自噬调控多功能蛋白p62/SQSTM1参与肿瘤及其微环境的研究进展

自噬是细胞内高度保守循环利用细胞代谢产物及陈旧细胞器的降解途径。自噬参与肿瘤的发生、发展及转移,甚至决定肿瘤预后。多功能蛋白p62/SQSTM1不仅作为重要的自噬接头蛋白参与降解过程,还是多个关键信号通路的调控枢纽,在肿瘤及其微环境中发挥了重要作用。本文综述p62/SQSTM1的结构功能及其作用机制的研究进展,旨在为利用自噬调节剂治疗肿瘤寻找关键突破点提供新的理论基础。     

肿瘤微环境下巨噬细胞的极化和靶向治疗意义

在肿瘤微环境下,肿瘤相关巨噬细胞作为极化的巨噬细胞M2表型,可促进肿瘤的进展并影响癌症的预后.近年来,肿瘤相关巨噬细胞已成为研究的热点.该综述介绍了由肿瘤微环境决定的巨噬细胞极化状态以及肿瘤相关巨噬细胞的募集,还重点关注了肿瘤相关巨噬细胞与肿瘤之间的相互作用,讨论和总结了肿瘤相关巨噬细胞的多种靶向治疗策略,旨在为将来开...     

自噬在艾滋病毒感染巨噬细胞中作用的研究进展

获得性免疫缺陷综合征(AIDS)是人类免疫缺陷病毒(HIV)感染所致的慢性传染病,侵犯巨噬细胞并使其成为病情复发的重要源头。自噬(autophagy)是有核细胞内的生理过程,参与免疫应答。近年来自噬逐渐成为研究热点,本文将就HIV各成分对巨噬细胞自噬过程的调节及机制研究最新进展作一综述,希望能为AIDS的治疗提供新思路。     

自噬及自噬基因Beclin1在消化道肿瘤中的研究进展

自噬是一个将细胞质中"废物"进行包装,与溶酶体结合的分解代谢过程。自噬的分解代谢是一个循环再利用的过程,它将有毒物质在细胞中清除,剩余有用物质如氨基酸则回收再供细胞利用,从而保持细胞内环境的动态平衡。自噬活性的改变与消化道肿瘤的增殖及迁移有着密切关联,自噬相关基因特别是Beclin1在其中起关键调控作用。了解自噬过程及自噬相关基因Beclin1在消化道肿瘤中的研究现状,希望肿瘤以及自噬相关疾病在未来可以得到解决。     

自噬应用于肿瘤治疗的研究进展

自噬是一种自我分解过程,用于降解长寿命蛋白质或衰老坏死的细胞器。这一途径极度依赖溶酶体,广泛存在于真核细胞中且高度保守。细胞发生适宜程度的自噬可以保护细胞本身,帮助其抵抗外界的不良环境,然而当细胞自噬过度时,则会引起自噬性细胞死亡。近年来,随着对细胞自噬研究的不断深入,人们发现细胞自噬与大多数肿瘤的发生、发展密切相关。临床上有越来越多的与自噬作用相关的药物用于肿瘤的临床治疗,但是其对于不同肿瘤的治疗效果不一,并且其对正常细胞的影响需要通过更多的临床试验和实验研究来明确。本文就细胞自噬在肿瘤发生、发展中的"双刃剑"作用以及通过药物调节自噬来治疗肿瘤的相关进展作一综述。     

自噬与肿瘤

自噬是细胞内清除受损或多余蛋白和细胞器的一种降解途径,通过对这些物质的重新利用应对细胞内的代谢应激。自噬既参与机体正常生理功能的调节如代谢和免疫等,影响细胞的增殖和死亡,在维护机体的生理平衡和内环境的稳定发挥重要作用;同时还参与多种疾病的发生发展,甚至影响疾病的治疗疗效,目前涉及的疾病主要包括肿瘤、感染和神经退行性变等,其中自噬与肿瘤的相关性研究备受关注。自噬对限制肿瘤坏死与炎症具有保护性作用,也可缓解代谢应激时肿瘤基因组的损伤;相反通过调控自噬水平可影响放化疗的疗效。本文在简要介绍自噬生理功能的基础上,着重阐述自噬介导肿瘤发生发展及治疗。     

ARDS中肺泡巨噬细胞自噬对肺损伤调节作用的研究进展

失控的炎症反应是急性呼吸窘迫综合征（ARDS）发生发展的关键环节,而肺泡巨噬细胞自噬在ARDS的炎症反应中发挥重要的调节作用。本文对相关文献进行回顾,以深入了解在ARDS中肺泡巨噬细胞发生自噬的具体机制及肺泡巨噬细胞自噬对肺损伤的影响,为ARDS的治疗提供进一步的研究方向。     

