构建高脂饮食肥胖大鼠模型体质量及代谢变化与天麻素的干预

背景:天麻素广泛应用于眩晕、头痛及高血压等的辅助治疗,其作为干预物质用于高脂肥胖大鼠的治疗有待评估.目的:构建不同浓度天麻素对高脂饮食性肥胖大鼠模型,观察其对体质量与血清代谢物水平的影响,分析其可能的作用机制.设计:随机对照动物实验.单位:兰州大学基础医学院生理与心理研究所.材料:实验于2007-06/2007-08在兰州大学基础医学院生理与心理研究所和甘肃省新药临床前研究重点实验室完成.选用44只生后1周雄性健康SD大鼠,体质量(99.57±2.13)g,由中科院上海斯莱克实验动物有限公司提供.实验过程中对动物的处置符合动物伦理学标准.基础饲料由苏州双狮实验动物饲料科技有限公司生产,高脂饲料由本实验室自行配制.每100克含基础饲料57.5 g、蛋黄粉11.79g、猪油10g、猪胆盐0.2g、酪蛋白7g、奶粉13g、食盐0.085g、酵母粉0.425g;其中含脂肪22.07g、蛋白质23.7g、碳水化合物39g、热量472.16千卡.纯度为98%的天麻素购自陕西旭煌植物科技开发公司.丙二醛和总抗氧化能力试剂盒均为南京建成生物工程研究所生产.方法:构建天麻素干预高脂饮食性肥胖大鼠模型:①采用基础饲料适应喂养大鼠1周,随机数字表法将大鼠分为正常对照组(n=10)、高脂组(n=10)、高脂 天麻素低、中、高剂量组(每剂量组各8只).②正常对照组喂基础饲料,其它各组均喂高脂饲料.正常对照组和高脂组每天灌胃0.9%生理盐水0.3 mL,高脂 天麻素低、中、高组灌胃同等容量浓度分别为15,30,60mg/(kg·d)的天麻素溶液.③各组大鼠自由进食和饮水,共8周.主要观察指标:①每周末检测各组大鼠体质量.②每日上午定时记录大鼠摄入热量.③高脂喂养结束后,于大鼠股动脉取血测血糖值,同时检测血清丙二醛、总抗氧化能力、胰岛素、游离脂肪酸,血脂、谷丙转氨酶及谷草转氨酶水平,并计算胰岛素敏感指数和抵抗指数.结果:大鼠44只均进入结果分析.①体质量:高脂喂养4～8周高脂组大鼠体质量明显高于正常对照组,差异有显著性意义(P＜0.001).天麻素各剂量组体质量均低于高脂组,差异有显著性意义(P＜0.05～0.01),高脂 天麻素低、中、高剂量组组间比较,差异无显著性意义(P＞0.05),提示天麻素抑制大鼠高脂饮食肥胖无剂量相关性.②摄入热量:高脂组大鼠高于正常对照组,差异有显著性意义(P＜0.01).高脂饮食4周后天麻素各剂量组均低于高脂组,差异有显著性意义(P＜0.05～0.01).③血清丙二醛、总抗氧化能力、谷丙转氨酶、谷草转氨酶水平:与正常对照组相比,高脂组的总抗氧化能力下降,丙二醛水平上升,谷丙转氨酶水平增加,差异均有显著性意义(P＜0.01).与高脂组相比,天麻素低剂量组的总抗氧化能力明显上升,丙二醛水平下降,差异均有显著性意义(P＜0.01).④胰岛素及血糖水平:与正常对照组比较,高脂组大鼠血糖浓度升高,胰岛素敏感指数下降,抵抗指数上升,差异有显著性意义(P＜0.05～0.01).与高脂组比较,天麻素低剂量组血糖浓度降低,胰岛素敏感指数升高,胰岛素抵抗指数降低,差异均有显著性意义(P＜0.05～0.01).⑤游离脂肪酸及血脂水平:与正常对照组比较,高脂组大鼠的游离脂肪酸、低密度脂蛋白胆固醇升高,高密度脂蛋白胆固醇降低,差异有显著性(P＜0.05～0.01).结论:天麻素可抑制高脂饮食性肥胖大鼠体质量增加,作用机理可能与其调节葡萄糖和游离脂肪酸代谢、改善胰岛素抵抗和提高抗氧化能力有关.     

