TNF-α和IL-6.结果 (1)与野生型小鼠相比,APP/PS1转基因鼠脑组织、血清中的TNF-α和IL-6于9月龄时开始升高,12月龄时差异显著(P＜0.05),18月龄时差异更加显著(P＜0.01);(2)应用姜黄素60mg·kg-1治疗后,APP/PS1转基因鼠脑组织、血清中的TNF-α和IL-6表达水平降低,姜黄素160mg·kg-1出现显著性差异(P＜0.05),姜黄素600 mg·kg-1差异更加显著(P＜0.01).结论 APP/PS1转基因鼠随着病情发展脑组织、血清中TNF-α和IL-6水平逐渐升高,应用姜黄素治疗后细胞因子TNF-α和IL-6逐渐降低,并呈剂量依赖性.     

通天草水提物对APP/PS1双转基因小鼠学习记忆及海马IL-1β和TNF-α水平影响

目的:探讨通天草水提物(AEWH)对APP/PS1双转基因小鼠海马的保护作用。方法:雄性小鼠随机分成对照组,模型组,多奈哌齐组(多奈哌齐0.00092 g·kg~(-1)),AEWH高、中、低剂量组(AEWH 2.5、1.25、0.63 g·kg~(-1))。灌胃给予相同体积的药物或生理盐水,每天灌胃1次,持续35 d。采用Morris水迷宫实验观察小鼠的学习记忆能力,检测小鼠脏器指数,采用双抗体夹心法测定海马白介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量。结果:与模型组比较,AEWH能明显改善APP/PS1双转基因小鼠的学习记忆能力(P0.05),明显升高脾和胸腺脏器指数(P0.05),明显降低海马IL-1β和TNF-α含量(P0.05)。结论:AEWH能改善APP/PS1双转基因小鼠的学习记忆能力及脾和胸腺脏器指数,机制与降低海马IL-1β和TNF-α水平有关。     

蒙医温针对疲劳大鼠血清细胞因子影响

目的细胞因子在慢性疲劳性疾病的治疗中起着关键性作用。本研究采用疲劳模型大鼠,通过观察温针干预前后IL-1β、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ的变化,初步阐明温针对疲劳大鼠免疫反应的作用机制。方法清洁级SD大鼠随机分为正常组,正常+温针组,模型组,模型+温针组,每组10只。模型组大鼠采用21 d负重(5%体质量)游泳方法制造运动性疲劳模型。温针组使用MLY-Ⅰ型蒙医疗术温针仪进行温针干预,选取2个穴位,每隔1天交替治疗1次。正常组不给任何处理,平行饲养。之后观察大鼠力竭游泳时间、水迷宫实验等行为学变化以及ELISA法测定IL-1β、IL-4、IL-6、IL-10、血清IFN-γ和TNF-α的含量变化。结果与正常对照组对比,模型组大鼠力竭游泳时间明显缩短,水迷宫总路程明显缩短。血清IL-1β、IL-6、TNF-α含量明显增加(P0.05或P0.01)。IL-10含量减少,但无统计学意义。和模型组相比,模型+温针组大鼠力竭游泳时间明显增加,水迷宫总路程明显变长。血清IL-1β、IL-6、TNF-α含量明显变低(P0.05或P0.01)。相比模型组,正常+温针组血清IL-1β、IL-6、TNF-α含量明显偏低(P0.05或P0.01),IL-10含量明显偏高(P0.05)。结论运动性疲劳会导致体内血清细胞因子分泌异常,温针能对运动性疲劳大鼠体内异常分泌的细胞因子产生影响,调节紊乱的免疫功能,发挥抗疲劳作用。     