自噬在肿瘤中作用的分子机制研究进展

自噬在饥饿时被诱导以捕获和降解胞内的蛋白质和细胞器,该过程使细胞内组分再循环以维持其代谢和生存需求。自噬也通过控制蛋白质和细胞器的数量和质量维持自身稳态。自噬功能失调导致许多疾病。在肿瘤形成增殖过程中自噬的作用是由多种因素共同决定。自噬在肿瘤中的作用可能是中立的,也可能是抑制肿瘤或者促进肿瘤生长。本文旨在对自噬在肿瘤形成生长中作用机制进行阐述总结,为肿瘤新治疗靶点研发提供线索。     

白血病细胞自噬调控的研究进展

自噬是真核细胞内一种保守的自降解系统,参与多种生理病理过程。自噬体是自噬发生的典型特征,针对自噬体形成和降解的调节是自噬的主要调控环节。自噬具有促进细胞存活和死亡的双重特性,在某种程度上,自噬决定了细胞的存亡。自噬与肿瘤的关系十分密切,涉及到肿瘤的发生发展、转移及耐药。靶向自噬有可能成为治疗肿瘤和解决耐药的新策略。随着细胞自噬在白血病研究中的深入,将进一步阐明白血病细胞自噬的诱导和调控机制,为其治疗提供新的靶点和策略,或使白血病治愈成为可能。本文就自噬特征与调控、自噬与肿瘤、自噬与白血病及白血病细胞自噬的调控进行了综述。     

细胞自噬与肿瘤的研究进展

细胞自噬是细胞在某些刺激因素下,细胞内膜性结构包绕损伤的蛋白或细胞器,并通过溶酶体融合降解损伤的蛋白质或细胞器的过程;生理状况下的自噬,对于维持细胞稳态有积极作用;肿瘤形成以后,细胞自噬反为癌细胞提供更多的营养,起到促进肿瘤发展的功能。自噬主要有三种方式,即分子伴侣介导的自噬、微自噬和巨自噬,均通过两个泛素化途径实现。细胞自噬可以通过影响DNA损伤修复、细胞应激反应、肿瘤基因表达、凋亡及病毒感染反应等诸多过程参与细胞癌变,也可能在肿瘤治疗过程中降低了对于化疗和放疗的敏感性,但是在肿瘤进展的不同时期,不同肿瘤之间自噬活性的变化不一。自噬过程中的重要中间产物或关键酶可能成为抗肿瘤药物的靶标,拓展了肿瘤防治思路。     

Role of exosomal non-coding RNAs from tumor cells and tumor-associated macrophages in the tumor microenvironment

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The multifaceted role of autophagy in cancer and the microenvironment

Autophagy is a crucial recycling process that is increasingly being recognized as an important factor in cancer initiation, cancer (stem) cell maintenance as well as the development of resistance to cancer therapy in both solid and hematological malignancies. Furthermore, it is being recognized that autophagy also plays a crucial and sometimes opposing role in the complex cancer microenvironment. For instance, autophagy in stromal cells such as fibroblasts contributes to tumorigenesis by generating and supplying nutrients to cancerous cells. Reversely, autophagy in immune cells appears to contribute to tumor-localized immune responses and among others regulates antigen presentation to and by immune cells. Autophagy also directly regulates T and natural killer cell activity and is required for mounting T-cell memory responses. Thus, within the tumor microenvironment autophagy has a multifaceted role that, depending on the context, may help drive tumorigenesis or may help to support anticancer immune responses. This multifaceted role should be taken into account when designing autophagy-based cancer therapeutics. In this review, we provide an overview of the diverse facets of autophagy in cancer cells and nonmalignant cells in the cancer microenvironment. Second, we will attempt to integrate and provide a unified view of how these various aspects can be therapeutically exploited for cancer therapy.     

肿瘤微环境中的糖基化对于抗肿瘤免疫的影响

糖基化是一种普遍且重要的蛋白质翻译后修饰,相较正常组织,肿瘤组织存在高度异常的蛋白糖基化改变。肿瘤微环境中的免疫检查点常发生糖基化,且其糖基化形式具有稳定蛋白和调控蛋白功能的作用。诸如PD-1、PD-L1等免疫检查点分子均存在多个N-糖基化位点,糖基化修饰防止其被蛋白酶体降解,下调抗肿瘤免疫,诱导肿瘤细胞发生免疫逃逸。本文针对肿瘤免疫微环境中的免疫检查点分子,综述糖基化修饰对该类分子表达及功能的影响,期望通过糖基化干预这一新策略,提高肿瘤免疫检查点阻断治疗的疗效。     

Immunomodulatory effect of locoregional therapy in the tumor microenvironment

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肿瘤微环境下HMSC分化为肿瘤相关成纤维细胞及其对肿瘤生长作用的观察

