美罗培南及注射用美罗培南HPLC法测定色谱条件的优化

目的：优化关罗培南及注射用美罗培南含量测定的色谱条件。方法：以0．1％三乙胺溶液．乙腈（93．5：6．5）为流动相;以0．1％三乙胺溶液为溶剂;色谱柱为C18,柱温30℃;系统适用性检测波长220nm,检测波长300nm;调整美罗培南主峰保留时间为5—7min,流速1．0ml·min^-1。结果：美罗培南的线性范围为50．11—751．68μg·ml^-1（r=0．9999）;美罗培南平均回收率为101．1％（RSD=1．0％,n=9）;注射用关罗培南平均回收率为100．8％（RSD=1．0％,n=9）。结论：本方法灵敏、简便、快速、准确、可用于关罗培南及注射用美罗培南的含量测定。     

粉末X-射线衍射技术定量测定注射用美罗培南中美罗培南晶型I的含量

目的 采用粉末X-射线衍射技术（powder X-ray diffraction,PXRD）对三家公司的注射用美罗培南制剂中美罗培南晶型I进行定量分析和对比。方法 采用粉末X-射线衍射精细扫描方法,选择2θ=12.9°特征衍射峰强度经被试验样品质量校正后作为定量参数,建立标准曲线,测定三家公司的注射用美罗培南中美罗培南晶型I的含量,并与高效液相方法测定制剂中美罗培南的总含量进行比较。结果 在美罗培南晶型I含量为5%～120%的范围内,得到的标准曲线为Y=553.8X-105.9(r=0.998 4）;三家公司制剂中晶型I含量均略低于美罗培南总含量。结论 建立方法操作简单快捷,能够在辅料没有干扰的情况下用于注射用美罗培南中美罗培南晶型I的含量分析,可为美罗培南的质量控制和晶型稳定性研究提供参考。     

旋光法测定注射用美罗培南的含量

目的：建立旋光法测定注射用美罗培南含量的方法。方法：以甲醇为溶剂，采用旋光法测定注射用美罗培南的含量。结果：美罗培南浓度在2.5～12.5 mg·mL 1范围内与其旋光度呈良好线性关系，r＝0.999 9，平均回收率99.2%，RSD为0.7 %(n＝5)。结论：该法简便、快捷、准确，适用于注射用美罗培南的含量测定。     

美罗培南侧链对美罗培南相关杂质的影响

通过应用不同厂家美罗培南侧链合成美罗培南,进行了杂质的定性分析,找出了美罗培南侧链中影响美罗培南其它单杂的一个影响因素,并对美罗培南侧链的准入标准进行了规范,为合格美罗培南的生产提供了可靠的保证.     

注射用美罗培南聚合物杂质分析方法的比较研究

目的 建立注射用美罗培南聚合物杂质的测定方法,与《中国药典》2020年版及《欧洲药典》10.0版收载的与本品有关物质测定方法进行比较研究,探讨本品目前聚合物杂质测定方法存在的问题。方法 用高效凝胶色谱法(TSK G2000 SWxl凝胶渗透色谱柱)建立美罗培南聚合物杂质的分离分析方法,并评估方法的专属性;用反相高效液相色谱法(SUMIPAX ODS A-212色谱柱),参照《中国药典》2020年版及《欧洲药典》10.0版有关物质测定方法,对国内上市11家企业的33批美罗培南产品进行分析比较。结果 现有国家药品标准以及自拟的HPSEC法能够检测美罗培南聚合物杂质,但该法专属性和准确度较差;RP-HPLC法能够同时检测上市产品中存在的聚合物和小分子杂质,专属性好,但方法定量准确度需要修订。结论 HPSEC法不能有效控制注射用美罗培南聚合物杂质;《中国药典》收载的有关物质测定方法需要修订,对特定杂质增加校正因子,以便更准确反映产品杂质情况。本研究为国家药品标准的提高提供了依据。     