电针对单纯性肥胖大鼠下丘脑组织中瘦素和神经肽Y表达的影响

目的:观察电针对单纯性肥胖大鼠下丘脑瘦素和神经肽Y表达的影响,探索电针减肥的机制。方法:实验于2005-12/2006-06在中南大学湘雅医院中西医结合研究所实验室完成。①取1月龄刚断乳SD雄性大鼠,随机取6只饲以普通饲料为正常对照组,其他大鼠饲以高脂饲料,喂养3个月后,选择体质量超过正常对照组20%的单纯性肥胖大鼠12只,随机分为模型组和电针组2组,每组6只。②电针组大鼠电针双侧足三里、天枢、三阴交穴,采用疏密波,电流强度0.3～0.6mA,留针20min,1次/d,共20次;其他2组不电针。实验期间均饲以普通饲料。③观察实验大鼠体质量、体长、Lee's指数及体脂,采用Western-blot技术检测下丘脑组织中瘦素、神经肽Y表达的变化。结果:18只大鼠进入结果分析。①模型组大鼠体质量和Lee’s指数高于正常对照组[(451.8±14.8),(323.6±6.8)g;324.25±1.4,305.14±1.5;P均<0.01];电针组电针后体质量和Lee’s指数低于电针前[(372.2±20.4),(454.7±19.7)g;307.71±1.5,323.56±1.6;P均<0.01]。②模型组大鼠心包、肾周和附睾脂肪量均高于正常对照组(P<0.01);电针组电针后心包、肾周和附睾脂肪量低于电针前(P<0.01)。③模型组下丘脑组织中瘦素蛋白表达低于正常对照组(0.62±0.11,0.88±0.15,P<0.01),电针组高于模型组(0.85±0.13,P<0.01);模型组下丘脑组织中神经肽蛋白表达高于正常对照组(2.42±0.27,1.75±0.24,P<0.01),电针组高于模型组(1.87±0.21,P<0.01)。结论:电针有良好的减肥效果,其作用可能与电针增强下丘脑组织瘦素蛋白的表达、同时抑制下丘脑组织中的神经肽Y蛋白表达有关。     

钩藤水煎剂对高脂性肥胖大鼠体质量、进食量、血糖、胰岛素及抗氧化能力的影响

背景钩藤具有清热平肝、活血通经、息风止痉功效,主要用于治疗头晕目眩、惊痫抽搐和全身麻木等心脑血管和神经系统疾病.目的观察钩藤水煎剂对高脂性肥胖大鼠体质量、进食量、摄入热量、血糖、胰岛素、抗氧化能力的影响.设计完全随机分组设计,对照实验.单位兰州大学基础医学院生理研究所材料实验于2003-03/2003-05在兰州大学基础医学院生理研究所实验室完成.选用健康雄性SD大鼠27只,随机分为3组,每组9只,分别为正常对照组,高脂饮食组和钩藤组.方法[1]正常对照组饲以基础饲料(蛋白质、脂肪、碳水化合物含量分别为18.2%,4.5%,55.2%),高脂饮食组及钩藤组均给予高脂饲料(蛋白质、脂肪、碳水化合物含量分别为23.7%,21.6%,39.0%).[2]正常对照组及高脂饮食组每日正常自由饮水.钩藤组自实验第1天起自由饮服10 g/L的钩藤水煎剂,后每天增加剂量至第1周末达到60g/L,并维持到第7周末.[3]每天称量各组大鼠的进食量,计算摄入热量,每周称量各组大鼠体质量,计算李氏指数[体质量(g)1/3×103/体长(cm)].[4]在实验第7周末大鼠禁食12 h后,取血,采用己糖激酶法测定空腹血糖、用放免法测定胰岛素,用硫代巴比妥酸比色法测定丙二醛,用比色法测定总抗氧化力及血清游离脂肪酸水平.[5]3组间计量资料差异性比较采用F检验,两两比较采用LSD法.主要观察指标钩藤水煎剂对高脂性肥胖大鼠体质量、进食量、摄入热量、空腹血糖、血清胰岛素、游离脂肪酸、丙二醛、总抗氧化能力的影响.结果进入结果分析大鼠27只,每组9只.[1]体质量实验第3-7周末,高脂饮食组明显高于正常对照组(P＜0.05～0.01),钩藤组明显低于高脂饮食组(P＜0.05～0.01);实验第1～6周末,钩藤组与正常对照组相近(P＞0.05),第7周高于正常对照组(P＜0.01).[2]李氏指数实验第7周末,高脂饮食组明显高于正常对照组和钩藤组(P＜0.01).[3]摄食量实验第1～7周末,钩藤组大鼠进食量均明显低于正常对照组(P＜0.01);第3,5,6,7周末钩藤组明显低于高脂饮食组(P＜0.05～0.01).[4]摄入热量钩藤组第1,2,4周末明显高于正常对照组(P＜0.05～0.01).第3,5,6,7周末钩藤组大鼠明显低于高脂饮食组(P＜0.01).[5]空腹血糖3组大鼠相近.[6]血胰岛素和丙二醛水平高脂饮食组明显高于正常对照组和钩藤组(P＜0.01).[7]游离脂肪酸水平高脂饮食组明显高于正常对照组(P＜0.05),与钩藤组相近.[8]总抗氧化力高脂饮食组明显低于钩藤组(P＜0.01).结论[1]饮用钩藤水煎剂可明显抑制高脂性肥胖大鼠的体质量、进食量.[2]可降低高脂性肥胖大鼠自由基和血清胰岛素水平,且血清胰岛素水平降低可能是由于游离脂肪酸水平降低所致.[4]饮用钩藤水煎剂可增加高脂性肥胖大鼠的总抗氧化能力.     

