糖尿病大鼠胃平滑肌内质网应激相关蛋白动态变化及其意义的研究

目的观察STZ诱导糖尿病大鼠胃平滑肌内质网应激相关蛋白GRP-78、CHOP、Caspase-12及其效应蛋白Bcl-2、Caspase-3的变化,探讨其在糖尿病胃轻瘫中发生的意义。方法根据STZ诱导6周大鼠出现糖尿病胃轻瘫症状及胃平滑肌细胞出现凋亡的前期实验结果,将SD大鼠分为正常对照组(NC)组和模型6周组(DM6W)。Western blot检测两组胃平滑肌GRP-78、CHOP、Caspase-12的表达,免疫组织化学染色检测两组胃平滑肌Bcl-2、Caspase-3的表达。结果 NC组胃平滑肌GRP-78、CHOP、Caspase-12的相对表达值低于DM6W组[(0.12±0.03)vs(0.23±0.03),(0.11±0.02)vs(0.24±0.03),(0.11±0.03)vs(0.24±0.04),P0.01];NC组胃平滑肌Bcl-2的表达高于DM6W组[(491.91±22.96)vs(159.48±20.29),P0.01];NC组胃平滑肌Caspase-3的表达低于DM6W组[(154.15±10.03)vs(489.45±52.08),P0.01]。结论糖尿病胃轻瘫大鼠胃平滑肌存在内质网应激,并且参与诱导胃平滑细胞凋亡。     

胰岛素治疗对糖尿病大鼠肾脏自噬水平及纤维化影响的观察

目的观察胰岛素治疗对糖尿病大鼠肾脏纤维化的影响。方法将24只健康清洁级雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NC,n=8)、糖尿病模型组(DM,n=8)和胰岛素治疗组(DMA,n=8)。HE、Masson染色,qRT-PCR和Western blot分别检测肾组织中自噬及纤维化相关指标的变化。结果HE、Masson染色结果显示,DM组肾小管上皮细胞空泡变形甚至萎缩脱落,肾小管基底膜增厚,炎症细胞浸润;肾小管及肾间质大量蓝色胶原纤维沉积。qRT-PCR结果显示,与DM组比较,DMA组肾组织中平滑肌肌动蛋白(α-SMA)[(1.06±0.42)vs(0.22±0.02)]和胶原I(Col I)mRNA[(18.03±8.42)vs(6.36±1.89)]表达下降(P0.05),自噬相关蛋白Beclin1mRNA[(0.74±0.26)vs(1.35±0.61)]表达上调(P0.05)。Western blot结果显示,与DM组比较,DMA组肾组织中α-SMA[(0.06±0.02)vs(0.02±0.01)],Col I[(0.74±0.18)vs(0.22±0.12)]以及泛素结合蛋白(p62)[(0.7±0.1)vs(0.3±0.11)]表达减少(P0.05),Beclin1[(0.02±0.01)vs(0.05±0.01)]和自噬标记蛋白(LC3)[(0.02±0.01)vs(0.06±0.04)]表达增加(P0.05)。结论自噬相关蛋白可能有参与胰岛素对糖尿病肾脏疾病治疗的作用机制。     

罗格列酮对糖尿病大鼠心肌纤维化及炎症因子表达的影响

目的探讨盐酸罗格列酮（RGZ）对糖尿病（DM）大鼠心肌纤维化及炎症因子表达的影响。方法30只实验大鼠分正常对照（NC）组（n=8）、DM组（n=11）、RGZ组（n=11）,用药12周。测血糖、体重、HbA1C、心脏重量、左室心肌胶原含量、血清单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平、心肌结缔组织生长因子（CTGF）表达的变化,观察心肌细胞超微结构。结果与NC组相比,DM组大鼠左室心肌组织胶原含量明显升高（16％±2％vs10％±3％,P〈0．01）,存在心肌间质纤维化;DM组MCP-1、TNF-α水平、心肌CTGF表达明显升高（分别为34．2±3．9vs17．5±2．8,9．8±2．5vs5．0±1．4,154士19vs98±16,P均〈0．01）;RGZ治疗后,左室心肌组织胶原明显下降（12％±3％w16％±2％,P〈0．05）,MCP-1、TNF-α水平及心肌CTGF表达明显降低（分别为20．2±3．2讲34．2±3．9,P〈0．01;6．5±2．12759．8±2．5,P〈0．01;121±16vs154±19,P〈0．05）。结论RGZ能明显抑制DM大鼠心肌间质纤维化,并能降低MCP-1、TNF-α水平及心肌CTGF的蛋白表达。     