摘要：目的：鉴定人骨髓间充质干细胞（human bone marrow-derived mesenchymal stem cell,HMSC）在肿瘤微环境下分化为肿瘤相关成纤维细胞（tumor associated fibroblast,TAF）及对肿瘤生长作用的观察。 方法：用Transwell实验鉴定HMSC向人胃腺癌细胞株（SGC-7901）迁移的能力。对与人胃癌组织或SGC-7901培养上清液（TCM）长期共培养后的HMSC细胞,用免疫荧光染色检测肌动蛋白微丝(F-actin)的表达、免疫细胞化学染色检测α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）及波形蛋白（vimentin）的表达。用实时定量PCR法检测与胃癌组织及TCM共培养后的HMSC细胞中α-SMA表达水平。分别以SGC-7901细胞、SGC-7901细胞＋HMSC细胞、胃癌组织与HMSC共培养细胞＋SGC-7901细胞、TCM与HMSC共培养细胞＋SGC-7901细胞接种裸鼠,构建裸鼠致瘤模型,测定4组模型致瘤时间及瘤体大小。 结果：Transwell实验结果表明HMSC在肿瘤微环境诱导下具有向肿瘤迁移的能力,诱导后的HMSC细胞高表达TAF细胞表面特征蛋白F-actin、α-SMA及vimentin,实时定量PCR结果表明与胃癌组织及TCM共培养后的HMSC细胞α-SMA mRNA表达水平分别为(0.58±0.05)和(0.52±0.06),与对照组(0.35±0.04)相比明显增高（F=4.72,F=5.31,P均<0.05）。 裸鼠致瘤模型显示经肿瘤微环境诱导后的TAF可促进体内肿瘤生长。 结论：肿瘤微环境诱导下HMSC活化并可分化为TAF,并对肿瘤生长起到促进作用。     

Modulating the tumor microenvironment with new therapeutic nanoparticles: A promising paradigm for tumor treatment

To better make nanomedicine entering the clinic, developing new rationally designed nanotherapeutics with a deeper understanding of tumor biology is required. The tumor microenvironment is similar to the inflammatory response in a healing wound, the milieu of which promotes tumor cell invasion and metastasis. Successful targeting of the microenvironmental components with effective nanotherapeutics to modulate the tumor microvessels or restore the homeostatic mechanisms in the tumor stroma will offer new hope for cancer treatment. We here highlight the progress in constructing nanotherapeutics to target or modulate the tumor microenvironment. We discuss the factors necessary for nanomedicines to become a new paradigm in cancer therapy, including the selection of drugs and therapeutic targets, controllable synthesis, and tempo-spatial drug release.     

淋巴瘤微环境的研究进展

诸多研究表明,淋巴瘤的发生与染色体易位、参与细胞周期和凋亡途径的分子改变有关.但是,T细胞和B细胞肿瘤细胞的生存同样依赖于这些细胞与组成淋巴瘤微环境的诸多细胞的相互作用.淋巴瘤微环境由不同的免疫细胞、辅助基质细胞及众多分子组成,与肿瘤细胞相互作用促进肿瘤的生长和药物耐药.淋巴瘤是一类异质性很强的疾病,不同类型间预后差别很大,而其微环境对此起着重要的作用.本文阐述了近来研究较多的组成淋巴瘤微环境的细胞及分子成分,包括巨噬细胞、黏附分子及趋化因子,以及微环境在经典型霍奇金淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤及弥漫大B细胞淋巴瘤中所起的作用,显示微环境对淋巴瘤预后的影响及针对肿瘤微环境来治疗淋巴瘤的新途径.     

The role of the tumor microenvironment in colorectal cancer and the potential therapeutic approaches

BackgroundColorectal cancer (CRC) with a high prevalence is recognized as the fourth most common cause of cancer‐related death globally. Over the past decade, there has been growing interest in the network of tumor cells, stromal cells, immune cells, blood vessel cells, and fibroblasts that comprise the tumor microenvironment (TME) to identify new therapeutic interventions.MethodsDatabases, such as Google Scholar, PubMed, and Scopus, were searched to provide an overview of the recent research progress related to targeting the TME as a novel therapeutic approach.ResultsTumor microenvironment as a result of the cross talk between these cells may result in either advantages or disadvantages in tumor development and metastasis, affecting the signals and responses from the surrounding cells. Whilst chemotherapy has led to an improvement in CRC patients'' survival, the metastatic aspect of the disease remains difficult to avoid.ConclusionsThe present review emphasizes the structure and function of the TME, alterations in the TME, its role in the incidence and progression of CRC, the effects on tumor development and metastasis, and also the potential of its alterations as therapeutic targets. It should be noted that providing novel studies in this field of research might help us to achieve practical therapeutic strategies based on their interaction.     

干扰素刺激基因、巨噬细胞移动抑制因子在肿瘤细胞和肿瘤微环境中淋巴细胞的表达水平

目的探讨干扰素刺激基因(STING)、巨噬细胞移动抑制因子(MIF)在肿瘤细胞和肿瘤微环境中淋巴细胞的表达水平。方法回顾性分析80例乳腺癌患者临床资料,酶联免疫吸附测定法检测STING、MIF在肿瘤细胞和肿瘤微环境中淋巴细胞的表达水平。结果肿瘤微环境淋巴细胞Th1、Th2、Th17及CD8中STING、TBK1和IRF3、MIF及TNF-α的表达均显著高于肿瘤细胞中的表达,而IL-2和IL-6的表达显著低于肿瘤细胞表达(P0.05)。结论 STING、MIF在肿瘤细胞中表达显著高于肿瘤微环境淋巴细胞中的表达。