丹栀逍遥散合左金丸对阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆及细胞因子的影响

目的 研究丹栀逍遥散合左金丸对阿尔茨海默病（Alzheimer＇s disease,AD）模型小鼠学习记忆能力及细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α的影响,探讨防治AD的机制.方法 选用4月龄KM小鼠80只,随机分成4组：正常组、模型组、丹左组和脑复康组,每组20只.采用D氨基半乳糖胺（D-Gal）颈背部皮下注射复制AD小鼠模型.脑复康组、丹左组小鼠经相应药物按0.04 mL/g体质量灌胃,每日1次,连续5周后,进行水迷宫试验测试行为学指标,放射免疫分析法检测小鼠海马组织IL-1β、IL-6、TNF-α的含量.结果 丹左组小鼠学习记忆能力增强,海马组织IL-1β、IL-6、TNF-α含量降低,改善效果强于脑复康组（P＜0.01）.结论 丹栀逍遥散合左金丸能降低AD模型小鼠海马组织IL-1β、IL-6、TNF-α的含量,改善AD模型小鼠学习记忆能力,具有治疗AD的作用.     

早期APP/PS1转基因阿尔茨海默病小鼠海马结构内有髓神经纤维改变的体视学研究

目的 探讨早期APP/PS1转基因阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)小鼠海马结构内有髓神经纤维及髓鞘的改变.方法 运用Morris水迷宫方法测试10月龄APP/PS1转基因AD小鼠和同月龄野生型小鼠的空间学习和记忆能力改变的情况;运用无偏体视学方法结合透射电子显微镜技术对各组小鼠海马结构总体积,CA1和齿状回(dentate gyrus,DG)内有髓神经纤维的总长度和总体积,以及有髓神经纤维髓鞘总体积进行三维定量研究.结果 ①与野生型小鼠相比,10月龄APP/PS1转基因AD小鼠的逃避潜伏期显著性增加(P＜0.05),所在象限游泳时间百分比显著减少(P＜0.01),而穿台次数差异无统计学意义(P＞0.05);②与野生型小鼠相比,10月龄APP/PS1转基因AD小鼠海马体积、CA1体积、DG体积均显著性减小(P ＜0.05,P＜0.01);③与同月龄野生型小鼠相比,10月龄APP/PS1转基因AD小鼠海马CA1区和DG内有髓神经纤维的总长度差异没有统计学意义(P＞0.05),但是海马CA1区和DG内有髓神经纤维的总体积显著性减小(P＜0.05),髓鞘总体积也显著减小(P ＜0.05,P＜0.01).结论 10月龄时APP/PS1转基因AD小鼠海马CA1和DG内均存在脱髓鞘改变,可能是引起AD早期空间学习记忆能力减退的结构基础之一.     

隐丹参酮对APP/PS1双转基因模型小鼠学习记忆和抗氧化能力的影响

目的 本实验利用APP/PS1双转基因模型小鼠,观察隐丹参酮对小鼠行为学习及抗氧化能力的影响。方法 选用APP/PS1双转基因模型小鼠,将其随机为5组,另取同窝阴性小鼠作为正常对照组,每组10只,3个月龄后开始给药。给药4个月后,通过行为学实验测试小鼠学习记忆能力的变化;采用分光光度法测定血清和脑组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)的含量。结果 Morris水迷宫实验显示,APP/PS1双转基因模型小鼠逃避潜伏期较正常组明显延长,原象限停留时间明显缩短。隐丹参酮组小鼠逃避潜伏期较模型组明显缩短,原象限停留时间明显延长。APP/PS1双转基因模型小鼠血清和脑组织GSH-Px、SOD活力下降,MDA含量明显增多;隐丹参酮治疗组学习和记忆能力升高,血清和脑组织GSH-Px、SOD活力升高,MDA含量减少,与阿尔茨海默病模型组比较有显著性差异。结论 APP/PS1双转基因模型小鼠7个月后发展有明显学习记忆功能障碍伴有抗氧化能力的下降,隐丹参酮对阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆障碍具有明显改善作用并且可剂量依赖性的显著改善阿尔茨海默病模型小鼠的抗氧化能力。     