糖尿病胃动力障碍大鼠胃窦平滑肌线粒体锰超氧化物歧化酶表达的变化

目的 通过STZ诱导糖尿病胃动力障碍大鼠模型制备,观察胃窦平滑肌线粒体锰超氧化物歧化酶（MnSOD）表达,探讨MnSOD在糖尿病胃动力障碍发生过程中的作用. 方法 Wistar大鼠随机分为模型（A）组和正常对照（B）组,4周后离体肌条实验确定糖尿病胃动力障碍模型建立,利用RT-PCR和Western blotting法检测胃窦平滑肌线粒体MnSOD的表达. 结果 （1）胃窦平滑肌自发性收缩活动频率A组（2.23±0.13）次/min,且收缩节律紊乱,B组（3.10±0.14）次/min;两组胃窦平滑肌收缩振幅比较差异有统计学意义（P＜0.01）;两组收缩振幅差异无统计学意义（P＞0.05）.（2） MnSOD mRNA表达（与β-actin的比值）B组（1.05±0.12）高于A组（0.43±0.13）（P＜0.01）.（3）MnSOD蛋白表达（与β-actin的比值）B组（0.54±0.06）高于A组（0.20±0.24）（P＜0.01）. 结论 STZ诱导4周后大鼠出现胃动力障碍;线粒体MnSOD在糖尿病胃动力障碍发生中起重要作用,可能与呼吸量缺陷至ATP供应不足有关.     

基质细胞衍生因子-1对糖尿病患者外周血内皮祖细胞功能影响的研究

目的 观察基质细胞衍生因子-1 （SDF-1）对糖尿病患者外周血内皮祖细胞（EPCs）功能的影响. 方法 选择糖尿病患者（DM组）20例和健康体检者（NC） 10名,获取外周血单个核细胞,培养4 d后鉴定EPCs.将两组随机分为NC1、NC2、DM1和DM2亚组.NC1、DM1亚组采用SDF-1进行干预,第7天检测EPCs迁移能力和血管形成能力. 结果 （1）DM2亚组EPCs迁移和血管形成能力均低于NC2亚组[（15.500±2.224） vs （21.200±1.304）个,（113.870±15.198） vs （181.800±9.202） μm,P＜0.001];与NC2亚组比较,NC1亚组EPCs迁移能力和血管形成能力均增强[（24.600土1.517）vs（21.200±1.304）个,（197.980±10.855） vs （181.800±9.202） μm,P＜0.05];与DM2亚组比较,DM1亚组EPCs迁移能力和血管形成能力增强[（19.300±1.337） vs （15.500±2.224）个,（140.520±10.622）vs （113.870±15.198） μm,P＜0.001];（2）加入SDF-1干预后,DM组EPCs迁移能力和血管形成能力增强的幅度均高于NC组,比较差异有统计学意义（P=0.036,0.006）;（3） SDF-1与EPCs迁移能力及血管形成能力呈正相关（r=0.488、0.428,P=0.006、0.018）. 结论 SDF-1可增强外周血EPCs迁移能力和血管形成能力,对于糖尿病患者效果更为明显.     