2型糖尿病合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血清抵抗素水平变化及其意义

目的 探讨2型糖尿病(T2DM)合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者血清抵抗素水平变化及其在发病中的作用.方法 T2DM患者65例(T2DM组),根据是否合并OSAHS分为T2DM未合并OSAHS组35例,T2DM合并OSAHS组30例,并设正常对照组30名.测定血清抵抗素浓度,同时检测空腹血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白、血脂等相关指标,计算体质量指数、腰臀比及稳态模型评价的胰岛素抵抗指数.结果 (1)与正常对照组血清抵抗素浓度(9.06±0.85) μg/L比较,T2DM组(12.54±1.74) μg/L显著升高,差异有统计学意义(t=2.547,P＜0.01);体质量指数、腰臀比、胰岛素抵抗指数、空腹胰岛素、空腹血糖、糖化血红蛋白和甘油三酯显著升高(P＜0.01),收缩压、低密度脂蛋白胆固醇及总胆固醇升高,差异有统计学意义(P＜0.05),高密度脂蛋白胆固醇显著降低(P＜0.01).(2)与T2DM未合并OSAHS组比较,T2DM合并OSAHS组血清抵抗素浓度[(13.84±1.31)μg/L与(11.43±1.21)μg/L]显著升高,差异有统计学意义(t=2.613,P＜0.01).糖化血红蛋白和甘油三酯显著升高(P＜0.05),高密度脂蛋白胆固醇降低(P＜0.05).抵抗素与低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇及空腹胰岛素呈正相关(r =0.343、0.315、0.298,P均＜0.05);与体质量指数、腰臀比、胰岛素抵抗指数、甘油三酯及空腹血糖呈显著正相关(r=0.615、0.587、0.517、0.435、0.453,P均＜0.01;与高密度脂蛋白胆固醇呈负相关(r=-0.436,P＜0.01).结论 血清抵抗素可能与T2DM发生相关,而且血清抵抗素可能不是通过进一步引起肥胖来增加T2DM患者发生OSAHS的患病风险,有可能通过其他途径,如影响炎症因子的表达来增加OSAHS的患病风险.     

2型糖尿病大鼠大网膜和皮下脂肪组织抵抗素基因的表达

目的:观察实验性2型糖尿病大鼠大网膜与皮下脂肪组织抵抗素基因的表达,探讨抵抗素与胰岛素抵抗的关系。方法:实验于2003-09/2004-06在郑州大学第一附属医院内分泌实验室完成。选择雌性Wistar大鼠30只,随机抽签法分为普通饲料组(8只)和高脂饲料组(22只),高脂饲料组大鼠采用0.1mol/L链脲佐菌素尾静脉注射加高脂喂养的方法建立2型糖尿病模型15只,随机抽取8只作为糖尿病组,普通饲料组为正常对照组。检测两组大鼠的空腹血糖、胰岛素、胰岛素敏感性指数、血清胆固醇及三酰甘油。采用反转录-聚合酶链反应检测两组大鼠大网膜和皮下脂肪组织中抵抗素基因的表达。结果:纳入动物16只,均进入结果分析。①糖尿病组大鼠胰岛素敏感性指数与正常对照组大鼠相比明显降低(分别为-4.89±0.20,-2.63±0.42,P<0.01),空腹血糖、胰岛素、三酰甘油和胆固醇明显升高[空腹血糖分别为(12.89±1.18),(4.86±0.68)mmol/L;胰岛素分别为(10.51±1.93),(3.07±1.15)μU/L;三酰甘油分别为(2.63±0.71),(1.13±0.17)mmol/L;胆固醇分别为(1.73±0.15),(1.25±0.17)mmol/L,P<0.01]。②以A值比表示,糖尿病组大网膜脂肪组织的抵抗素基因表达与正常对照组皮下和大网膜脂肪组织、糖尿病组皮下脂肪组织比较明显升高(分别为0.27±0.03,0.15±0.02,0.15±0.03,0.17±0.02,P<0.01),而后三者间相比差异无显著性(P>0.01)。结论:抵抗素基因在2型糖尿病大鼠大网膜脂肪组织中表达升高,可能是腹型肥胖更易导致胰岛素抵抗的重要原因之一。     

肥胖儿童血清抵抗素与胰岛素抵抗的相关性

目的研究肥胖儿童血清抵抗素与胰岛素抵抗的相关关系。方法选择肥胖儿童60例为肥胖组,健康儿童60例为健康对照组,测定所有研究对象的空腹血清抵抗素水平及空腹胰岛素浓度,并分析它们与其他生化代谢指标的关系。结果 （1）肥胖儿童的血清抵抗素、体质量指数（BMI）、葡萄糖（FBG）、胰岛素敏感指数（IRI）、胰岛素（FINS）、三酰甘油（TG）、胆固醇（CHO）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平显著高于健康儿童,差异有统计学意义（P〈0.05）,ISI低于健康儿童,差异也有统计学意义（P〈0.05）。（2）肥胖儿童血清抵抗素与BMI、FBG、IRI、TG、CHO、LDL-C均呈显著正相关（P〈0.05）,与ISI呈显著负相关（P〈0.05）。（3）对肥胖儿童的血清抵抗素、空腹胰岛素及相关生化指标的多元逐步回归分析,显示CHO为影响抵抗素水平最明显的因素,其次为FBG。结论肥胖儿童存在胰岛素抵抗危险因素,血清抵抗素与儿童肥胖的发生及其糖脂代谢、胰岛素抵抗密切相关。     