注射用神经节苷脂钠对癫痫持续状态大鼠认知功能障碍及神经炎症的改善作用及机制

目的 探讨注射用神经节苷脂钠对癫痫持续状态大鼠认知功能障碍和神经炎症的改善作用及其可能机制.方法 将60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、阳性对照组及神经节苷脂钠组,每组15只,除空白组外,其他3组采用腹腔注射氯化锂-毛果芸香碱建立大鼠癫痫持续状态模型.建模成功后,阳性对照组给予腹腔注射以丙戊酸钠,神经节苷脂钠组给予侧脑室注射神经节苷脂钠,空白组、模型组给予侧脑室注射无菌生理盐水.于给药第40天开始,采用Morris水迷宫实验评估各组大鼠学习记忆能力.于给药第45天,采用Nissl染色观察大鼠海马组织形态,并检测血清白细胞介素(IL)-1、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量和海马组织Toll样受体4(TLR-4)、核因子κB(NF-κB)p65、髓样分化因子88(MyD88)蛋白表达水平.结果 与空白组大鼠相比,在水迷宫实验期间,其他3组大鼠逃避潜伏期均延长,游泳距离增加,在原平台象限探索有效时间比率及游泳距离比率及穿越原平台次数减少;与模型组相比,阳性对照组及神经节苷脂钠组大鼠逃避潜伏期时间及游泳距离均缩短,在原平台象限探索有效时间及游泳距离比率及穿越原平台次数增多(均P<0.05).与空白组大鼠相比,模型组大鼠海马CA3区可见神经元损伤;与模型组相比,阳性对照组及神经节苷脂钠组大鼠神经元损伤减轻.与空白组大鼠比较,其他3组大鼠血清IL-1β、TNF-α、IL-6的含量及海马组织TLR4、NF-κB p65、MyD88蛋白表达水平升高;与模型组相比,阳性对照组、神经节苷脂钠组IL-1β、TNF-α、IL-6含量及海马组织TLR4、NF-κB p65、MyD88蛋白表达水平降低(均P<0.05).结论 神经节苷脂钠能减轻癫痫持续状态大鼠神经炎症,并改善认知功能障碍,其作用机制可能与抑制TLR4-MyD88信号通路的激活有关.     

益智温胆颗粒对APP/PS1(B6)双转基因小鼠行为学、脑组织病理形态及Aβ含量的影响

目的观察中药益智温胆颗粒对APP/PS1(B6)双转基因小鼠行为学、脑组织病理形态及Aβ的影响。方法选用APP/PS1(B6)双转基因小鼠随机分为模型组、益智温胆组和多奈哌齐组,将同系背景小鼠作为空白组。益智温胆组、多奈哌齐组以相应药物灌胃,模型组和空白组给予等体积的生理盐水,连续灌胃90天。采用Morris迷宫测试、跳台测试评估APP/PS1(B6)小鼠行为学;HE染色观察APP/PS1(B6)小鼠海马组织病理变化;ELISA法检测APP/PS1(B6)小鼠海马Aβ含量。结果 Morris水迷宫测试:与空白组比较,模型组小鼠发现平台时间显著延长(P0.01),且游泳总路程明显增加(P0.01);与模型组比较,给药组小鼠发现平台时间均缩短(P0.01),且游泳总路程均减少(P0.01)。跳台测试:与空白组比较,模型组小鼠出错次数明显增加(P0.01),且潜伏期明显缩短(P0.01);与模型组比较,给药组小鼠出错次数明显减少(P0.01),潜伏期明显延长(P0.01)。海马组织形态:模型组有明显的脑神经元变性,可见到淀粉样蛋白斑块沉积;多奈哌齐组可看到神经元数量增多且细胞结构排列较整齐;益智温胆组空泡变性和细胞核增大有所改善,神经细胞排列和细胞形态较好。海马Aβ含量:与空白组比较,模型组小鼠海马Aβ_(1-42)和Aβ_(1-40)明显增加(P0.01);与模型组比较,益智温胆组和多奈哌齐组小鼠海马组织中的Aβ_(1-42)和Aβ_(1-40)含量明显下降(P0.01);与多奈哌齐组比较,益智温胆组小鼠海马组织中Aβ_(1-42)和Aβ_(1-40)含量无明显差异(P0.05)。结论益智温胆颗粒有助于提高痴呆小鼠学习记忆能力,可能是通过保护海马神经细胞,降低β样淀粉蛋白沉积实现。     