达格列净通过激活腺苷酸活化蛋白激酶途径增强足细胞自噬的研究

目的 探讨达格列净通过激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）途径增强足细胞自噬。方法 20只4～5周龄SD雄性大鼠随机选取6只为空白对照组（Con），其余有12只成功建模T2DM大鼠，T2DM大鼠随机分为T2DM组及达格列净组（Dap），每组各6只。Dap组予达格列净灌胃治疗4周后，收集标本进行检测，电镜观察肾脏结构变化，免疫荧光、Western blot检测相关蛋白表达水平。结果 电镜下Dap组肾小球区病变轻于T2DM组。Dap组肾重/体重、FPG、FIns、24 h尿总蛋白、24 hUAlb低于T2DM组（P<0.05）。与Con组比较，T2DM组自噬标志物微管相关蛋白轻链3(LC3-Ⅱ/LC3-I)比值、自噬同源蛋白（Beclin-1）、足细胞特异标记蛋白（NPHS2）降低（P<0.05）,Dap组p-AMPK/AMPK比值、Beclin-1蛋白、LC3-Ⅱ/LC3-I比值升高（P<0.05）,NPHS2降低（P<0.05）。与T2DM组比较，Dap组p-AMPK/AMPK比值、Beclin-1、NPHS2、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值升高（P<0.05）...     

糖尿病胃动力障碍大鼠胃窦平滑肌组织中CNP和NPR-B蛋白含量变化

目的探讨糖尿病胃动力障碍大鼠胃窦平滑肌组织中C型钠尿肽（CNP）和B型钠尿肽受体（NPR-B）的蛋白含量变化。方法腹腔注射链脲佐菌素（STZ）（65 mg/kg）4周,制备糖尿病动物模型。利用多道生理信号记录系统记录糖尿病大鼠胃窦平滑肌收缩活动,将发生胃窦平滑肌收缩活动紊乱的大鼠列入糖尿病胃动力障碍模型。采用免疫组织化学方法观察糖尿病大鼠胃窦平滑肌中CNP和NPR-B的分布。结果糖尿病胃动力障碍组大鼠与正常对照组相比胃窦平滑肌组织CNP表达无明显差异,但NPR-B表达明显增多（P〈0.01）。结论糖尿病大鼠发生胃动力障碍可能与胃窦平滑肌中NPR-B上调有关,提示糖尿病大鼠胃CNP-NPR-B/pGC-cGMP转导系统的改变可能参与胃动力障碍的发生。     

枸杞多糖通过调节热休克蛋白B8介导的自噬改善糖尿病神经病理性疼痛的研究

目的探讨枸杞多糖(LBP)通过调节热休克蛋白B8(HSPB8)介导的自噬改善糖尿病神经病理性疼痛(DNP)及其作用机制。方法 62只SD大鼠随机选取10只为正常对照组(NC),其余腹腔注射STZ建立糖尿病大鼠模型,随机分为糖尿病组(DM)、LBP组、α-硫辛酸组(LA),每组各15只。每4周检测各组大鼠的机械缩足反射阈值(PWT)和热缩足反射潜伏期(PWL)。治疗12周后,采用Western blot、免疫组织化学法检测腰段脊髓神经中HSPB8、Bcl-2相关永生化基因3(BAG3)、微管相关蛋白轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)、P62蛋白表达量。结果与NC组比较,DM组在4、8、12周时PWT、PWL降低(P0. 05或P0. 01)。与DM组比较,LBP组在4、8、12周时PWT、PWL升高(P0. 05或P0. 01)。Western blot法检测显示,与NC组比较,DM组HSPB8、BAG3、LC3-Ⅱ蛋白表达量降低[(0. 17±0. 04)vs(0. 13±0. 04)、(0. 35±0. 11)vs(0. 14±0. 04)、(0. 31±0. 03)vs(0. 17±0. 05),P0. 05或P0. 01],P62蛋白表达量升高[(0. 37±0. 03)vs(0. 63±0. 08),P0. 01)]。与DM组比较,LBP组HSPB8、BAG3、LC3-Ⅱ蛋白表达量升高[(0. 13±0. 04)vs(0. 21±0. 03)、(0. 14±0. 04)vs(0. 32±0. 09)、(0. 17±0. 05)vs(0. 34±0. 08),P0. 01],P62蛋白表达量降低[(0. 63±0. 08)vs(0. 39±0. 14),P0. 01)]。免疫组织化学法检测显示,与NC组比较,DM组HSPB8、BAG3、LC3-Ⅱ蛋白表达量降低[(168. 24±10. 21)vs(144. 83±14. 53)、(146. 50±13. 48)vs(124. 83±9. 33)、(144. 33±7. 77)vs(127. 83±5. 92),P0. 01],P62蛋白表达量升高[(146. 67±14. 10)vs(175. 83±9. 22),P0. 01)]。与DM组比较,LBP组HSPB8、BAG3、LC3-Ⅱ蛋白表达量升高[(144. 83±14. 53)vs(180. 0±7. 95)、(124. 83±9. 33)vs(155. 0±5. 76)、(127. 83±5. 92)vs(156. 32±5. 56),P0. 01],P62蛋白表达量降低[(175. 83±9. 22)vs(139. 67±12. 68),P0. 01)]。结论 LBP可能通过提高糖尿病大鼠脊髓神经中HSPB8促进自噬缓解DNP。     

