扶正祛邪方对糖尿病肾病大鼠肾组织MCP-1的影响

目的:观察扶正祛邪方对糖尿病肾病大鼠肾组织单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达的影响,探讨扶正祛邪方对糖尿病肾病的保护作用及机制。方法:将80只SD大鼠随机分为正常组10只,造模组70只。造模组大鼠予腹腔内注射链脲佐菌素(STZ)进行造模,最后成功建立糖尿病肾病模型大鼠48只,按随机数字表进一步分为模型组、扶正祛邪方组、厄贝沙坦组,每组16只。扶正祛邪方组按16.38 g/(kg·d)的剂量灌胃,厄贝沙坦组按13.5 mg/(kg·d)的剂量灌胃,正常组及模型组灌服等量蒸馏水。给药8周后腹主动脉采血测空腹血糖,收集24 h尿液测尿蛋白,HE染色观察肾组织病理学改变,Western blot检测各组肾组织中MCP-1的表达。结果:治疗前,与正常组比较,模型组的空腹血糖、24 h尿蛋白、MCP-1蛋白显著升高,差异均有统计学意义(P0.01),说明模型成立。治疗后,与模型组比较,扶正祛邪方组空腹血糖、24 h尿蛋白、MCP-1蛋白显著降低;厄贝沙坦组24 h尿蛋白、MCP-1显著降低,差异均有统计学意义(P0.01)。治疗后,与治疗前比较,扶正祛邪方组空腹血糖、24 h尿蛋白显著降低;厄贝沙坦组24 h尿蛋白显著降低,差异均有统计学意义(P0.01)。治疗后,与厄贝沙坦组比较,扶正祛邪方组空腹血糖降低的更明显,差异有统计学意义(P0.01)。HE染色显示模型组大鼠肾小球体积增大,部分肾小球基底膜增厚,系膜基质增生,肾小管上皮细胞可见空泡样变性,扶正祛邪方组及厄贝沙坦组上述病理改变均明显轻于模型组。结论:扶正祛邪方能降低血糖,改善糖尿病肾病的病理学改变,能下调肾脏MCP-1的表达,起到减少尿蛋白排出,延缓DN进展的作用。     

糖肾清1号对糖尿病肾病大鼠肾组织AngⅡ 及TGF-β1转录表达的影响

目的:观察中药糖肾清1号对糖尿病肾病肾组织局部AngⅡ及TGFβ1 mRNA转录表达及蛋白表达水平的影响。方法:建立糖尿病肾病大鼠模型,设空白组、模型组、阳性药对照组(卡托普利24 mg.kg-1.d-1)、糖肾清1号甲、乙、丙、丁的高、中、低剂量治疗组(甲组给药糖肾清1号有效成分A,高剂量组94 mg.kg-1.d-1,中剂量组47 mg.kg-1.d-1,低剂量组23.5mg.kg-1.d-1。乙组给药糖肾清1号有效成分B,高剂量组94 mg.kg-1.d-1,中剂量组47 mg.kg-1.d-1,低剂量组23.5 mg.kg-1.d-1。丙组用药为1/2A与1/2B配成,高剂量组94 mg.kg-1.d-1,中剂量组47 mg.kg-1.d-1,低剂量组23.5 mg.kg-1.d-1。丁组为糖肾清1号生药制剂,高剂量组用药为195 mg.kg-1.d-1,中剂量为97.5 mg.kg-1.d-1,低剂量组48.75 mg.kg-1.d-1),每组10只。分别采用RT-PCR,Western blot,ELISA等方法检测大鼠AngⅡ,TGF-β1 mRNA转录及蛋白表达水平,进行组织形态学观测。结果:糖肾清1号呈量效依赖性下调AngⅡ,TGF-β1 mRNA转录和蛋白表达(P<0.01或0.05),减少细胞外基质的沉积(P<0.05)。结论:糖肾清1号可通过调控AngⅡ,TGF-β1 mRNA转录和蛋白表达,抑制肾组织纤维化的发生发展。     