电针对阿尔茨海默病模型大鼠行为学及海马区IL-1β、TNF-α的影响

目的观察电针对阿尔茨海默病大鼠学习记忆及海马区IL-1β、TNF-α的影响，探讨电针治疗的作用机理。方法Meynert核注射微量A131—40制备动物模型，选取百会、太溪、足三里电针治疗．以Morris水迷宫评价大鼠学习记忆能力，免疫组化法观察海马区IL-1β、TNF-α的表达。结果模型组海马区IL-1β、TNF-α的量增加，学习记忆能力减退。经电针治疗后，IL-1β、TNF-α的量较模型组减少，学习记忆能力增强。结论电针可显著改变AD模型大鼠的学习记忆能力，降低海马IL-1β、TNF-α的含量。     

阿尔茨海默病患者血清和脑脊液中肿瘤坏死因子-α及IL-6和IL-8水平研究

目的 观察炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)在阿尔茨海默病(AD)和轻度认知障碍(MCI)患者的血清和脑脊液中的表达.方法 采用放射免疫分析法检测AD患者(AD组)和MCI患者(MCI组)的血清及脑脊液中TNF-α、IL-6、IL-8水平,应用直线相关分析分析AD患者血清和脑脊液中TNF-α、IL-6、IL-8水平的关系,同时选取19例正常对照者(对照组)进行比较.结果 (1)TNF-α水平: AD组患者脑脊液中TNF-α水平[(149.4±12.5)ng/ml]明显高于MCI组[(118.6±19.4)ng/ml]及对照组[(109.3±27.1)ng/ml],差异有统计学意义 ( P＜0.05);血清TNF-α水平3组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).(2) IL-6水平:AD组、MCI组患者脑脊液及血清中IL-6水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01或0.05).(3)IL-8水平: AD组、MCI组患者脑脊液及血清中IL-8水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01或0.05).(4)AD组患者血清TNF-α水平与脑脊液中TNF-α水平呈正相关(r=0.72,P＜0.05).结论 TNF-α、IL-6和IL-8在AD患者脑脊液中异常增高,加剧免疫炎症反应,可能起到神经毒性作用,造成神经细胞损伤死亡及小胶质细胞增生,进一步促使认知障碍的形成.     

早期APP/PS1转基因AD模型小鼠海马胆碱能神经元改变的体视学研究

目的 应用体视学方法定量研究APP/PS1双转基因AD模型小鼠海马内胆碱能神经元的早期改变情况.方法 Morris水迷宫检测10月龄雌性APP/PS1双转基因AD小鼠(APP/PS1组)和同月龄同窝生雌性野生型小鼠(Wild-type组)的空间学习记忆能力.运用现代体视学方法结合免疫组织化学方法精确定量小鼠海马各亚区的体积和胆碱能神经元的数量.结果 APP/PS1组小鼠定位航行实验中逃避潜伏期长于Wild-type组(P＜0.01).空间探索实验中,APP/PS1组小鼠穿越平台的次数及平台所在象限时间百分比均少于Wild-type组(P=0.007、0.041).APP/PS1组小鼠海马齿状回(dentate gyrus,DG)的体积较Wild-type组缩小(P =0.001),而APP/PS1组小鼠海马CA1、CA2/3区的体积较Wild-type组差异无统计学意义(P =0.089、0.059).APP/PS1组小鼠海马DG内胆碱能神经元的数量较Wild-type组显著减少(P=0.017),APP/PS1组小鼠海马CA1区、CA2/3区内胆碱能神经元较Wild-type组差异均无统计学意义(P =0.076、0.074).结论 早期APP/PS1双转基因AD小鼠海马DG内胆碱能神经元丢失,可能是AD早期出现空间学习记忆能力障碍的重要结构基础之一.     