电针治疗对大鼠缺血脑组织中Na(v)1.1表达的影响

目的 能评分最高、脑梗死体积最大.假手术组大鼠脑组织中Na(v)1.1表达无变化.缺血后Na(v)1.1表达明显上调,缺血后1d表达下调至最低;真穴位电针组下调与缺血对照组差异有统计学意义(P＜0.05).假穴位电针组下调与缺血对照组相比,差异无统计学意义(P＞0.05).真穴位电针组与假穴位电针组的差异有统计学意义(P＜0.05).结论 电针治疗可以调控Na(v)1.1的表达,缩小脑梗死体积,促进神经功能恢复.电针治疗在缺血后的保护作用可能是通过调控Na(v)1.1的表达来实现.     

电针治疗对大鼠缺血脑组织中Na(v)1.1表达的影响

目的 能评分最高、脑梗死体积最大.假手术组大鼠脑组织中Na(v)1.1表达无变化.缺血后Na(v)1.1表达明显上调,缺血后1d表达下调至最低;真穴位电针组下调与缺血对照组差异有统计学意义(P＜0.05).假穴位电针组下调与缺血对照组相比,差异无统计学意义(P＞0.05).真穴位电针组与假穴位电针组的差异有统计学意义(P＜0.05).结论 电针治疗可以调控Na(v)1.1的表达,缩小脑梗死体积,促进神经功能恢复.电针治疗在缺血后的保护作用可能是通过调控Na(v)1.1的表达来实现.     

肥胖大鼠胰岛蛋白酪氨酸磷酸酶1B表达与胰岛分泌功能研究

目的分离培养高脂饮食诱导肥胖大鼠模型胰岛,检测其蛋白酪氨酸磷酸酶1B(protein tyrosine phosphatase 1B,PTP1B)表达及胰岛分泌功能。方法 SD大鼠40只随机分为正常饮食组和高脂饮食组各20只,喂养8周后检测体质量、血糖、血胰岛素、血脂,分离大鼠胰岛细胞,行葡萄糖刺激胰岛素分泌判断β细胞功能,Western法检测PTP1B表达。结果高脂饮食组大鼠体质量、血脂、血胰岛素水平、胰岛素抵抗指数均较正常饮食组明显升高(P<0.01),正常饮食组大鼠胰岛给予葡萄糖刺激后胰岛素分泌是基线的(6.7±1.3)倍,高脂饮食组为(2.2±0.3)倍,二者比较差异有统计学意义(P<0.01);高脂饮食组大鼠胰岛PTP1B表达明显高于正常饮食组。结论肥胖大鼠胰岛中PTP1B表达增加,葡萄糖刺激胰岛素分泌功能受损。     

针刺对肥胖大鼠纹状体组织一氧化氮含量和一氧化氮合酶活性的作用

背景已知针灸减肥机制涉及神经及神经体液调节.考虑到纹状体参与了对下丘脑摄食中枢、植物神经中枢、体温调节中枢等的调控.针刺对肥胖大鼠纹状体组织一氧化氮含量和一氧化氮合酶(nitric oxide syn-thase,NOS)活性的调整作用如何?目的探讨针刺对肥胖大鼠纹状体组织一氧化氮和NOS含量的影响,进一步深化针刺减肥的中枢神经作用机制.设计以自身对照、相互对照为主的实验研究.单位南京中医药大学第二临床医学院针灸研究所、南京人口管理学院生殖医学教研室.材料本实验在南京中医药大学第二临床医学院针灸研究所完成.1月龄刚断乳SD雄性大鼠,体质量50～70 g,由南京军区总医院实验动物中心提供,动物级别为清洁级.干预以普通全价鼠饲料喂养的大鼠作为正常组,将造模成功的实验性肥胖大鼠随机分为对照组和针刺组,每组6只.针刺组大鼠给予针刺治疗14 d,正常组和对照组大鼠分别每天放入大鼠固定器中适应15 min,持续14 d.采用神经生化技术观察针刺治疗前后肥胖大鼠体质量、体脂及纹状体组织一氧化氮和NOS含量的变化.主要观察指标①针刺对实验性肥胖大鼠肥胖指标及对心包、肾周和附睾脂肪量的影响.②针刺对各组大鼠纹状体组织一氧化氮含量和一氧化氮合酶活性的影响.③大鼠纹状体组织一氧化氮含量和NOS活性与体质量和Lee's指数的相关性.结果肥胖大鼠体质量和体脂均显著高于正常大鼠水平,差异均有显著性意义(t=8.86,9.99,8.31,P均＜0.01);纹状体组织一氧化氮和NOS水平均显著低于正常大鼠水平,差异均有显著性意义(t=5.48,4.37,P均＜0.01);大鼠纹状体组织一氧化氮和NOS水平与体质量和Lee's指数呈负相关(r=-0.78,-0.71;P＜0.01).针刺治疗能使肥胖大鼠纹状体组织一氧化氮和NOS水平明显回升,与针刺前比较,差异均有显著性意义(t=3.74,3.48,P均＜0.01).结论纹状体组织一氧化氮和NOS水平异常可能是肥胖发病的因素;针刺对肥胖机体纹状体组织一氧化氮和NOS水平的良性调整作用可能是实现减肥效应的中枢作用机制之一.     