沉默USP9X对肝癌HepG2细胞周期和自噬的作用机制

目的探讨沉默USP9X对肝癌HepG2细胞周期和自噬的作用机制。方法采用siRNA技术沉默USP9X在肝癌HepG2细胞株中的表达,实验分为siRNA组和阴性对照(NC)组;采用MTT法检测细胞增殖率;采用流式细胞术检测细胞周期分布;采用western blot检测细胞中USP9X、LC3-II以及Beclin-1蛋白的表达。结果转染siRNA后,siRNA组中USP9X蛋白表达明显低于NC组(0.44±0.15 vs.1.00±0.00,P0.05);MTT结果表明在HepG2细胞株在沉默24 h、48 h和72 h室的细胞增殖率分别为0.0873±0.0131、0.1047±0.0128和0.1203±0.0148,分别明显低于NC组的0.1113±0.0083、0.1333±0.0062和0.1610±0.0080(P0.05);流式细胞术结果表明在siRNA组中,处于G0-G1期的HepG2细胞数量明显高于NC组(72.32%±1.53%vs.56.30%±3.47%,P0.05),处于S期的HepG2细胞数量明显低于NC组(20.53%±0.66%vs.37.73%±1.82%,P0.05);western blot结果表明siRNA组中的Beclin-1和LC3-II蛋白表达明显高于NC组(1.47±0.19 vs.1.00±0.00,1.48±0.11 vs.1.00±0.00,均P0.05)。结论 USP9X基因沉默可通过阻滞细胞周期进程和诱导细胞自噬进而有效抑制肝癌HepG2细胞的过度增殖。     

糖尿病大鼠胃平滑肌细胞凋亡与雷帕霉素靶蛋白通路动态变化的实验研究

目的探讨糖尿病大鼠胃平滑肌细胞凋亡与哺乳动物雷帕霉素靶蛋(mTOR)及下游因子p70S6K、p-4E-BP1的变化及意义。方法制备糖尿病大鼠模型,分为正常对照(NC)组、模型2W(DM2W)组、模型4W(DM4W)组和模型6W(DM6W)组。流式细胞技术检测各组胃平滑肌细胞凋亡率,Western blot检测胃平滑肌p-mTOR、p-p70S6K、p-4E-BP1蛋白的表达。结果DM2W、DM 4W与DM 6W组胃平滑肌细胞细胞凋亡表现为逐渐增加,p-mTOR、p-p70S6K、p-4E-BP1表达均为先升高(与NC组比较,P0.01)后降低(与DM4W组比较,P0.01)。结论糖尿病大鼠胃平滑肌存在细胞凋亡与mTOR通路的变化,其中mTOR对细胞凋亡的调控不处于主导地位。     

肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体对2型糖尿病大鼠内皮依赖性血管舒张功能的影响

目的 观察TNF相关的凋亡诱导配体（TRAIL）对T2DM大鼠主动脉内皮依赖性血管舒张功能的影响及其可能的机制. 方法 选取4周龄雄性SD大鼠,分为正常对照组（NC,n=10）与模型组（n=40）,随机将模型组分为T2DM亚组（n=10）与TRAIL亚组（TRAIL,n=10）.TRAIL干预6周后,检测各组FPG及FIns水平,计算ISI.检测NC组与TRAIL亚组血清TRAIL水平.观察大鼠离体主动脉内皮依赖性血管舒张反应,并检测主动脉一氧化氮（NO）含量、内皮型一氧化氮合酶活性（eNOS）.结果 与NC组比较,T2DM亚组FPG、FIns水平升高（P＜0.01）,ISI降低（P＜0.01）,血清TRAIL水平降低（P＜0.01）;血管内皮功能失调,乙酰胆碱（Ach）引起的血管最大舒张率降低（P＜0.01）,血管中NO含量及eNOS阳性表达降低（P＜0.01或P＜0.01）.TRAIL亚组血管Ach的舒张反应改善（P＜0.01）;血管中NO含量增加且eNOS阳性表达上调（P＜0.05或P＜0.01）;FPG、FIns降低,ISI提高（P＜0.01）. 结论 TRAIL改善T2DM大鼠内皮依赖性血管舒张功能的同时,可促进具有血管保护作用的NO生成.     

FGL2凝血酶原酶在糖尿病大鼠心脏的表达及意义

目的探讨纤维蛋白原样2（FGL2）凝血酶原酶在糖尿病大鼠心脏的表达及其意义。方法实验大鼠随机分为对照（NC）组和2型糖尿病（T2DM）组。HE染色及纤维素染色（改良MSB染色）观察大鼠心脏病理改变,随机计数微血管中微血栓形成的阳性血管数;逆转录pCR法、免疫组织化学法测定FGL2凝血酶原酶在大鼠心脏的表达。结果与NC组相比,FGL2凝血酶原酶在T2DM大鼠的心脏微血管内皮细胞中高表达;T2DM组大鼠心脏微血管内可见微血栓形成;T2DM组大鼠阳性血管数显著高于NC组,且与FGL2凝血酶原酶蛋白表达呈正相关。结论FGL2凝血酶原酶可能通过介导糖尿病心脏微血栓形成而促进糖尿病微血管病变的发生与发展。     

硝基酪氨酸在糖尿病大鼠胰岛中的表达及普罗布考的干预作用

目的观察硝基酪氨酸（NT）在糖尿病大鼠胰岛中的表达,以及普罗布考的干预对其表达和对胰岛β细胞的影响。方法大鼠高脂高糖饲料喂养4周后,腹腔注射链脲佐菌素30mg／kg复制2型糖尿病大鼠模型,普罗布考组（PB组）每天同时灌胃普罗布考500mg／kg,10周后测定空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（Fins）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）,计算胰岛素敏感指数（ISI）,用免疫组化的方法观察NT在胰岛中的表达。结果糖尿病组（DM组）及PB组大鼠的FPG、TG、TC及MDA水平较正常对照组（NC组）明显增加（P〈0．01）,NT的平均光密度也明显高于NC组（P〈0．01）,但PB组上述指标的测定显著低于DM组（P〈0．01）;DM组和PB组大鼠的SOD水平、ISI明显低于NC组（P〈0．01）,PB组这些指标的测定显著高于DM组（P〈0．01）;NC组和PB组的Fins比较差异没有统计学意义,但都明显高于DM组（P〈0．01）。结论NT在胰岛的表达增强,普罗布考作为抗氧化剂,对于STZ引起的或糖尿病引起的氧化应激,均在一定程度上减轻其损伤,保护了胰岛功能。     

