磷酸二酯酶抑制剂在肺心病心力衰竭中的应用

最早的磷酸二酯酶抑制剂 (ＰＤＥＩ)茶碱作为治疗哮喘和慢性阻塞性肺病 (ＣＯＰＤ)的主要药物已有5 0多年历史。现已明确[1] ,其作用机制包括 :ＰＤＥ抑制 ,拮抗腺苷受体 ,刺激儿茶酚胺分泌 ,抑制炎性介质 ,诱导Ｂ淋巴细胞 (ＢＣ)凋亡 ,增加抑制性Ｔ淋巴细胞 (ＴＣ)的数量和活性等。表现为舒张气道平滑肌 ,强心 ,利尿 ,增强膈肌张力和增强免疫功能等。虽然茶碱治疗哮喘的作用是确切的 ,但因缺乏选择性 ,对胃肠、中枢神经系统和心血管的副作用较大。随着对ＰＤＥ同功酶的研究深入 ,同功酶选择性抑制剂逐步被开发并用于临床 ,产生了更好的治疗…     

氨茶碱的新用途

氨茶碱是一种甲基黄嘌呤生物碱 ,为茶碱与乙烯二胺混合物 ,内含 77%～ 83%的无水茶碱 ,口服吸收比茶碱好 ,是茶碱最常用制剂。本品能松弛支气管平滑肌 ,尤其支气管处于痉挛状态时 ,作用更加明显。自 6 0年前作为支气管扩张药以来 ,现已成为治疗急、慢性可逆性气道阻塞的基本药物。其药理作用是抑制磷酸二酯酶 (ＰＤＥ)活性 ,减慢环磷酸腺苷的水解速度 ,使ｃＡＭＰ/ｃＧＭＰ比值升高 ,从而增加环磷酸苷在组织中的浓度 ,促使支气管平滑肌松弛 ;另外通过抑制组织胺等过敏介质的释放 ,缓解气管粘膜的充血水肿 ,从而解除气道阻塞的症状 ,成为目前…     

穿心莲有效成分API_0134抗血小板聚集的机理

ＡＰＩ０１３４是一种新的穿心莲有效成分，为黄酮类化合物。体外研究证实ＡＰＩ０１３４能有效地抑制ＡＤＰ诱导的人血小板聚集，其半抑制浓度（ＩＣ５０）为７０ｇ／ｍｌ；ＡＰＩ０１３４能强烈的抑制钙调蛋白（ＣａＭ）的活力，ＩＣ５０为３４ｇ／ｍｌ，但其对ＣａＭ依赖性磷酸二酯酶（ＰＤＥ－Ｉ）的基础活力无影响。在浓度增高时ＡＰＩ０１３４也能抑制ＣａＭ不依赖性磷酸二酯酶（ＰＤＥ－Ⅱ）活力，ＩＣ５０为２４０ｇ／ｍｌ；动力学分析的结果表明，ＡＰＩ０１３４虽不能改变ＰＥＤ－Ⅱ的表观Ｋｍ值但可降低Ｖｍａｘ。这就表明ＡＰＩ０１３４对（ＰＤＥ－Ⅱ）的抑制为非竞争性。本文的结果揭示，抑制ＣａＭ和ＰＤＥ活力可能是ＡＰＩ０１３４抗血凝的作用机理之一。     

两面针碱对钙调蛋白依赖环核苷酸磷酸二酯酶的抑制作用

以钙调蛋白依赖环核苷酸磷酸二酯酶（ＣａＭ－ＰＤＥ）为分子模型，应用正文试验证实两面针碱（Ｎｉ－ｔｉｄｉｎｅ，Ｎｉｔ）是一种新的ＣａＭ拮抗剂。实验结果表明：①：Ｎｉｔ抑制ＣａＭ－ＰＤＥ活性ＩＣ５０为８６μｍｏｌ／Ｌ。②７５μｍｏｌ／ＬＮｉｔ对０～８０ｎｇ／ｍｌＣａＭ存在下，ＣａＭ－ＰＤＥＶｍａｘ基本不变，半激活浓度（ＡＣ５０）增大，抑制常数（Ｋｉ）为６６μｍｏｌ／Ｌ。提示Ｎｉｔ以竞争方式拮抗ＣａＭ对其靶酶（ＰＤＥ）的活化。③７５μｍｏｌ／ＬＮｉｔ对ＣａＭ－ＰＤＥ抑制动力学研究：改变底物（ｃＡＭＦ）浓度，ＣａＭ－ＰＤＥ的Ｖｍａｘ减少，米氏常数（Ｋｍ）值增大，Ｋｉ为６４μｍｏｌ／Ｌ，α＞１。提示Ｎｉｔ对ＣａＭ－ＰＤＥ的抑制作用是非竞争一竞争性混合型抑制。由此推测Ｎｉｔ可能通过与ＣａＭ竞争酶分子上的ＣａＭ结合位点从而抑制ＣａＭ－ＰＤＥ的激活活性。     