连翘酯苷对拟AD复合动物模型小鼠学习记忆的改善作用及其机制研究

目的 以β淀粉样蛋白损伤自然衰老小鼠建立一种新的复合式老年痴呆(AD)小鼠模型,观察连翘酯苷对复合模型学习记忆障碍的改善作用,并对其机制进行初步探讨.方法 采用14月龄C57B L/6小鼠侧脑室注射Aβ25.35形成拟AD复合模型;Morris水迷宫实验观察小鼠学习记忆能力,实验结束取小鼠脑组织用放射免疫分析法检测TNF-α及IL-1的含量;Western blot方法检测GFAP蛋白表达,化学比色法测定ChAT、AchE、SOD酶活性及MDA的含量.结果 水迷宫实验中连翘酯苷组可显著改善小鼠的学习记忆能力(P＜0.05).作用机制研究发现:连翘酯苷能降低TNF-α、IL-1的含量(P＜0.05),抑制GFAP蛋白表达.提高ChAT、SOD酶活力,降低AchE活性及MDA的含量(P ＜0.05,P＜0.01).结论 连翘酯苷对拟AD复合动物模型学习记忆的改善作用可能与抑制脑内炎症反应,调节胆碱能系统,抗氧化作用等有关.     

H102对APP转基因小鼠脑内IDE和NEP表达的影响

目的:观察H102对β淀粉样蛋白前体(APP)转基因小鼠脑内胰岛素降解酶(IDE)及脑啡肽酶(NEP)的影响.方法:将APP转基因小鼠随机分为模型组和给药组,每组10只;并设10只同月龄同背景C57BL/6J小鼠为对照组.对照组、模型组每日侧脑室注射生理盐水,给药组每日注射H102(80 μmol/L)生理盐水溶液.4周后行Morris水迷宫测试.之后采用免疫组化方法观察小鼠脑组织内IDE及NEP阳性细胞的表达变化及蛋白质免疫印迹技术半定量检测两者的含量.结果:(1)Morris水迷宫测试:给药组小鼠比模型组小鼠学习记忆能力提高(P＜0.05,P＜0.01).(2)免疫组化测试:给药组及对照组小鼠脑内IDE及NEP阳性细胞表达均比模型组增强(P＜0.01).(3)蛋白质免疫印迹检测结果:对照组及给药组小鼠脑组织内Aβ42与APP含量均低于模型组(P＜0.01),且IDE与NEP含量均高于模型组(P＜0.01).结论:H102可提高APP转基因小鼠脑内IDE及NEP的活性及含量,改善学习记忆能力,降低Aβ及APP的水平,有助于改善阿尔茨海默病(AD)病情,为治疗AD提供前景.     

硫化氢抑制NLRP3炎症小体活化和炎症反应改善APP/PS1小鼠认知功能

目的 观察硫化氢(hydrogen sulfide, H₂S)对β-淀粉样前体蛋白/早老素1(amyloid precursor protein/presenilin1,APP/PS1)阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)模型小鼠认知功能的影响，并探讨其可能的机制。方法 选取24只8月龄雄性APP/PS1双转基因小鼠，随机分为APP/PS1组(腹腔注射生理盐水)和APP/PS1+NaHS(H₂S供体)组(腹腔注射NaHS溶液);将24只8月龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为WT组(腹腔注射生理盐水)和WT+NaHS组(腹腔注射NaHS溶液)。采用Morris水迷宫实验检测小鼠空间学习记忆能力，尼氏染色观察神经元形态学变化，免疫荧光染色检测NOD样受体3(nod-like receptor protein3,NLRP3)分布及表达情况，ELISA法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)的含量，Western blot检测神经元特异性核蛋白(neuron-speci...     