美罗培南治疗中、重度细菌感染79例

目的观察美罗培南治疗中、重度细菌感染的有效性。方法采用随机对照、平行试验设计，对重症监护病房（ICU）158例中、重度细菌感染患者给予美罗培南治疗并观察临床疗效。结果美罗培南组79例，临床有效率为83．5％；亚胺培南组79例，临床有效率为84．8％。结论美罗培南治疗各种中、重度细菌感染的疗效与亚胺培南相似。     

某院美罗培南使用管理监测情况及合理性分析

目的：建立我院美罗培南药物利用评价（DUE）标准,了解我院抗菌药物美罗培南应用情况,促进美罗培南的 合理使用。方法：组建 DUE 协作小组,建立 DUE 标准,抽取 120 例使用美罗培南病例并依据标准对美罗培南的使用情 况进行分析与评价。结果：120 例使用美罗培南病例涉及 8 个临床科室,其中呼吸内科 38 例、结核科 25 例、消化内科 20 例;首次使用前病原微生物送检率为 79.17% ;临床治疗有效率为 81.67% ;存在的不合理使用情况包括使用指征把握 不严、起点高、用法用量不当、使用疗程不规范及联合用药等。结论：临床药师应加强对美罗培南等碳青霉烯类药物 的监测与点评,及时反馈有关情况,促进临床合理用药。     

注射用美罗培南与丙戊酸钠的药物相互作用分析

目的探究注射用美罗培南对丙戊酸钠血药浓度的影响及机制。方法通过收集我院相关病例资料及查阅美罗培南与丙戊酸钠药物相互作用的相关文献报道,归纳总结美罗培南对丙戊酸钠血药浓度的影响及机制。结果本组共收集到23例注射用美罗培南与丙戊酸钠联合使用的病例,美罗培南使用后引起丙戊酸钠血药浓度明显降低(P<0.05),丙戊酸的血药浓度从(35.74±2.3)mg/L下降到(2.97±1.3)mg/L。其作用机制为合用美罗培南抑制丙戊酸钠的吸收,使丙戊酸钠向红细胞转运加强,抑制葡萄糖醛酸丙戊酸分解为游离型丙戊酸。结论在临床上要尽量避免美罗培南与丙戊酸钠联合使用,这两种药物的相互作用是不能通过改变丙戊酸钠的剂量而缓解的,临床上在使用丙戊酸钠时必须要用美罗培南时可改用卡马西平或苯妥英钠等药物替代。     

药学干预在医院美罗培南不合理使用管理中的作用

目的：探讨药学干预在医院超常使用药品美罗培南管理中的影响。方法：回顾性分析药师干预前后美罗培南处方合理使用、使用量和使用金额等相关数据,并进行统计分析。结果：药师起草院内药品合理使用规范,明确6条使用标准。药学干预前后美罗培南处方合理使用率极显著上升（P<0.01）。与同期相比,美罗培南使用频度比和金额比在干预后有显著性降低。结论：药学干预在医院药品合理使用管理中不可或缺。     

美罗培南与3种输液的配伍稳定性研究

目的:考察美罗培南与复方氯化钠注射液、复方乳酸钠葡萄糖注射液、乳酸钠林格注射液3种输液的配伍稳定性,为临床合理配伍提供依据。方法:采用高效液相色谱法测定美罗培南含量。取注射用美罗培南加入复方氯化钠注射液、复方乳酸钠葡萄糖注射液、乳酸钠林格注射液3种输液中放置8 h,分别于0、1、2、4、8 h时考察配伍液的外观、不溶性微粒、pH、美罗培南含量的变化。结果:在8 h内,配伍液外观、pH、不溶性微粒均无明显变化,符合《中国药典》相关规定;美罗培南含量在4 h内无明显变化,但8h时含量下降。结论:美罗培南若与3种输液配伍使用,应现配且尽快用完。     