茶碱在哮喘防治中免疫调节作用

茶碱作为非选择性磷酸二酯酶 (ＰＤＥｓ)抑制剂和Ａ2ｂ受体拮抗剂 ,用于临床已有 80多年 ,传统上认为其平喘作用主要在其血浆浓度为 10～ 2 0ｍｇ/Ｌ(0 .5 6～ 1.11× 10 -4Ｍ )时微弱的支气管扩张活性 ,但是一度由于其治疗浓度和中毒浓度相近、副作用较多而使其使用受限。近 2 0年的研究发现在血浆浓度10ｍｇ/Ｌ以下茶碱具有抗炎和免疫调节作用 ,使人们重新考察茶碱在哮喘防治中的地位[1] 。本文就近 5年国外有关茶碱对哮喘发病机制中涉及的免疫系统中免疫分子的影响的研究进展综述如下。1　哮喘免疫学发病分子机制大量研究表明 ,外源性哮…     

支气管哮喘治疗进展

支气管哮喘(Bronchial asthma,BA)为常见的慢性病。近年来,由于对其发病机理有了更深刻的认识,因而在治疗上有了更大进展,现就其主要方面综述如下。 1 茶碱类 传统看法,认为茶碱对支气管平滑肌直接松弛作用是因它能抑制磷酸二酯酶的活性,从而减少CAMP的分解。但是体外试验表明,治疗浓度的茶碱仅对磷酸二酯酶有轻度抑制作用;且一些较强的     

茶碱对哮喘患者外周血T淋巴细胞亚群的影响

茶碱是治疗哮喘的常用药物,它作为支气管扩张剂已广泛用于临床,其作用机理为抑制磷酸二酯酶的活性作用,但在治疗过程中使用的茶碱浓度,对磷酸二酶酶活性的抑制作用很微弱.近来有人提出茶碱有拮抗腺苷的作用.另有研究者报导,使用低于支气管扩张剂量的茶碱,有降低哮喘患者因过敏原引起迟发性哮喘反应.因此我们认为茶碱对哮喘患者还具有免疫调节作用.     

茶碱对支气管哮喘疾病免疫调节作用

茶碱因对支气管平滑肌有直接的舒张作用而用于治疗支气管哮喘已有70多年了。因其治疗浓度(10～20μg/ml)与中毒浓度很相近,所以临床一直对其治疗价值颇有争议。近年来由于认识到口服低剂量茶碱类药具有可以抑制哮喘病情发展的非支气管扩张作用(抗炎和免疫调节作用),特别是最近以葆乐辉为代表的茶碱缓释药物在治疗慢性哮喘中的可靠疗效和独特药理作用,使茶碱类药物重新成为当前哮喘治疗研究的热点。     

白虎追风丸镇痛抗炎作用机理的初步探讨

白虎追风丸是临床上治疗风湿性关节炎和类风湿性关节炎的有效处方。实验结果表明该方有抗炎、消肿、止痛作用。实验还表明该方对去除双侧肾上腺小鼠因巴豆油所致耳肿胀有抑制作用，对大白鼠血浆皮质醇浓度无影响，能使致炎剂诱导生成的炎症渗出物中ＰＧＥ＿２含量降低。提示其作用不依赖于垂体─肾上腺系统，可能是通过抑制炎症组织中前列腺素（ＰＧＥ＿２）等炎症介质的合成和／或释放而起作用的。实验还表明该方安全无任何毒副作用。     

银葛双解冲剂抗人腺病毒7型的药效学实验研究

采用银葛双解冲剂进行体外抗人腺病毒７型作用的实验研究，并以三氮唑核苷（病毒唑）作为阳性实验对照。实验结果表明：银葛双解冲剂可明显抑制大剂量（１００ＴＣＩＤ５０）腺病毒７型所致Ｈｅｌａ细胞的细胞病变作用（ＣＰＥ），其半数培养孔的ＣＰＥ抑制浓度为２．３３ｍｇ（生药）／ｍｌ，三氮唑核苷的半数培养孔的ＣＰＥ抑制浓度为３１．２μｇ／ｍｌ。     