贝前列腺素钠对糖尿病大鼠肾脏保护作用研究

目的 观察贝前列腺素钠（Beraprost Sodium,BPS）对糖尿病肾病大鼠肾脏功能及形态学方面的影响.方法 将30只SD大鼠随机分为正常对照组（NC）,糖尿病组（DM）,BPS治疗组（BPS）.STZ腹腔注射建模成功后,BPS组给予贝前列腺素钠0.6mg·kg-1·d-1灌胃,其余饲养条件三组皆同.灌胃12w结束时检测大鼠血糖、24h尿量、肾重体重比（KW/BW）、24 h尿白蛋白（UA1b/2A h）和肌酐清除率（Ccr）,并观察3组大鼠肾脏光镜及电镜下病理表现.结果 DM组血糖、尿量、KW/BW、UA1b/24 h和Ccr水平均较NC组升高（均P〈0.01）,BPS组除血糖外各项指标较DM组降低（均P〈0.01）;在光镜及电镜下观察到BPS组病理变化均较DM组有明显改善.结论 贝前列腺素钠对糖尿病大鼠肾脏具有保护作用.     

艾塞那肽对糖尿病大鼠脂肪细胞脂代谢的影响

目的观察比较艾塞那肽和甘精胰岛素治疗对糖尿病大鼠脂肪细胞脂代谢的影响。方法7～8周龄雄性sD大鼠,体重180～200g,按随机数字表法分为2组（对照组8只,高脂组30只）：对照组仅予普通饮食,高脂组予高脂喂养5周,联合小剂量链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病SD大鼠模型,3d后将成模大鼠随机分为3组进行不同干预：对照组和糖尿病组给予生理盐水,另外2组分别予艾塞那肽或甘精胰岛素干预4周。通过Westernblotting和实时定量聚合酶链式反应检测大鼠附睾周围脂肪组织中脂肪细胞脂质合成酶如磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（PEPCK）、脂肪酸合成酶（FAS）、乙酰辅酶A羧化酶-1（ACC-1）蛋白及基因表达,以及脂质水解相关酶如脂肪组织甘油三酯脂酶（ATGL）、色素上皮衍生因子（PEDF）基因表达。多组定量资料间比较采用方差分析,两两比较采用最小差异显著性分析。结果与对照组比较,糖尿病大鼠脂肪细胞脂质合成酶PEPCK和FAS基因及蛋白表达降低,ACC-1基因水平降低,脂质水解相关蛋白ATGL和PEDF基因表达升高（均P〈0．05）。艾塞那肽及甘精胰岛素治疗后,PEPCK、FAS基因及蛋白水平升高,ACC-1基因表达增加,ATGL、PEDF基因表达降低（均P〈0．05）。与甘精胰岛素组比较,艾塞那肽组PEPCK、FAS基因[艾塞那肽与甘精胰岛素：PEPCKmRNA（1．68±0．45）VS（1．15±0．24）;FASmRNA（7．12±0．13）vs（1．18±0．16）]及蛋白[PEPCK（1．11±0．08）vs（0．87±0．08）;FAS（1．95±0．10）VS（0．99±0．08）]水平明显升高（t=2．525、69．374、5．312、18．670,均P〈0．05）。结论艾塞那肽可促进脂肪组织甘油三酯合成、减少脂质分解,其作用强于甘精胰岛素。     

大黄酸上调糖尿病大鼠脂肪组织PPAR-γ及GluT-4表达并改善胰岛素敏感性

目的探讨大黄酸改善糖尿病大鼠脂肪组织胰岛素敏感性及降血糖的作用机制。方法雄性Wistar大鼠随机分为对照组（NC，n=15）及糖尿病造模组（DM，n=40），DM组成模后随机分为糖尿病模型组（DM—C，n=15）和糖尿病大黄酸治疗组（DM—T，n=15）。DM—T组予大黄酸100mg·kg^-1·d^-1灌胃11周。实验末检测各组大鼠FBG、FIns、TG、TC、胰岛素敏感指数（ISI）、过氧化物酶体增殖物激活受体7（PPAR-γ）及葡萄糖转运蛋白4（GluT-4）在脂肪组织的表达水平。结果17周末DM—C组较NC组FBG、TG明显升高，ISI明显降低，脂肪组织PPAR-γ及GluT-4蛋白表达明显降低；DM—T组较DM—C组FBG明显降低；ISI明显升高；脂肪组织PPAR-γ蛋白表达明显升高，积分光密度有统计学差异；GluT-4蛋白表达明显升高，积分密度（ID）有统计学差异。结论大黄酸可上调糖尿病大鼠脂肪组织PPAR-γ及GluT-4蛋白表达，降血糖并改善胰岛素敏感性。     