糖肾清Ⅰ号治疗糖尿病肾病临床研究

[目的]通过临床分组对比研究自拟中药方剂糖肾清Ⅰ号治疗糖尿病肾病( DN)的疗效. [方法 ]40例糖尿病肾病随机分为开搏通治疗组 (A组 )及糖肾清治疗组 (B组 ),在开搏通等基础治疗上, B组加用糖肾清Ⅰ号 2个疗程,治疗前后检测血糖、血脂、血肌酐、血尿素氮、肌酐清除率、β 2-微球蛋白、 24 h尿白蛋白、 24 h尿蛋白等指标,并做上述结果的均数比较及 t检验. [结果 ]糖肾清及开搏通组,均可使早期 DN尿微量蛋白及临床期 DN尿蛋白下降( P<0.05), 但糖肾清组疗效好于开搏通组( P<0.01).糖肾清可使早期 DN肌酐清除率下降( P<0.05),使临床期 DN肌酐清除率上升( P<0.05);使临床期 DN随机尿β 2- MG下降( P<0.05);降低早期及临床期 DN的胆固醇及甘油三酯,并可升高高密度脂蛋白( P<0.05). [结论 ]糖肾清 I号合用基础治疗 DN疗效好于单纯应用基础治疗.     

糖肾清I号治疗糖尿病肾病临床研究

[目的]通过临床分组对比研究自拟中药方剂糖肾清I号治疗糖尿病肾病(DN)的疗效。[方法]40例糖尿病肾病随机分为开搏通治疗组(A组)及糖肾清治疗组(B组),在开搏通等基础治疗上 ,B组加用糖肾清I号2个疗程 ,治疗前后检测血糖、血脂、血肌酐、血尿素氮、肌酐清除率、β2-微球蛋白、24h尿白蛋白、24h尿蛋白等指标 ,并做上述结果的均数比较及t检验。[结果]糖肾清及开搏通组 ,均可使早期DN尿微量蛋白及临床期DN尿蛋白下降 (P<0.05) ,但糖肾清组疗效好于开搏通组 (P<0.01)。糖肾清可使早期DN肌酐清除率下降 (P<0.05) ,使临床期DN肌酐清除率上升 (P<0.05) ;使临床期DN随机尿β2 -MG下降 (P<0.05) ;降低早期及临床期DN的胆固醇及甘油三酯 ,并可升高高密度脂蛋白 (P<0.05)。[结论]糖肾清I号合用基础治疗DN疗效好于单纯应用基础治疗     

糖肾清对DN模型大鼠肾组织形态学的影响

目的:探讨糖肾清对糖尿病大鼠肾脏形态学的影响。方法:将SD大鼠随机分为对照组、模型组、阳性药卡托普利(14 mg.kg-1)组、糖肾清高、中、低剂量(187,93.5,46.75 mg.kg-1)组,用STZ诱导大鼠糖尿病肾病(DN)模型,连续ig 12周后处死大鼠,取肾脏行HE,PAS染色,光镜下对肾组织病变进行分类评分,PAS染色下测定肾小球系膜基质相对面积。结果:糖肾清高剂量组的肾脏病变较模型组有所减轻,其肾小球基质相对面积较模型组明显减少(P<0.05)。结论:糖肾清能减轻DN大鼠肾小球细胞外基质的增生程度,对其肾脏病变具有保护作用。     