茶碱的合理用药指导

1适应证 该药作为平滑肌松弛药,对呼吸道平滑肌有直接松弛作用。其作用机制比较复杂,过去认为通过抑制磷酸二酯酶,使细胞内cAMP含量提高所致。近来实验认为茶碱的支气管扩张作用部分是由于内源性肾上腺素与去甲肾上腺素释放的结果,此外,茶碱是嘌呤受体阻断剂,能对抗腺嘌呤等对呼吸道的收缩作用。     

选择性磷酸二酯酶抑制剂在哮喘治疗中的作用及进展

茶碱类药物作为一种平喘药用在支气管哮喘的治疗上已经有70多年的历史了,又被称为非选择性磷酸二酯酶抑制剂，目前仍为临床治疗哮喘的一种有效的药物.但是其毒副作用限制了它在临床中的应用，而其毒副作用的产生目前认为与它非特异地抑制了磷酸二酯酶（PDE）的所有同工酶有关。所以为了避免PDE非特异性抑制而产生的副作用，同时获得与茶碱类药物一样的，甚至更好的治疗效果，近年来人们对研究和开发选择性PDE同工酶抑制剂表现出极大的热情，     

慢性肺心病患者服氨茶碱和控释茶碱后血清茶碱浓度比较

茶碱类药物,除具有舒张支气管平滑肌的作用外,还有强心、利尿、扩张冠状动脉、兴奋呼吸中枢、增强膈肌的缩力、降低肺血管阻力的作用［１,２］。近年来研究结果还显示小剂量茶碱具有抗炎和免疫调节作用［１,３,６］。临床上广泛地用于支气管哮喘及慢性阻塞性肺病等的治疗。临床常用的茶碱制剂有氨茶碱和控释茶碱。本试验拟观察ＣＯＰＤ并肺心病患者服用两种茶碱制剂后茶碱的血药浓度。１　资料与方法随机选取自愿接受观察的同期呼吸科住院患者９人,均系ＣＯＰＤ并慢性肺原性心脏病缓解期患者,均为男性,年龄５３～６８岁,平均６２岁…     

二膦酸盐HEDP和HPDP治疗去势大鼠骨质疏松症的实验研究

用作者合成的二膦酸盐ＨＥＤＰ（１－羟基乙叉二膦酸二钠）和ＨＰＤＰ（１－羟基戊叉二膦酸二钠）治疗去势雌性ＳＤ大鼠骨质疏松症。采用椎骨纵向压缩试验、生化测定和形态学观察等方法，探讨了ＨＥＤＰ和ＨＰＤＰ对去势大鼠的治疗作用及对骨矿化的影响。结果表明：ＨＥＤＰ（２ｍｇ／ｋｇ），ＨＰＤＰ（２．８ｍｇ／ｋｇ）能治疗去势大鼠的骨质疏松；直接抑制破骨细胞的功能是治疗骨质疏松的机理之一。ＨＥＤＰ和ＨＰＤＰ两者的实验     

小剂量茶碱在哮喘缓解期的应用

茶碱用于治疗支气管哮喘已有半个多世纪的历史，它一直是世界上应用最广泛的抗哮喘药。以往使用茶碱是基于其具有缓解支气管平滑肌痉挛的作用，但此种作用一般需在其血浆浓度达到10～15μg／ml方较明显，而这个血浆浓度已接近中毒浓度，易产生明显的毒副作用。近来越来越多的发现提示，茶碱除扩张支气管平滑肌外，尚有其它抗哮喘效应，如长时间使用小剂量茶碱具有免疫调节和抗炎作用，这种作     

