尿系列蛋白测定对糖尿病肾病的诊断价值

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病重要的微血管慢性并发症之一，严重危害糖尿病患的健康与生命，是导致末期肾功能衰竭的主要原因。DN起病隐匿，早期常缺乏明显的临床表现。临床诊断较困难，一旦进展至临床DN，肾功能常呈进行性恶化，现尚乏有效的方法阻止其发     

肥大细胞、巨噬细胞及转化生长因子在IgA肾病患者肾组织中的浸润及意义

目的:观察肥大细胞、巨噬细胞、转化生长因子β1在IgA肾病患者肾组织中的浸润表达,并分析其意义。方法:①收集2004-06/2006-02青岛大学医学院附属医院肾内科收治的26例IgA肾病住院患者的肾活检标本,均经肾活检确诊肾小球系膜区存在以IgA为主的免疫复合物,并经临床及实验室检查排除紫癜性肾炎、狼疮性肾炎等继发性IgA肾病,临床资料及病理资料完整,患者全部签署肾穿刺知情同意书。另取5例配型不合的移植肾或肾穿刺后病理结果正常的肾组织(捐献者均签署捐献协议)作为正常对照组。②两组标本均行常规组织化学染色及特染,采用免疫组织化学技术检测肥大细胞、巨噬细胞在肾组织中的浸润及转化生长因子β1的表达,肥大细胞与巨噬细胞阳性呈黄褐色,转化生长因子β1阳性呈深黄色。③IgA肾病活动性指标包括每系膜区系膜细胞增生数、间质炎性细胞浸润细胞性新月体占肾小球面积的百分比3项。慢性化指标包括纤维性新月体占肾小球面积、局灶性节段性硬化占肾小球面积、肾小管萎缩占肾小管间质面积、间质纤维化程度占肾小管间质面积4项。④单盲法分析肥大细胞、巨噬细胞及转化生长因子β1的相关性及其与IgA肾病活动性指标、慢性化指标、血肌酐、尿蛋白之间的关系。结果:①肥大细胞、巨噬细胞的浸润及转化生长因子β1的表达:正常肾组织中偶见或无肥大细胞、巨噬细胞和转化生长因子β1的表达,而患肾中肥大细胞、巨噬细胞的浸润数量和转化生长因子β1的表达均明显增强(t=3.82～7.27,P<0.01)。②肥大细胞、巨噬细胞、转化生长因子β1与临床指标的相关性:相应部位肥大细胞、巨噬细胞的浸润数量及转化生长因子β1的表达呈显著正相关(r=0.51～0.91,P均<0.01)。肥大细胞数量与慢性化指标、血肌酐呈显著正相关(r=0.87,0.69,P均<0.01),与活动性指标和尿蛋白定量无明显相关性(r=0.30,0.21,P均>0.05);巨噬细胞数量和转化生长因子β1与活动性指标、慢性化指标、血肌酐、尿蛋白定量均呈显著正相关(r=0.39～0.90,P均<0.01;r=0.34～0.68,P<0.01或0.05)结论:①肥大细胞可能是IgA肾病肾间质纤维化的重要参与者,其数量增加可能预示着IgA肾病的慢性化和预后不良。②巨噬细胞可能是IgA肾病发生发展过程的全程参与者,它的浸润可能是肥大细胞在肾间质中浸润的前提条件之一。③转化生长因子β1不仅是贯穿始终的重要的致纤维化因子,而且可能是巨噬细胞和肥大细胞的重要趋化因子,并能促进它们的增殖、活化、发挥生物学作用。     

尿微量白蛋白及N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶在糖尿病肾病中早期诊断价值

糖尿病肾病是糖尿病常见的并发症 ,早期常缺乏明显的临床表现 ,肾功能检查和尿蛋白检查也可能是正常 ,因而很难发现糖尿病早期肾脏的损害。近年来 ,由于尿微量白蛋白 (mALB) ,以及N 乙酰 β D氨基葡萄糖苷酶 (NAG)联合检测 ,给临床诊断早期糖尿病肾病及鉴别其损害程度和受损部位带来很大的帮助。为此 ,我们探讨尿mALB及尿NAG在糖尿病肾病的早期诊断中的价值。1　对象与方法1.1　对象　 80例糖尿病患者系本院门诊及住院患者 ,并被确诊为糖尿病 ,病程 5～ 2 0年 ,其中男性患者 5 2例 ,女性患者 2 8例 ,年龄 36～ 75岁 ,平均 6 6岁。正…     