淫羊藿对哮喘大鼠肺组织RANTES及MCP-3表达的影响

目的 观察补肾中药淫羊藿对哮喘大鼠肺组织调节激活正常T细胞表达和分泌因子(regulated on activation, normal T cell expressed and secreted,RANTES)、单核细胞趋化蛋白3（monocyte chemotactic protein-3,MCP-3）表达的影响,进一步探讨淫羊藿防治哮喘的作用机制。 方法 将挪威大鼠随机分成6组：正常组、模型组、阳性药组（给地塞米松）、淫羊藿低、中、高剂量组（分别给淫羊藿0.125、0.5、2.0 g/mL)。用Real-time PCR法检测肺组织RANTES、MCP-3 mRNA的表达,ELISA法检测各组血清中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素（IL）4、5的含量。结果 与模型组比较,各用药组大鼠肺组织RANTES、MCP-3 mRNA的表达下调（P＜0.05或P＜0.01）,TNF-α水平均明显降低（P=0.000）,阳性药组和淫羊藿中、高剂量组IL-4水平均明显下降（P=0.007,P=0.047,P=0.033）, IL-5水平仅见阳性药组和淫羊藿高剂量组显著下降（P=0.003,P=0.005）。结论 哮喘发作期给予淫羊藿可减轻哮喘气道炎症,并且其与抑制肺组织RANTES、MCP-3表达有关。     

糖肾清Ⅰ号对糖尿病大鼠肾脏保护作用的实验研究

[目的]探讨糖肾清I号对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用。[方法]将四氧嘧啶所诱导的清洁级Wistar糖尿病肾病大鼠36只,随机分为正常对照组(A组)、糖尿病肾病未干预组(B组)和糖尿病肾病糖肾清Ⅰ号干预组(C组),每组各12只。糖尿病肾病模型成功后开始给予糖肾清Ⅰ号药物干预,8周后收集24h尿液及血标本,处死大鼠后,取肾组织行光镜、电镜、免疫组织化学及分子生物学检查。[结果]糖尿病肾病大鼠肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)基因及蛋白水平表达明显增加,尿蛋白增加,肌酐清除率上升;糖肾清Ⅰ号使尿蛋白减少(P<0.01),肌酐清除率降低(P<0.01),TGF-β1基因及蛋白水平表达明显下降,病理学检查显示糖肾清Ⅰ号使糖尿病肾小球硬化减轻。[结论]糖肾清Ⅰ号通过部分抑制TGF-β1的活性而对糖尿病肾脏损害起到保护作用。     

益气养阴方对早期糖尿病肾病大鼠肾功能及MCP-1 mRNA表达的影响

目的:观察益气养阴方对早期糖尿病肾病大鼠的疗效并探讨其作用机制。方法:48只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、益气养阴方组、西药组。除正常组外,其余组均采用单侧肾脏切除、高脂高糖饮食联合STZ制备糖尿病肾病大鼠模型,观察各组大鼠治疗后血糖、尿白蛋白、血肌酐、尿素氮、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)mRNA的变化。结果:模型组大鼠血糖、尿白蛋白较正常组高(P0.05),益气养阴方组和西药组大鼠各项指标均好转,其中益气养阴方组血糖值及西药组血糖值、尿白蛋白值与模型组比较,差异有统计学意义(P0.05);模型组肾脏组织内MCP-1 mRNA的表达较正常对照组高(P0.05),益气养阴方干预后其表达下降(P0.05)。结论:益气养阴方能减少糖尿病肾病大鼠血糖及尿白蛋白值,该作用可能与下调MCP-1 mRNA的表达有关。     

类风湿关节炎患者血清及关节滑液RANTES和MCP-1的表达水平及其临床意义

目的研究类风湿关节炎(RA)患者血清、关节滑液中调节活化正常T细胞表达和分泌因子(RANTES)及单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的表达水平,探讨它们在RA病理过程中的作用。方法用双抗夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定38例类风湿关节炎患者血清及病变膝关节滑液中RANTES、MCP-1和C反应蛋白的水平,并与骨关节炎(OA组)和外伤截肢者(对照组)对照。结果RA患者血清及滑液中RANTES、MCP-1表达水平明显高于OA组及对照组,且滑液中的水平也显著高于血清水平。RANTES、MCP-1的表达与C反应蛋白的水平呈正相关。结论RA患者过度表达的RANTES、MCP-1参与了RA的炎症及关节病变的病理过程。     