内毒素对呼吸道上皮分泌内皮素、血栓烷素、前列腺素E_2的影响及氧自由基的介导作用

目的探讨内毒素对培养小牛呼吸道上皮分泌内皮素－１（ＥＴ－１）、血栓烷素（ＴＸＡ２）、前列腺素Ｅ２（ＰＧＥ２）的影响，并探讨氧自由基的介导作用。方法大肠杆菌内毒素（ＬＰＳ）与培养小牛呼吸道上皮细胞孵育４小时后，测定培养呼吸道上皮细胞上清液中ＥＴ－１、ＴＸＡ２、ＰＧＥ２的含量。结果内毒素可明显促进小牛呼吸道上皮细胞ＥＴ－１、ＴＸＡ２的分泌，抑制ＰＧＥ２分泌，并呈浓度依赖性，用氧自由基清除剂ＳＯＤ、Ｃａｔ预处理呼吸道上皮细胞可拮抗内毒素的作用。结论内毒素诱发支气管高反应性形成，可能与其促进呼吸道上皮分泌ＥＴ－１、ＴＸＡ２，抑制ＰＧＥ２分泌有关，氧自由基可能参与其诱发支气管高反应性过程。     

胰岛素介体对烫伤大鼠cAMP磷酸二酯酶的调节

由经胰岛素诱导的大鼠肝细胞质膜分离出一种分子量为３－３．５ｋＤ的胰岛素化学介体，可以刺激激大鼠脂肪细胞的ｃＡＭＰ依赖的磷酸二酯酶。刺激作用呈剂量依赖关系。这种胰岛素介体刺激正常大鼠ｃＡＭＰ－ＰＤＥ活性升高６倍，但对烫伤大鼠ｃＡＤＥ－ＰＤＥ活性只增加１．２４倍，两者差异明显，表明烫伤大鼠ｃＡＭＰ－ＰＤＥ对胰岛素介体刺激的反应性降低可能涉及胰岛素抵抗的受体后信号传递缺陷。     

茶碱对小脑颗粒神经元凋亡的保护作用及其作用机理

为探讨茶碱对神经元凋亡的影响及其作用机理,建立小脑颗粒神经元的低钾凋亡模型,用ＤＮＡ凝胶电泳、ＦＤＡ染色和放射免疫等方法,发现经不同浓度茶碱（１～２０ｍｍｏｌ／Ｌ）处理,低钾培养的小脑颗粒神经元存活率相应提高２２％～１００％,量效关系有高度显著性（Ｐ＜０．０１）,ＥＣ５０＝２．９７ｍｍｏｌ／Ｌ;经茶碱（２０ｍｍｏｌ／Ｌ）处理的细胞,其ＤＮＡ凝胶电泳带没有“梯子”状分布;与不同浓度茶碱（５～８０ｍｍｏｌ／Ｌ）在ＣＯ２培养箱孵育１５ｍｉｎ,小脑颗粒神经元内ｃＡＭＰ均升高,且是剂量依赖性的。认为茶碱对撤去极化浓度氯化钾诱发小脑颗粒神经元的凋亡有保护作用,此作用产生除与其升高小脑颗粒神经元内ｃＡＭＰ有关外,还有其它机理。     

甲基黄嘌呤治疗哮喘的机制研究

<正> 氨茶碱、茶碱等甲基黄嘌呤物质被用于治疗支气管哮喘已有60余年的历史。但其作用机制迄今尚未完全阐明。但在此期间通过大量临床及动物实验研究发现了几种可能的作用机制:1)磷酸二酯酶(PDE)的抑制。其主要论点是甲基黄嘌呤的支气管扩张作用是通过抑制PDE以使细胞内cAMP水平增高而实现的。2)对交感神经的间接作用。主要观点是甲基黄嘌呤用于治疗哮喘与刺激肾上腺释放儿茶酚胺有关.3)与核苷的代谢产物——腺苷有关。主要根据是腺苷可引起哮喘病人支气管强烈收缩,同时低浓度的甲基黄嘌呤可有效拮抗腺苷的支气管收缩作用。在上述三种可能的作用机制中,目前研     

熊果酸体外抑制血管形成的研究

目的：探讨熊果酸在体外对血管形成的抑制作用。方法：用ＭＴＴ法、细胞迁移及小管形成实验观察熊果酸对体外培养的血管内皮细胞（ＶＥＣ）增殖、迁移和小管形成能力的影响。结果：熊果酸质量浓度为６２．５～５００μｇ／ｍｌ时,对ＶＥＣ增殖呈剂量依赖性抑制;质量浓度为１２５μｇ／ｍｌ时,对ＶＥＣ迁移及小管形成均有抑制作用（Ｐ〈０．０５）;质量浓度为５００μｇ／ｍｌ时,对ＶＥＣ迁移及小管形成均有较强的抑制作用（Ｐ〈０．０１）。结论：熊果酸在体外具有抑制血管形成的作用。