HPLC法测定氯氮平原料中有关物质的含量

目的:建立测定氯氮平原料中有关物质含量的方法。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱填充剂为十八烷基硅烷键合硅胶25,℃流。动考相察为了甲3醇个-水厂(家2090批m氯L水氮中平含原三料乙中胺有关0.7物5质mL的)=含7量0。∶30结,检果测:氯波氮长平为主2峰57与nm杂,质流峰速可为有1.0效m分L·离m,i经n-专1,进属样性量试为验、2定0μ量L,限柱、温耐为用性试验、溶液稳定性试验,认定方法可行,检出限为0.268ng。氯氮平原料中单一最大杂质含量均在0.5%以下,且杂质的总量不超过0.6%。结论:该方法简便可靠、专属性强,可用于氯氮平原料中有关物质的控制检查。     

薄层色谱法测定注射用氨酪酸中的有关物质及配伍稳定性

目的采用薄层色谱法测定注射用氨酪酸中的有关物质及配伍稳定性。方法以正丁醇-水-冰醋酸(5∶2∶1)为展开剂,在硅胶G薄层板上展开,用茚三酮的丙酮溶液显色后观察。结果确定了氨酪酸有关物质限度,及其与3种输液配伍的稳定性。结论该法简便、灵敏、准确,可作为注射用氨酪酸有关物质及配伍稳定性的快速测定。     

HPLC法测定对乙酰氨基酚片中有关物质的含量

目的:建立测定对乙酰氨基酚片中有关物质含量的方法。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为Agilent 5HC-C8,流动相A、B分别为甲醇-水-冰醋酸(50∶950∶1,V/V/V)和甲醇-水-冰醋酸(500∶500∶1,V/V/V)(梯度洗脱),流速为0.9 m L/min,检测波长为254 nm,柱温为40℃,进样量为5μL。结果:该色谱条件下,对乙酰氨基酚片中的主药(对乙酰氨基酚)、6个已知杂质(对氨基酚、对氯苯乙酰胺和杂质A、B、D、F)、3个制剂特定辅料(羟苯甲酯、羟苯乙酯和羟苯丙酯)和1个未知杂质的分离度均大于1.5。6个已知杂质检测质量浓度的线性范围分别为0.539~1.617、0.026~0.384、0.237~17.799、0.257~19.271、0.239~17.955、0.246~18.462μg/mL(r≥0.9998),杂质A、B、D、F的校正因子分别为2.9、1.0、1.2、6.2;检测限分别为0.0096、0.0242、0.1640、0.0511、0.0559、0.4220 ng,定量限分别为0.0320、0.0806、0.5460、0.1700、0.1860、1.4060 ng;平均回收率为95.96%~111.09%(RSD为0.05%~2.42%);精密度试验的RSD均小于15%,且耐用性良好。3批样品均检出了对氨基酚(均为0.006%)、杂质B(0.016%~0.017%)、未知杂质(0.0020~0.0021%),未检出对氯苯乙酰胺和杂质A、D、F。结论:该方法专属性强、准确度高,可用于对乙酰氨基酚片有关物质的测定。     

HPLC法测定曲匹地尔胶囊及片剂中有关物质的含量

目的:建立测定曲匹地尔胶囊及片剂中有关物质含量的方法。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱:Zorbax EclipseXDB-C18;流动相:乙腈-0.01mo·lL-1醋酸钠溶液=28∶72;检测波长:292nm;柱温:室温;流速:1.0mL·min-1;进样量:20μL。采用主成分自身对照法测定4批制剂中有关物质含量。结果:主成分与有关物质能完全分离,最低检测限为0.16ng,4批制剂中单个杂质含量均小于0.21%,总杂质含量均小于0.59%。结论:所建立的方法专属性强、适用性好、耐用性良好,可用于曲匹地尔胶囊及片剂中有关物质的含量检查。     

甲硝唑及注射液中有关物质的测定及稳定性的初步研究

目的：采用高效液相色谱法测定甲硝唑原料及注射液中的有关物质,并初步考察其稳定性。方法：以国产ＹＷＧ－Ｃ１８１０μｍ１５０ｍｍ×４６ｍｍ色谱柱为分析柱,以乙腈－水（８５∶９１５）为流动相,柱温２５℃,检测波长２２５ｎｍ,以峰面积归一化法处理结果。结果：原料药可分离２个杂质峰,注射剂可分出３个杂质峰,强光照射注射液可使一杂质峰显著增加。结论：本法简便、快速、准确,可作为样品中杂质的检测方法。     