雷公藤内酯醇对佐剂性关节炎大鼠关节组织MCP-1表达变化的影响

类风湿性关节炎是临床上的常见病及多发病,若得不到及时诊治,其致残率极高。雷公藤内酯醇是雷公藤主要成分之一,其药理活性最高,在临床上用于治疗类风湿性关节炎,近期疗效很高。笔者以往的研究表明[1]雷公藤内酯醇可抑制MCP-1对佐剂性关节炎大鼠外周血T淋巴细胞的趋化作用。但雷公藤内酯醇对佐剂性关节炎大鼠关节组织细胞MCP-1表达变化的影响如何,尚未见文献报道。本研究旨在建立大鼠佐剂性关节炎模型基础上,通过应用不同剂量的雷公藤内酯醇,观察其对佐剂性关节炎病变组织细胞趋化因子MCP-1表达变化的影响,探讨雷公藤内酯醇治疗类风湿性…     

雷公藤甲素对糖尿病大鼠肾组织RANTES的影响

目的探讨雷公藤甲素（triptolide,TPL）对糖尿病大鼠肾组织的影响及其机制。方法 SD大鼠随机分为正常对照组（正常组）、糖尿病模型组（模型组）、雷公藤甲素小剂量治疗组（TPL小剂量组,TPL0.2 mg/kg灌胃）、雷公藤甲素大剂量治疗组（TPL大剂量组,TPL 0.4 mg/kg灌胃）,正常组和模型组给予等量生理盐水灌胃。实验第4、8、12周,各组随机选5只大鼠检测体重、肾重、24 h尿白蛋白（24 hUAL）、FBG、TC、TG、ALT、AST、WBC、HbA1c;采用RT-PCR、ELISA法检测肾皮质调节活化正常T细胞表达与分泌因子（regulated upon activation normal T-cell expressed and secreted,RANTES）蛋白及mRNA表达;HE、PAS、Masson肾组织病理染色,观察各时间点肾小球、肾小管间质病变,PAS染色观察肾小球的硬化指数（glomerular sclerosis index,GSI）,计算肾间质纤维化指数（renal interstitial filrosis index,RIFI）。结果与本组4周比较,两个给药组12周24 hUAL、RANTES、GSI、RIFI降低（P〈0.01）。与本组8周比较,两个给药组12周24 hUAL、RANTES、GSI、RIFI较本组8周时降低（P〈0.05,P〈0.01）。与正常组比较,模型组4、8、12周大鼠体重、肾重明显降低（P〈0.01）,24 hUAL、FBG、TG、TC、HbA1c、RANTES、GSI及RIFI均明显升高（P〈0.01）。与模型组比较,两个给药组24 hUAL、RANTES、GSI、RIFI降低（P〈0.01）。与TPL小剂量组比较,大剂量组24 hUAL、RANTES、GSI、RIFI降低（P〈0.05,P〈0.01）。结论雷公藤甲素能抑制糖尿病大鼠肾组织RANTES的过度表达,并可改善肾小球硬化及肾间质纤维化。     

苦瓜总皂苷对2型糖尿病肾病大鼠肾脏组织中单核细胞趋化蛋白1表达的影响

目的:探讨苦瓜总皂苷对2型糖尿病肾病大鼠肾脏组织中单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)表达的影响,分析其对2型糖尿病肾病大鼠炎症的作用。方法:将48只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组以及苦瓜总皂苷治疗组,每组16只。左肾切除+一次大剂量链脲佐菌素腹腔注射建立动物模型,模型建立成功后,空白组和模型组给予生理盐水灌胃,苦瓜总皂苷治疗组给予苦瓜总皂苷灌胃,分别于实验第4周、8周处死大鼠各半,测血糖、24小时尿蛋白定量以及炎性因子;免疫组化、RT-PCR以及Western Blot检测肾脏组织中MCP-1的变化特点。结果:苦瓜总皂苷治疗组尿蛋白和血清肌酐与模型组相比明显减少,血糖明显升高,差异有统计学意义(P0.05);苦瓜总皂苷治疗组与模型组相比,白介素1α(IL-1α)、白介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)明显降低,差异有统计学意义(P0.05)免疫组化、RT-PCR和Western Blot可见:与模型组相比,治疗组大鼠肾脏组织MCP-1表达明显降低(P0.05)。结论:苦瓜总皂苷可以通过抑制糖尿病肾病大鼠肾组织MCP-1的表达,进而降低炎症反应,改善肾功能,最终调节2型糖尿病肾病的症状。     