针刺对肥胖大鼠瘦素和胰岛素含量的影响

目的探讨针刺对肥胖机体瘦素和胰岛素含量及其血脑转运的作用.方法将1月龄刚断乳SD雄性大鼠分为正常组、针刺组和对照组,观察针刺治疗前后肥胖大鼠体质量、体脂及中枢和外周瘦素和胰岛素水平的变化.结果肥胖大鼠体质量、体脂及血清瘦素和胰岛素水平均显著高于正常大鼠,而下丘脑瘦素和胰岛素水平均显著低于正常大鼠.针刺治疗取得良好减肥疗效的同时,针刺组肥胖大鼠血清瘦素和胰岛素水平[(13.43±1.85)μg/L,(66.92±24.71)mIU/L]与对照组[(17.23±3.07)μg/L,(172.40±74.99)mIU/L]比较,均明显回降(P＜0.05和0.01),而下丘脑瘦素和胰岛素水平却明显升高(P＜0.01和＜0.05).大鼠体质量与血中瘦素呈显著正相关(r=0.677,P＜0.01);血清瘦素与胰岛素含量呈明显正相关(r=0.538,P＜0.05).结论针刺对肥胖机体下丘脑和血中瘦素和胰岛素水平的良性调整作用可能是改善瘦素抵抗和胰岛素抵抗以及调整异常的内分泌代谢的一个重要环节.这种作用可能是针刺减肥的关键因素之一.     

麻黄对去卵巢肥胖大鼠体质量、血脂、血糖及激素水平的影响

背景近年来,中药麻黄用于肥胖症的治疗并有一定的效果,但麻黄对围绝经期妇女的肥胖是否有效有待研究.目的观察口服麻黄水煎剂对去卵巢肥胖大鼠体质量、血脂、血糖及激素水平的影响.设计完全随机分组设计,对照实验.单位兰州大学基础医学院生理学和心理学研究所.材料实验于2006-02/06在甘肃省新药临床前研究重点实验室和兰州大学基础医学院生理学和心理学研究所实验室完成.选用健康雌性SD大鼠44只,随机分为4组,每组11只,分别为假手术组,去卵巢组,雌激素替代治疗组和麻黄组.方法①大鼠用氯胺酮(110 mg/kg)麻醉,除假手术组外全部行双侧去卵巢术.假手术组进行同样的手术过程,但不切除卵巢.②假手术组和去卵巢组大鼠术后每天皮下注射芝麻油(0.2 mL/只),持续到实验结束.③雌激素替代治疗组大鼠术后每天皮下注射雌激素(1 mg/kg),持续到实验结束.④麻黄组大鼠术后自然口服1%浓度的麻黄水煎剂,到第6天浓度逐渐增至8%,持续到实验结束.⑤每天测定大鼠的摄食量,每隔10天测定大鼠的体质量.⑥实验结束时,所有实验动物禁食12 h后,颈动脉取血测定血清指标.同时测定体质量和体长计算李氏指数[(g)×103/体长(cm)].主要观察指标①不同时间点各组大鼠体质量及李氏指数.②不同时间点各组大鼠摄食量结果.③大鼠血脂和血糖水平.④不同组别大鼠血清雌激素、孕激素和胰岛素水平. 结果大鼠44只全部进入结果分析.①不同时间点各组大鼠体质量及李氏指数结果去卵巢组大鼠实验开始第20,30,40,50天体质量分别为(256.4±14.3),(271.3±16.1),(276.4±12.7),(285.7±24.2)g,均大于假手术组大鼠相应时间点[(226.5±11.5),(241.8±12.6),(243.1±13.5),(251.1±22.4)g,P＜0.05～0.01],李氏指数大于假手术组(317.2±13.5,280.4±11.2,P＜0.01).雌激素替代治疗组实验开始第40,50天体质量分别为(243.7±14.8),(246.2±11.9)g,低于去卵巢组相应时间点(P＜0.05～0.01),李氏指数为289.9±13.5,小于去卵巢组(P＜0.01).麻黄组大鼠实验开始第40,50天体质量分别为(245.4±14.1),(252.4±14.9)g,李氏指数为294.4±11.0,小于去卵巢组(P＜0.05).②不同时间点各组大鼠摄食量结果麻黄组大鼠实验开始第30,40,50天摄食量分别为(17.8±2.4),(22.3±3.9),(26.1±3.5)g/d,与去卵巢组比减少[(25.9±4.7),(28.5±5.3),(32.8±5.5)g/d,P＜0.05].③大鼠血脂和血糖水平去卵巢组大鼠血清三酰甘油、胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇含量分别为(1.73±0.32),(1.45±0.50),(0.78±0.19)mmol/L,高于假手术组[(0.94±0.29),(1.05±0.30),(0.08±0.11)mmol/L,P＜0.01].雌激素替代治疗后三酰甘油、胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇含量及血糖浓度分别为(1.10±0.34),(1.14±0.30),(0.17±0.05),(5.88±1.21)mmol/L,低于去卵巢组(P＜0.05～0.01),高密度脂蛋白胆固醇含量高于去卵巢组[(1.11±0.31),(0.88±0.21)mmol/L,P＜0.05].麻黄组三酰甘油、胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇含量分别为(0.97±0.16),(1.11±0.20),(0.59±0.07),(0.45±0.061)mmol/L,低与去卵巢组(P＜0.05～0.01).④不同组别大鼠血清雌激素、孕激素和胰岛素水平去卵巢组大鼠雌激素、孕激素水平分别为(17.09±9.00)ng/L,(28.51±7.99)μg/L,低于假手术组[(58.69±12.11)ng/L,(62.73±10.93)μg/L,P＜0.01],胰岛素含量高于假手术组[(31.74±6.69),(23.75±6.66)mU/L,P＜0.01].雌激素替代治疗组及和麻黄组雌激素水平为(36.03±8.83),(30.18±8.61)ng/L,高于去卵巢组(P＜0.05～0.01),胰岛素水平分别为(21.34±4.57),(24.86±6.20)mU/L,低于去卵巢组(P＜0.05～0.01),麻黄组孕激素水平为(17.68±6.19)μg/L,低于去卵巢组(P＜0.01).结论麻黄能明显降低去卵巢肥胖大鼠的体质量,降低血脂和胰岛素水平,增加血中雌激素水平.     