IgA肾病中转化生长因子β1和Smad7蛋白的表达及其与临床病理特征的相关性分析

目的对IgA肾病肾组织进行转化生长因子β1(TGF-β1)和Smad7的检测,并分析其与临床指标、血清IgA浓度及肾组织IgA沉积量之间的关系。方法按照IgA肾病牛津分型评分标准对139例患者的肾活检组织进行光镜下评分;应用免疫组织化学二步法检测肾组织TGF-β1和Smad7蛋白;应用免疫荧光双重染色法配合激光共聚焦显微镜检测IgA免疫复合物在IgA肾病肾小球的沉积量;分析各病理参数与临床指标、血清IgA浓度及肾组织IgA沉积量之间的关系。结果单变量分析结果显示,不同系膜细胞增生评分组间(M0/1)24h蛋白定量(24hnp)高低差异有统计学意义(P=0.043);不同肾小球节段硬化/球囊黏连积分组间(S0/1)eGFR差异有统计学意义(P=0.038),不同程度肾小管萎缩/间质纤维化组间(T0/1/2)24h蛋白定量、eGFR和MAP差异有统计学意义(P=0.025,P<0.001,P<0.001)。TGF-β1蛋白在肾组织的表达与肾小球节段硬化/球囊黏连、肾小管萎缩/间质纤维化呈正相关(r=0.349,P<0.001;r=0.325,P=0.001);Smad7蛋白与系膜细胞增生评分的表达呈正相关(r=0...     

IgA肾病大鼠模型的建立

目的通过改良IgA肾病(IgAN)大鼠模型的制备方法,建立更安全、可靠、成功率更高的IgAN模型。方法牛血清白蛋白(BSA)400 mg/kg隔天灌胃8周;每周1次皮下注射四氯化碳(CCl4)0.1 ml+蓖麻油0.3 ml,共9周;第6周尾静脉注射0.05 mg脂多糖(LPS)。在建模过程观察血尿、蛋白尿、血生化、肾组织病理I、gA沉积情况。结果 (1)模型组在第6周末出现血尿、蛋白尿,渐增多(均P<0.01);(2)模型组大鼠肾组织在第8周末后出现系膜增生,在第4周末起见足突融合;(3)模型组大鼠肾组织有IgA沉积。结论改良方法建立的IgAN大鼠模型更安全、可靠,其临床指标、病理改变均接近人类IgAN。     

mALB、β2-MG、NAG联合监测对糖尿病肾病的早期诊断价值

目的探讨尿微量白蛋白（mALB）、β2-微球蛋白（β2-MG）、N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶（NAG）对糖尿病肾病（DN）的早期诊断价值。方法采用免疫比浊法分别检测102例非胰胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM）患者及46例健康体检者晨尿mALB、β2-MG、NAG含量。结果NIDDM患者尿各项指标均较对照组增高（P〈0．01）;mALB阳性率33．5％,β2-MG阳性率26．5％,NAG阳性率为38．2％,三者比较无显著性差异（P〉0．05）,单项检测阳性率较低,但mALB、β2-MG、NAG三项联合检测阳性率可达69．6％,灵敏度显著提高。结论尿mALB、β2-MG、NAG三项联合检测能更灵敏地发现糖尿病肾病的早期损害,为临床诊断提供更可靠的指标。     

尿微量清蛋白和尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶对糖尿病肾病的诊断意义

目的探讨尿微量清蛋白(mALB)和尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)对诊断糖尿病肾病(DN)的临床意义。方法将DN患者89例(DN组)与健康人群100例(健康对照组)作为研究对象,分别检测两组尿mALB和NAG水平,并对结果进行分析。结果健康对照组和DN组尿mALB水平分别为(13.2±4.9)、(68.3±7.1)mg/L,尿NAG分别为(5.9±4.1)、(76.4±11.7)U/L,差异均有统计学意义(P0.05)。联合检测尿mALB浓度和NAG活性对DN的诊断敏感度为83.9%,特异度为87.5%,阳性预测值为82.6%,较单项检测具有更高的价值。73例DN患者在治疗前后,其尿mALB和NAG水平差异显著(P0.05)。结论尿mALB和NAG联合检测对DN的诊疗价值显著。     

尿NAG、RBP的变化在肾功能正常的肾病患者中的应用

目的:探讨肾功能正常的肾小球和肾血管疾病患者尿NAG、RBP的变化，以确定在上述患者中尿NAG和RBP的应用价值。方法:选择肾功能正常的慢性肾小球肾炎患者(CGN)20例、原发性肾病综合征(NS)未缓解期患者18例、高血压肾损害患者(HN)10例、糖尿病性肾病患者(DN)20例，分别进行尿NAG／尿肌酐、RBP检测，并与12例正常人对照。结果:与正常组相比，各肾脏病组尿NAG／尿肌酐、RBP均有不同程度升高，以NS组最明显。结论:肾小球和肾血管疾病在出现肾功能减退之前，即可能存在一定程度的肾小管一间质损伤，从而在尿NAG和RBP的变化中反映出来。     