糖肾平胶囊对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用及其对肾组织单核细胞趋化因子-1蛋白及mRNA表达的影响

目的:探讨糖肾平胶囊对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用及其对肾组织单核细胞趋化因子(MCP-1)蛋白及mRNA表达的影响。方法:雄性SD大鼠,50只,按体重均匀分出正常组10只,其余40只,腹腔注射链脲佐菌素造模。将造模成功的大鼠按血糖水平分为模型组、厄贝沙坦组、糖肾平胶囊组,用药12周。每周称量体重;4,8,12周后分笼收集24 h尿液检测24 h尿蛋白定量,处死大鼠行血液生化指标BUN、Scr、TG检测,肾组织行HE、Mallory染色,观察病理形态学改变,采用免疫组化、原位杂交分析肾组织MCP-1蛋白及mRNA的表达。结果:模型组大鼠摄食减少、精神不振、活动迟缓、尿量减少、体重减轻以及肾组织病理改变,而厄贝沙坦组和糖肾平胶囊组均有不同程度的改善,且糖肾平胶囊组优于厄贝沙坦组;正常组肾小管上皮细胞、肾间质细胞胞浆有少量MCP-1蛋白及mRNA表达;模型组则呈强阳性表达。糖肾平胶囊组MCP-1蛋白及mRNA的表达较模型组明显减少(P<0.05)。结论:糖肾平胶囊可能通过对肾组织MCP-1蛋白及mRNA表达下调而发挥治疗和预防糖尿病肾病的作用。     

雷公藤多甙对糖尿病肾病患者尿单核细胞趋化蛋白-1的影响

目的观察糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)患者尿中单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)的变化及雷公藤多甙(triptolide,TL)对其影响,探讨TL对DN的治疗作用。方法67例患者分为两组,治疗组(35例)采用TL和苯那普利联合治疗,对照组(32例)单用苯那普利治疗,疗程6个月,观察治疗前后尿MCP-1等指标的变化。结果DN患者尿MCP-1水平显著高于健康人(P<0．01),治疗组治疗后尿MCP-1显著下降(P<0.05),与对照组比较差异有显著性(P<0．05)。结论TL使尿中MCP-1的排出减少,抑制炎症反应改善肾功能。     

扶正解毒颗粒对染镍大鼠肾组织及尿单核细胞趋化蛋白-1水平的影响

目的 研究中药扶正解毒颗粒(FJG)对硫酸镍(NiSO4)暴露肾组织单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)mRNA表达的影响.方法 Wistar大鼠NiSO4(2.5 mg·kg-1·d-1)染毒造模,FJG灌胃处理,分别采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法和双缩脲比色法检测尿MCP-1和24 h尿蛋白含量;采用实时荧光定量RT-PCR检测肾组织MCP-1 mRNA表达的变化.结果 NiSO4组肾细胞MCP-1mRNA表达增强,尿MCP-1和24 h尿白蛋白含量增加;FJG组MCP-1 mRNA表达水平明显低于NiSO4组(RSD分别为4.3%,6.9%,7.4%),FJG组尿MCP-1和24 h尿白蛋白含量明显低于NiSO4组(P <0.05和P < 0.01).结论 MCP-1mRNA表达增强、尿MCP-1含量增加与镍性肾损伤存在一定关联,FJG干预镍肾毒性的作用可能与下调MCP-1mRNA表达及降低尿MCP-1水平有关.     