丹参对去卵巢大鼠体质量、血脂和丙二醛的影响

背景:丹参已被广泛用于治疗心绞痛、缺血性脑卒中等缺血性心血管疾病,但丹参对去卵巢大鼠的作用尚须进一步明确。目的:观察口服丹参水煎剂对去卵巢大鼠体质量、进食量、血脂及丙二醛的影响。设计:完全随机分组设计,对照实验。单位:兰州大学基础医学院生理学与心理学研究所。材料:实验于2005-11/2006-12在甘肃省新药临床前研究重点实验室和兰州大学基础医学院生理学和心理学研究所实验室完成。选用健康雌性SD大鼠24只,3月龄,体质量(220±2)g。丹参水煎剂由甘肃省药检所鉴定并提取,相当于每毫升含生药1g。丙二醛试剂盒购于南京建成生物工程研究所。方法:①实验干预:将SD大鼠按随机抽签法分为3组,每组8只:假手术组,去卵巢组和丹参组。去卵巢组及丹参组大鼠行双侧去卵巢术,假手术组进行同样的手术过程,双侧切除与卵巢等大的脂肪,但保留卵巢。假手术组和去卵巢组大鼠术后自由饮水,丹参组大鼠术后自然喂饲1%浓度的丹参水煎剂,到第8天浓度逐渐增至12%,持续到实验结束,共55d。②实验评估:每天称各组大鼠的摄食量,每5d称各组大鼠的体质量。实验结束时,股动脉取测定血清中血脂水平,并按丙二醛试剂盒说明测定其血清水平。主要观察指标:各组大鼠体质量、摄食量、血脂水平、血清丙二醛水平。结果:大鼠24只全部进入结果分析。①体质量:手术前3组大鼠体质量相近(P>0.05)。术后10,20,25,55d去卵巢组大鼠体质量明显高于假手术组(P<0.01),术后20,25,55d丹参组明显低于去卵巢组(P<0.01)。②摄食量:去卵巢组大鼠术后15,40,55d摄食量均大于假手术组(P<0.05～0.01),丹参组大鼠3个时间点摄食量均小于去卵巢组(P<0.05～0.01)。③血脂、丙二醛水平:实验结束时,去卵巢组大鼠血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油水平均高于假手术组(P<0.05～0.01),丹参组三酰甘油和丙二醛水平明显低于去卵巢组(P<0.01,0.05)。结论:丹参能明显降低去卵巢大鼠的体质量,降低三酰甘油和丙二醛水平。     