螺内酯对2型糖尿病大鼠肾脏紧张素转换酶2和细胞间黏附分子表达的影响

目的观察螺内酯对T2DM大鼠肾脏紧张素转换酶2（ACE2）和细胞间黏附分子（ICAM-1）表达的影响,以探讨其对糖尿病肾脏病变的保护作用。方法用高脂高糖饲料喂养大鼠2个月后,腹腔注射30mg／kg STZ制备糖尿病大鼠模型,分为正常对照（NC）组、糖尿病（DM）组、螺内酯治疗（R）组,检测第16周FBG、Cr、24hUAER、肾重／体重（×10^-3）;并用免疫组化和RT-PCR的方法检测16周后大鼠肾脏ACE2和ICAM-1表达的改变。结果第16周末DM、R组各项比较,差异无统计学意义（P〉0．05）,但均高于NC组（P均〈0．01）;R组ACE2水平高于DM组（P〈0．01）,ICAM-1水平低于DM组（P〈0．05）。结论螺内酯通过增加肾脏组织ACE2的表达、降低ICAM-1的表达而发挥保护肾脏的作用。     

罗格列酮对肥胖糖尿病小鼠脂肪组织中Perilipin基因表达的影响

目的观察罗格列酮（RGZ）对肥胖糖尿病小鼠脂肪组织中脂滴包被蛋白（Perilipin）表达的影响,并探讨其作用机制。方法36只雄性C57BL／6小鼠随机分为对照（Nc）组、糖尿病（DM）组及干预（RGZ）组,建立肥胖糖尿病小鼠模型,并应用RT—PCR检测各组小鼠脂肪组织中Perilipin基因的表达水平。结果与NC组比较,DM组小鼠脂肪组织中Perilipin基因表达水平明显下调（P〈0．01）。而经RGZ干预后,RGZ组小鼠脂肪组织中Perilipin基因表达水平明显高于DM组（P〈0．01）。结论RGZ能上调肥胖糖尿病小鼠脂肪组织中Perilipin基因表达,并调节脂代谢紊乱及改善胰岛素抵抗。     

雷帕霉素减少GK糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡及其机制

目的观察糖尿病肾组织肿瘤坏死因子（TNF-α）、核因子（NF-κB）的表达及其与肾组织细胞凋亡关系以及雷帕霉素对其的影响。方法将20只GK大鼠随机分为DM组（n=10）、DMR组（n=10）,10只Wistar大鼠作为NC组。DMR组予以6mg／kg雷帕霉素灌胃,DM与NC组仅给予等量生理盐水灌胃。TUNEL法检测肾组织细胞凋亡。免疫组织化学法（IHC）检测肾组织TNF-α和NF-κB的表达。结果TUNEL法显示,NC组肾组织未见明显的凋亡细胞;4周及8周DM组凋亡数呈进行性增多（P〈0．01）。IHC显示,NC组肾组织TNF-α、NF-κBp65有轻微阳性表达;4周、8周DM组NF-KBp65、TNF-α表达有逐渐上升的趋势,均显著高于正常对照组（P〈0．01）。NF-κBp65、TNF-α阳性表达呈正相关（P〈0．01）;肾组织NF-a和NF-κBp65表达与肾组织细胞凋亡之间均呈正相关（P〈0．01）;与DM组比较,DMR组4周、8周组肾组织TNF-α和NF-κBp65的过度表达均被显著抑制（P〈0．01）,肾组织细胞凋亡数显著减少（P〈0．01）。结论NF-κB及其诱导的TNF-α在糖尿病肾病损伤中发挥重要作用,雷帕霉素可能通过抑制NF-κB和TNF-α的表达减少减轻肾组织细胞凋亡。