肾康注射液联合前列地尔注射液对糖尿病肾病患者尿单核细胞趋化蛋白-1的影响

目的:观察肾康注射液联合前列地尔注射液对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)患者尿单核细胞趋化蛋白-1的影响。方法:选取2013年7月—2014年12月本院住院及门诊治疗的DN患者80例,随机分为治疗组和对照组,每组40例。两组患者均给予常规降血糖、降血压、降血脂治疗,对照组给予肾康注射液治疗,治疗组在对照组治疗的基础上加用前列地尔注射液治疗。结果:治疗组治疗后尿MCP-1水平优于对照组(P0.05);两组治疗后BUN、Cr、UAER、β2-MG均较治疗前显著下降(P0.05),但两组间BUN、Cr比较无显著性差异(P0.05),治疗组治疗后UAER、β2-MG优于对照组(P0.05)。结论:肾康注射液联合前列地尔注射液能够有效降低早期DN患者尿MCP-1水平,抑制炎症反应,降低尿蛋白,改善肾功能。     

青蒿琥酯对佐剂性关节炎大鼠血清及滑膜细胞培养上清液中肿瘤坏死因子α及趋化因子的影响

目的验证青蒿琥酯对佐剂性关节炎大鼠血清及滑膜细胞原代培养上清液中单核细胞趋化因子(MCP)-1、调节正常T细胞表达和分泌因子(RANTES)和肿瘤坏死因子(TNF)-α的影响。方法取雄性Wistar大鼠80只建立佐剂性关节炎大鼠模型,第6天选出右后足和两前足关节炎指数之和≥6分的60只大鼠,随机数字表法分为空白对照组、模型对照组、甲氨蝶呤阳性药物对照组(简称甲氨蝶呤组)和青蒿琥酯大剂量[20mg/(kg.d)]、中剂量[10mg/(kg.d)]、小剂量组[2.5mg/(kg.d)]并灌胃给药。给药免疫后第8天处死大鼠,抽取静脉血,取血清。同时无菌操作取各组大鼠膝关节滑膜组织行原代培养后培养48h,离心收集上清液。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)观察各组治疗前后血清及滑膜细胞原代培养上清液MCP-1、RANTES及TNF-α浓度变化。结果青蒿琥酯大、中、小剂量组能显著降低血清及上清液中细胞因子TNF-α,与模型对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05),青蒿琥酯大、中剂量组与甲氨蝶呤组比较,差异无统计学意义(P>0.05),而青蒿琥酯小剂量组与青蒿琥酯大、中剂量组及甲氨蝶呤组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);青蒿琥酯各剂量组能显著降低血清及上清液中炎性趋化因子MCP-l和RANTES的表达,与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05),而与甲氨蝶呤组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论青蒿琥酯抗炎和免疫调节作用可能与抑制炎症因子TNF-α及趋化因子MCP-1、RANTES相关。     

西替利嗪对P物质诱导皮肤细胞单核细胞趋化蛋白-1表达的影响

 目的研究西替利嗪对P物质诱导表皮角质形成细胞系HaCaT细胞和真皮成纤维细胞表达单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的影响。方法采用MTT法考察西替利嗪对两种皮肤细胞生存性的影响;ELISA方法测定P物质诱导两种皮肤细胞分泌MCP-1的时效关系与量效关系。以P物质刺激HaCaT细胞和真皮成纤维细胞,加入不同剂量的西替利嗪共孵育24h,测定西替利嗪对MCP-1表达的影响。结果以10^-8mol·L^-1P物质刺激HaCaT细胞24h可以显著增加HaCaT细胞和真皮成纤维细胞MCP-1的分泌量,不同浓度的西替利嗪均可以抑制皮肤细胞MCP-1的分泌。结论西替利嗪可能通过抑制趋化因子MCP-1的表达而发挥抗皮肤过敏作用。