针剌对肥胖大鼠脑弓状核作用的调整

背景弓状核功能异常可能是肥胖发病的重要因素之一,已知针灸减肥机制涉及神经及神经体液调节,针刺对弓状核功能调整作用如何?目的探讨针刺对肥胖大鼠弓状核功能的作用,进一步深化针刺减肥的中枢神经作用机制.设计以实验动物为研究对象的随机对照实验研究.单位一所中医药大学临床医学院的针灸研究所及一所人口管理学院.材料实验于2002-04/10在南京中医药大学第二临床医学院针灸研究所完成.选用1个月龄刚断乳SD雄性大鼠.方法以普通全价鼠饲料喂养的大鼠作为正常组,将造模成功的实验性肥胖大鼠随机分为对照组和针刺组,每组12只.针刺组大鼠给予针刺治疗14 d,正常组和对照组大鼠分别每天放入大鼠固定器中适应15 min,持续14 d.采用神经电生理及神经化学技术观察针刺治疗前后肥胖大鼠体质量、Lee's指数、体脂,中枢和外周瘦素和胰岛素水平以及下丘脑弓状核神经细胞自发放电频率的变化.主要观察指标①针刺对实验性肥胖大鼠肥胖指标及对心包、肾周和附睾脂肪量的影响.②针刺对各组大鼠下丘脑弓状核神经细胞自发放电的影响.③针刺对各组大鼠下丘脑和血清瘦素和胰岛素含量的影响.④下丘脑弓状核神经细胞自发放电与下丘脑瘦素和胰岛素水平的相关分析.结果肥胖大鼠体质量、Lee's指数、体脂量[(517.74±29.35)g,(319.85±3.96),(13.88±1.32)g,P＜0.01]均显著高于正常大鼠水平;肥胖大鼠下丘脑弓状核神经细胞自发放电频率显著低于正常大鼠[(3.12±1.92)Hz,(8.99±2.71)Hz,P＜0.01];大鼠下丘脑弓状核神经细胞自发放电频率与体质量、Lee's指数和体脂量均呈负相关(r=-0.592,-0.672,-0.521).针刺组较对照组肥胖大鼠下丘脑弓状核神经细胞自发放电频率明显增高[(9.75±2.02)Hz,P＜0.01].结论针刺对肥胖机体下丘脑弓状核功能的良性作用可能是针灸减肥的作用机制之一.     

丙酮酸钙和壳聚糖为主配以药食同源中药干预营养性肥胖大鼠的减肥效应

背景:丙酮酸钙对减轻体质量有明显效果,壳聚糖具有调节免疫、促骨骼生成、降血糖、调节血脂等多种作用,将两者配以药食同源的中药制成丙-聚胶囊,其作用效果仍需进一步观察。目的:观察丙-聚胶囊对单纯性肥胖大鼠的减肥效果,探讨其减肥机制。设计:随机对照实验。单位:西安医学院公共卫生系预防医学教研室,西安交通大学医学院公共卫生系。材料:实验于2001-04/07在西安交通大学医学院公共卫生系完成。健康雄性断乳SD大鼠60只,体质量50～80g,由西安交通大学动物中心提供。丙-聚胶囊由作者自制,主要成分为丙酮酸钙和壳聚糖,用蒸馏水配制成混悬液与中药提取物混匀备用。方法:①动物分组及造模:60只大鼠采用随机数字表法分为5组:空白对照组,模型对照组,高剂量给药组,中剂量给药组,低剂量给药组,每组12只。空白对照组喂基础饲料,其余4组给予高脂肪高营养饲料建立营养性肥胖大鼠模型。②干预处理:空白对照组和模型对照组给予胶囊中淀粉基质与等容量蒸馏水配成的混悬液,高、中、低剂量给药组按3,1.5,0.75g/kg剂量给予丙-聚胶囊灌胃,1次/d,连续30d。③检测项目:测量用药前后体质量、体长和脂肪湿质量,计算肥胖指数和脂/体比。400倍显微镜下计数全视野脂肪细胞数,目镜测微器测脂肪细胞的大小。7170全自动生化分析仪测定血清三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇,血清瘦素测定按大鼠瘦素放射免疫分析试剂盒说明进行。主要观察指标:①用药前后体质量,体长和肥胖指数。②脂肪湿质量,脂/体比,脂肪细胞数和脂肪细胞的大小。③血清三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇,血清瘦素水平。结果:60只大鼠均进入结果分析。用药前,空白对照组体质量明显低于其他4组(P<0.01),其他4组组间差异不明显(P>0.05)。用药后,高、中、低剂量给药组体质量,肥胖指数,脂肪湿质量,脂/体比,血清瘦素水平均低于模型对照组(P<0.05或0.01)。脂肪细胞大小小于模型对照组(P<0.05或0.01),而脂肪细胞数多于模型对照组(P<0.05或0.01),高、中剂量给药组血清三酰甘油、总胆固醇低于模型对照组(P<0.05或0.01),各组体长和高密度脂蛋白胆固醇差异不明显(P>0.05)。结论:①丙-聚胶囊对营养性肥胖大鼠有明显减肥作用,该作用与促进血清瘦素分泌不相关。②丙-聚胶囊有一定的降血脂作用。     