柴芩肾安方对IgA肾病大鼠肾小球TGF-β1和 CTGF 表达的影响

2007 年美国肾脏病年会报道,目前我国终末期肾脏病(ESRD)的首位病因仍是原发性肾小球疾病,而IgA肾病(IgAN)是最常见的原发性小球疾病,占肾活检的 10%～25%.     

尿mALB与NAG联合检测对糖尿病肾病早期的诊断意义

目的 探讨尿微量白蛋白(mALB)与N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)联合检测对糖尿病肾病早期的诊断意义.方法 检测58例糖尿病肾病早期患者的尿mALB和NAG酶等指标,同时随机选择48名健康体检者为对照组.结果 糖尿病肾病早期组患者的尿mALB和NAG与对照组比较均明显上升(P<0.01);血糖控制良好患者的尿mALB和NAG明显低于血糖控制欠佳组(P<0.01).结论 尿mALB与NAG联合检测对糖尿病肾病早期有重要的诊断价值.     

IgA nephropathy

Summary Seventy-five biopsy samples from patients with chronic renal disorders were examined by the usual techniques of light microscopy and immunofluorescence; in fifteen patients IgA nephropathy was found. These patients were young adults; the onset of the disease was characterized by macrohematuria, and recurrent episodes of hematuria were observed. Histological examination revealed proliferative endothelio-mesangial glomerulonephritis at various stages of development with focal or diffuse patterns; immunofluorescence revealed constant and intense positive reactions for IgA mainly in association with C3. It is assumed that there is a relationship connecting the more advanced histological changes, a more severe clinical course and the presence of IgM deposits.     

膜型IgA肾病

肾病是我国常见的肾小球疾病，病理类型很多，但膜型ＩｇＡ肾病极罕见。本文报告３例膜型ＩｇＡ肾病。病理特点是系膜增生的同时，肾小球毛细血管基底膜增厚，并有钉突形成。患者有大量蛋白尿。系膜区有大量ＩｇＡ沉积，毛细血管基底膜外侧有ＩｇＧ沉积。超微结构显示在系膜区及基底膜上皮细胞下均有电子致密物。本文通过免疫荧光和免疫电镜的研究认为，膜型ＩｇＡ肾病是膜型肾小球肾炎与系膜增生型ＩｇＡ肾病的相互重叠。     

低相对分子质量肝素对免疫球蛋白A肾病的疗效观察

目的探讨低相对分子质量肝素(LMWH)对免疫球蛋白A(IgA)肾病的临床疗效。方法 57例IgA肾病患者随机分成两组,即对照组[血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体拮抗剂(ARB)+他汀类药物+口服抗凝剂治疗];观察组(ACEI或ARB+他汀类药物+LMWH治疗)。疗程均为6个月。分别于治疗前、治疗后1、3、6个月,检测24h尿蛋白定量、血肌酐(Scr)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)及活化部分凝血活酶时间(APTT)。用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测尿转化生长因子-β_1(TGF-β_1)和层粘蛋白(LN)水平。结果与对照组相比,观察组在治疗1、3及6月后24h尿蛋白定量、尿TGF-β_1和LN均明显减少(P0.05);治疗6月后,观察组(亚组)Scr水平较对照组(亚组)明显下降(P0.05)。两组间治疗前后PT、TT及APTT水平均无明显变化(P0.05)。结论联合LMWH治疗可进一步减少IgA肾病患者的蛋白尿,改善肾功能。     

痹康酒对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用及其机制

目的:探讨痹康酒药理作用,为临床应用提供实验依据。方法:利用角叉菜胶、佐剂致大鼠炎症反应,观察痹康酒的抗炎作用;利用热板法和醋酸扭体法观察痹康酒的镇痛作用;并观察其对正常或环磷酰胺致免疫功能低下小鼠的单核细胞吞噬功能、血清溶血素抗体生成、胸腺指数及脾指数的影响。结果:痹康酒能显著抑制角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀的急性炎症,抑制率43.7%与醋酸泼尼松组(40.1%)无差异。对大鼠佐剂性关节炎原发病变及继发病变均有明显拮抗作用,提高小鼠痛阈,对醋酸所致小鼠扭体镇痛率为61.6%。增强正常及环磷酰胺小鼠的单核细胞吞噬指数和吞噬活性,抑制小鼠的溶血素抗体生成,增加正常小鼠的脾指数,增强环磷酰胺所致免疫功能低下小鼠的耳肿胀度、胸腺指数及脾指数(P<0.05或P<0.01)。结论:痹康酒有较好的抗炎、镇痛、免疫调节作用。     