维生素D对慢性肾脏病小鼠认知功能的影响

目的 探讨维生素D对腺嘌呤诱导的慢性肾脏病(CKD)小鼠认知功能的影响。方法 将56只雄性C57BL/6J小鼠随机分为5组:对照(CON)组、模型(CKD)组、模型+低剂量干预(LVD)组、模型+中剂量干预(MVD)组、模型+高剂量干预(HVD)组,采用腺嘌呤饲料喂养法诱导CKD动物模型,通过腹腔注射骨化三醇(20、100、500 ng/kg)处理3个干预组,每周3次,总计6周。眼眶取血测定血清肌酐、尿素氮含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性,HE染色、Masson染色观察肾脏病理变化,采用Morris水迷宫实验评估小鼠学习和记忆能力。结果 与CON组相比,CKD组小鼠血清肌酐及尿素氮水平升高(P <0.05),肾脏病理可见肾小球萎缩、管型、间质纤维化等改变。在Morris水迷宫定位航行实验中,与CON组相比,CKD组小鼠逃避潜伏期延长(P <0.05),而MVD、HVD组小鼠逃避潜伏期较CKD组缩短(P<0.05);在空间探索试验中,CKD组小鼠在原平台象限游泳时间及路程较CON组减少(P <0.05),而MVD、HVD组时间和路程较CKD组增多(P <0...     

灌肠方对UC大鼠血清中促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6的影响

目的:观察灌肠方对UC大鼠血清中促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6的作用.方法:用三硝基苯磺酸(TNBS)法制备UC大鼠模型,将60只大鼠分为正常组、模型组、灌肠方低、中、高三个剂量组和美沙拉嗪组,分别检测肠血清中促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6的表达水平.结果:模型组大鼠血清TNF-α、IL-1、IL-6量明显高于正常组,两组比较有显著性差异(P＜0.01).灌肠方低剂量组TNF-α、IL-1、IL-6含量与模型组比较有显著性差异(P＜0.05),灌肠方高、中剂量组大鼠血清TNF-α、IL-1、IL-6含量低于模型组,有非常显著性差异(P＜0.01).结论:灌肠方能够降低模型大鼠血清中促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6的含量,这可能是其治疗UC作用的机理之一.     

琐琐葡萄黄酮对APP/PS-1双转基因阿尔茨海默病小鼠神经炎症的保护作用

目的 研究琐琐葡萄黄酮（VTF）对APP/PS-1双转基因阿尔茨海默病（AD）小鼠神经炎症保护作用的机制。方法 选取6月龄APP/PS-1双转基因雄性小鼠75只,随机分为模型组（0.5%CMC-Na）、阳性组（多奈哌齐0.7 mg/kg体重）、VTF低剂量组（VTF 70 mg/kg体重）、VTF中剂量组（VTF 210 mg/kg体重）、VTF高剂量组（VTF 420 mg/kg体重）,每组15只;另选取6月龄同背景SPF级C57BL/6小鼠15只为对照组（0.5%CMC-Na）。灌胃8周后,免疫组织化学检测IBA1蛋白表达;Western blotting检测APP、IBA1蛋白表达;酶联免疫吸附试验（ELISA）检测脑组织的白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量。结果 对照组、阳性组及VTF各剂量组IBA1蛋白阳性表达率较模型组低（P <0.05）;对照组、阳性组及VTF各剂量组APP、IBA1蛋白相对表达量较模型组低（P <0.05）;对照组、阳性组及VTF各剂量组IL-1β、IL-6、TNF-α含量较模型组...     