构建糖尿病性肢端坏疽大鼠模型及中药复方的干预效应

背景:糖尿病性肢端坏疽已成为糖尿病致残、致死的重要原因之一。目的:建立糖尿病性肢端坏疽的大鼠模型,观察中药复方对糖尿病性肢端坏疽的干预作用。设计:对比观察实验。单位:河南科技大学临床医学院第一附属医院。材料:选用雄性Wistar大鼠50只,6周龄,体质量(200.0±16.3)g。以普通饲料单笼喂养,室温18～22℃,自由摄食、饮水。随机抽取10只作为空白对照组,其余40只用于造模。方法:实验于2001-10/2002-04在河南科技大学动物房完成。①实验分组:将40只大鼠禁食6h后左下腹腹腔注射链脲佐菌素55.0mg/kg;空白对照组注入同体积的柠檬酸钠缓冲溶液。选用造模成功的20只大鼠,随机分为2组:模型组和治疗组,每组10只。治疗组大鼠于造模成功后每天9:00灌胃中药(60g/kg),共3周;模型组灌胃等体积的生理盐水。第3周末,各组大鼠禁食12h,麻醉后处死取血测血糖、血脂和胰岛素水平;实验过程中记录各组大鼠的每日饮水量。②实验评估:肢端坏疽积分标准:以皮肤颜色发黑、皮肤有轻度开放性病灶、病灶已侵入深部肌肉组织3个等级对糖尿病性肢端坏疽大鼠的四肢进行评分,计算每只大鼠的总积分。对胰岛β细胞分泌的功能进行评价主要观察指标:实验前后大鼠饮水量、体质量、三酰甘油、胆固醇、空腹血糖、血脂和胰岛素水平的变化。结果:纳入Wistar大鼠50只,造模不成功脱落20只,30只进入结果分析。①实验期间,模型组和治疗组饮水量明显高于空白对照组(P<0.01);治疗组随着治疗时间增加饮水量明显下降,模型组随着时间的推移逐渐升高。②治疗后模型组大鼠体质量明显低于治疗前(P<0.01),治疗组有下降趋势,与治疗前比较,差异不明显(P>0.05)。③两组大鼠均有明显肢端坏疽出现(P<0.01)。治疗组大鼠的体质量明显高于模型组(P<0.01),肢端坏疽情况明显好于模型组(P<0.01)。④治疗前治疗组和模型组的空腹血糖水平明显高于空白对照组(P<0.01),而胰岛素水平和胰岛β细胞功能指数明显低于空白对照组(P<0.01)。治疗后两组的空腹血糖水平高于空白对照组(P<0.01),治疗组的明显低于模型组(P<0.01),已接近正常值;两组血脂和胰岛β细胞功能指数均明显低于空白对照组(P<0.01),治疗组明显高于模型组(P<0.01),接近正常值。⑤治疗前其它两组三酰甘油、胆固醇水平明显高于空白对照组(P<0.01)。经过治疗,治疗组三酰甘油、胆固醇明显下降(P<0.01),与空白对照组比较,差异不明显(P>0.05);模型组继续升高,明显高于空白对照组(P<0.01)。结论:血清胰岛素水平升高,血糖、血脂水平下降,可在一定程度上防治糖尿病足的发生、发展。该糖尿病性肢端坏疽模型对药物反应敏感,可用于研究糖尿病足发病机制及药物治疗效果的评价。     

余甘子提取物对糖尿病大鼠肌肉和脂肪组织胰岛素信号通路的影响

背景:余甘子具有明显的降血糖作用,但其作用机制尚不清楚。目的:观察余甘子提取物对大鼠骨骼与脂肪组织中胰岛素信号通路相关蛋白的影响。方法:将30只SD大鼠随机等分为对照组、模型组和余甘子组,后2组以腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型。余甘子组用余甘子提取液灌胃6周,模型组和对照组灌胃同体积的蒸馏水。结果与结论:与对照组相比,糖尿病大鼠的体质量、空腹血糖、空腹胰岛素和胰岛素抵抗指数均显著升高(P<0.05),脂肪和肌肉组织磷脂酰肌醇-3-激酶、蛋白激酶BmRNA及葡萄糖转运蛋白4mRNA和蛋白水平显著下降(P<0.05,P<0.01),灌胃余甘子提取物6周后,余甘子组大鼠体质量、空腹血糖、空腹胰岛素和胰岛素抵抗指数均比模型组下降(P<0.05),脂肪和肌肉组织磷脂酰肌醇-3-激酶、蛋白激酶B和葡萄糖转运蛋白4mRNA水平明显增加(P<0.01,P<0.05),且脂肪组织葡萄糖转运蛋白4蛋白表达增加(P<0.01),但肌肉组织葡萄糖转运蛋白4蛋白差异没有显著性意义。提示余甘子提取物可调控胰岛素介导的磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/葡萄糖转运蛋白4信号转导通路,发挥降血糖作用。