羟氯喹联合治疗对IgA肾病残余蛋白尿的影响

目的 探讨羟氯喹(HCQ)联合肾素-血管紧张素系统抑制剂、激素和/或免疫抑制剂对IgA肾病患者残余蛋白尿的影响.方法 纳入2018年9月至2020年8月四川省人民医院活检为IgA肾病的门诊患者,HCQ联合治疗组28例和对照组46例,均随访6个月.比较两组患者随访期间残余蛋白尿下降率以及残余蛋白尿有效下降率的累积频率等....     

雷公藤多甙对IgA肾病大鼠免疫调节的实验研究

目的 观察雷公藤多甙对实验性IgA肾病大鼠的免疫调节作用.方法 采用牛血清白蛋白和葡萄球菌肠毒素复合免疫法建立大鼠实验性IgA肾病模型，比较正常对照组、模型组、雷公藤多甙组大鼠的尿红细胞、24 h尿蛋白、肾功能，以及红细胞C3b受体花环结合率和肾组织病理改变.结果 雷公藤多甙组大鼠的尿红细胞、尿蛋白、血清肌酐、血尿素氮含量均低于模型组（ P〈0.05），红细胞C3b受体花环率高于模型组（ P〈0.05），肾小球系膜区IgA沉积较模型组少，肾功能改善好于模型组.结论 雷公藤多甙对实验性IgA肾病大鼠有较好的治疗作用，对出现的免疫失调有调节作用。     

多靶点疗法对合并高尿酸血症慢性进展性中重型IgA肾病的效果观察

目的 探讨多靶点疗法对合并高尿酸血症慢性进展性中重型IgA肾病的临床效果.方法 选择我院合并高尿酸血症的慢性进展性中重型IgA肾病患者76例,按随机数字表分为两组,对照组给予别嘌醇、贝那普利、缬沙坦及泼尼松治疗,观察组在对照组基础上加用尿激酶、霉酚酸酯等多药联合多靶点治疗,疗程均为6个月.疗程结束后比较两组血尿酸、24h尿蛋白定量、平均动脉压(MAP)及内生肌酐清除率(Ccr).结果 治疗前对照组与观察组血尿酸、24h尿蛋白定量、MAP及Ccr比较差异均无统计学意义(P均＞0.05);治疗后观察组与对照组血尿酸[(413.7 ±90.7)、(369.6±67.2) μmol/L]、24h尿蛋白定量[(1.15±0.57)、(0.77 ±0.51) g/L]、MAP[(87.7±10.6)、(81.6 ±12.3) mmHg]、Ccr[(81.9±3.7)、(86.4 ±6.8)ml/min]比较差异均有统计学意义(t值分别为2.219、2.802、2.132、3.230,P均＜0.05).对照组不良反应发生率为9.7％(3/31);观察组为9.1％(3/33),两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(x2 =0.006,P=0.936).结论 多靶点疗法治疗合并高尿酸血症慢性进展性中重型IgA肾病安全有效.     

Immunoregulatory studies in patients with IgA nephropathy

Numerous studies have evaluated T cell subsets and in vitro IgA synthesis in patients with IgA nephropathy. These reports have resulted in the hypothesis that defective regulation of IgA synthesis is important in the pathogenesis of IgA nephropathy. Baseline immunologic measurements were performed in a clinically well characterized group of 19 pediatric and 13 adult (greater than or equal to 18 years) patients with no macrohematuria or intercurrent infection at the time of study. Mean percentages of OKT3 and OKT4 subsets were significantly decreased for the patients as compared to healthy adult controls. Mean T4:T8 ratios were similar for control and patient groups although 7 patients had T4:T8 ratios greater than 2 SD above the control mean. Unstimulated and pokeweed mitogen stimulated in vitro IgA synthesis was similar for patients and controls. During six episodes of macrohematuria in five patients no significant changes occurred for T cell subset percentages, while mean T4:T8 ratios decreased from baseline. Mean serum concentration of IgA increased during these episodes, although in vitro IgA synthesis remained normal. Our data fail to demonstrate a consistent immunoregulatory abnormality for patients with IgA nephropathy.