不同时程APP转基因小鼠学习记忆改变及参乌胶囊、二苯乙烯苷的干预作用

目的观察不同时程拟阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）转基因动物模型学习记忆能力改变，以及中药参乌胶囊及其有效成分二苯乙烯苷（TSG）防治AD的药理机制。方法拟AD动物模型为4到16月龄APP695V7171转基因小鼠。4月龄起灌胃给予参鸟胶囊及TSG6个月。另一批未处理的APP转基因小鼠饲养至10月龄开始灌胃给予TSG6个月。同背景同月龄C57BL／6J小鼠为正常对照组。行为学检测应用Morris水迷宫实验和物体识别实验。结果早期4月龄APP转基因小鼠即出现学习记忆能力障碍，水迷宫游出时问比对照组延长46．1％，物体识别检测的分辨指数相差2．96倍。增龄至10月龄，正常对照组小鼠学习记忆能力无明显变化，而APP转基因小鼠学习记忆能力急剧下降，水迷宫游出时间与对照组的差异加大为95％，物体识别中分辨指数更相差6．7倍。增龄至晚期16月龄，对照组的老化使其学习记忆能力与10月龄相比也明显下降。虽然APP模型组仍表现明显的学习记忆能力障碍，但差距缩小，水迷宫游出时间与对照组的差异为49．1％，在物体识别中分辨指数只相差2．95倍。参乌胶囊和TSG可明显改善10月龄APP转基因小鼠Morris水迷宫作业成绩，提高模型鼠物体识别能力。对10月龄已出现病理变化的模型鼠灌服TSG6个月后，也可明显改善16月龄APP转基因小鼠Morris水迷宫作业成绩。提高模型鼠物体识别能力。结论4月龄、10月龄、16月龄APP695V7171转基因小鼠模型较好地模拟早期、中期、晚期AD患者的学习记忆缺陷，可用十AD发病机珲和防治AD药物作用机制的研究。参乌胶囊及其有效成分二苯乙烯苷不仅能早期预防学习记忆障碍的发生，还能逆转和治疗已出现的学习记忆障碍，对防治AD等神经退行性疾病具有良好的应用前景。     

胃旁路手术对阿尔茨海默病模型小鼠认知功能的影响

目的观察胃旁路手术对APP/PS1/Tau三转基因阿尔茨海默病模型小鼠(AD模型小鼠)认知功能的影响。方法 2018年2月—2019年3月在武汉大学人民医院中心实验室及动物实验中心进行实验,选取来自亲代APP/PS1/Tau三转基因型的子代小鼠(6月龄)随机分为AD胃旁路手术组(n=6)、AD模型组(n=6),另取相同月龄同窝生的C57小鼠随机分为WT正常对照组(n=6)、WT正常胃旁路手术组(n=6)。胃旁路手术2个月后进行APP/PS1/Tau三转基因小鼠的基因鉴定,鉴定后4组行Morris水迷宫实验检测认知功能,最后取4组小鼠海马部位组织用Western-blot方法检测P-Tau(Ser396)和P-Tau(Thr231)蛋白的表达,了解各组小鼠Tau蛋白磷酸化水平情况。结果AD模型组和AD胃旁路手术组的小鼠均携带APP、PS1及Tau 3种基因,即为APP/PS1/Tau三转基因小鼠,造模成功。在水迷宫定位航行实验中,AD胃旁路手术组小鼠较AD模型组平均逃避潜伏期明显缩短(P<0.01),而与WT正常对照组比较,AD胃旁路手术组逃避潜伏期延长(P<0.05);空间探索实验中,AD胃旁路手术组较AD模型组跨越平台次数明显增加(t=3.376,P=0.007)。AD胃旁路手术组小鼠较AD模型组Tau蛋白磷酸化水平明显降低(P<0.01)。结论胃旁路手术能明显改善阿尔茨海默病模型小鼠的认知功能。     

基于肠道菌群优化的当归芍药散抗AD的实验研究

目的:研究当归芍药散(DSS)对APP/PSN双转基因阿尔茨海默病(AD)小鼠认知功能的作用及对肠道菌群的影响.方法:将48只APP/PSN双转基因AD小鼠随机分为AD模型组和DSS高、中、低剂量用药组,连续灌胃给药2个月,另取12只C57BL6小鼠作为正常对照.Morris水迷宫检测小鼠的认知功能,16S rRNA基...