RP-HPLC法测定醋酸可的松滴眼液主药及有关物质的含量

目的:建立测定醋酸可的松滴眼液主药及有关物质含量的方法。方法:采用反相高效液相色谱法。色谱柱:Agilent C18,流动相:乙腈-水(36∶64),流速:1.1 mL.min-1,检测波长:254 nm,进样量:10μL。结果:醋酸可的松的有关物质检测浓度线性范围为1.0～20.0μg.mL-(1r=1.000 0),相应杂质限度范围为0.1%～2.0%,最低检测限为5 ng(0.05%);主药含量测定的检测浓度线性范围为41.9～168μg.mL-(1r=1.000 0),平均回收率为100.6%(RSD=0.7%)。结论:本方法准确、简便、快速,可满足醋酸可的松主药和有关物质含量测定的要求。     

HPLC法测定交沙霉素原料药中有关物质的含量

目的:建立测定交沙霉素原料药中有关物质含量的方法。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为Phenomix C18,流动相为高氯酸溶液(pH2.5)-乙腈(60∶40),检测波长为231nm,柱温为40℃;考察4个厂家4批交沙霉素原料药中的有关物质的含量。结果:交沙霉素与其相邻杂质峰分离良好,交沙霉素最低检测限为0.9ng;4个厂家的交沙霉素原料药中单一最大杂质含量均在3.0%以下,且杂质总量不超过8.0%。结论:该方法简便,结果准确可靠,灵敏度高,可有效地控制本品质量。     

HPLC法测定盐酸氯哌丁原料药的有关物质

目的:建立以高效液相色谱法测定盐酸氯哌丁原料药中有关物质的方法。方法:色谱柱为Agilent C18,流动相为0.02mol.L-1磷酸二氢钾溶液-甲醇(30:70,三乙胺1.0mL,用磷酸调pH至3.5),检测波长为225nm,流速为1.0mL.min-1,柱温为室温,进样量为20μL。结果:有关物质与主药达到有效分离,杂质峰面积之和约相当于自身对照溶液主成分峰面积的0.13%～0.26%。结论:本方法操作简便、结果准确、专属性强,可用于该原料药中有关物质的检测。     

RP-HPLC测定盐酸氨溴索葡萄糖注射液中有关物质

目的采用RP-HPLC测定盐酸氨溴索葡萄糖注射液中的有关物质。方法采用RP-HPLC,C18柱,以0.1mol·L^-1醋酸铵溶液-甲醇（40∶60）为流动相;检测波长为246nm。结果杂质B相对于盐酸氨溴索的校正因子为1.47,盐酸氨溴索和杂质B的最低检出限分别为0.75ng和1.5ng,盐酸氨溴索与其他杂质峰的分离度符合要求。结论采用RP-HPLC测定盐酸氨溴索葡萄糖注射液中的有关物质方法简便、灵敏、专属性强。     

硫普罗宁注射液有关物质的分离与测定

目的优化反相高效液相色谱法分离测定硫普罗宁注射液有关物质并进行方法学验证。方法以各杂质峰的对称性、相对保留时间及分离度等因素为指标,优化了pH、流动相缓冲盐浓度、温度等因素,建立HPLC色谱条件:色谱柱:Waters Symmetry-C18柱;流动相:0.05moL.L-1磷酸二氢钾溶液(用磷酸调pH值至3.2)-乙腈(95∶5);检测波长:210nm;柱温:30℃;流速:1.0mL.min-1。结果优化后的方法具有简便快速、灵敏度高、专属性强的特性;杂质A、B及杂质C、杂质D的相对响应因子(相对于硫普罗宁)分别为0.73、2.32和1.18;硫普罗宁注射液中含有这4个杂质,且含量均大于0.1%。结论采用加相对响应因子的1%主成分自身对照法以及杂质对照外标法更能准确反映杂质含量。