γ氨基丁酸-苯二氮受体在西番莲提取物抗大鼠惊厥中的作用(英文)

目的:探讨γ氨基丁酸-苯二氮(卓)受体在西番莲提取物抗大鼠惊厥中的作用.方法:给大鼠脑室内分别注射0.125、0.25、0.55和1.5 μg西番莲提取物,观察其对大鼠的抗惊厥作用.结果:西番莲提取物对用戊四氮引发最小阵发性痉挛和阵发性强直性抽搐的大鼠的保护作用存在剂量依赖关系.5 nmol/L氟马西尼可阻断西番莲提取物对最小阵发性痉挛和阵发性强直性抽搐的抗惊厥作用.结论:西番莲提取物可能通过影响大脑内γ氨基丁酸-苯二氮(卓)受体的地西泮异构体结合位点来实现抗惊厥的作用.     

临床易混淆的概念及诊治技巧(十)——苯二氮(艹卓)类药物中毒的常见临床表现及治疗

苯二氮[艹卓]类（benzodiazepines，BZs）药物是临床抗焦虑、镇静催眠的首选药，此外还具有抗惊厥、抗癫痫、中枢性肌肉松弛等作用。常用的有地西泮（安定）、硝基安定、氯硝安定、阿普唑仑、三唑仑等。药物本身是中枢神经系统抑制剂，对中枢神经系统的抑制作用有较高的选择性，以抑制大脑边缘系统为主，对网状上行激活系统的抑制作用较少。其主要作用在中枢神经系统的γ-氨基丁酸（GABA）能神经末梢的突触部位，通过与苯二氮[艹卓]类受体的结合增强GABA与其受体的亲和力，从而增加与GABA受体耦联的Cl^通道开放的频率，发挥抑制作用。     

门诊医源性苯二氮(艹卓)类药物依赖65例分析

目的：调查我院门诊医患治疗关系在苯二氮[艹卓]类药物依赖形成中的作用。方法：对符合苯二氮[艹卓]类药物依赖的65例进行自制项目的调查。结果：超安全期使用苯二氮[艹卓]类药物治疗原发病，患者可较容易从多家医院或不同医生处获得苯二氮[艹卓]类药物；随着时间推移，患者对治疗药物依赖的兴趣及对药物副作用的恐惧感均下降；门诊医生对患者的用药及治疗情况难以实质性控制等因素，促进了医源性苯二氮[艹卓]类药物依赖的产生。结论：门诊较为随意的医患治疗关系，有利于医源性苯二氮[艹卓]类药物依赖的形成，不利于其治疗。控制使用苯二氮[艹卓]类药物对原发性疾病治疗的时间，是避免导致医源性苯二氮[艹卓]类药物依赖形成的有效方法。     

门诊医源性苯二氮[艹卓]类药物依赖65例分析

目的：调查我院门诊医患治疗关系在苯二氮[艹卓]类药物依赖形成中的作用。方法：对符合苯二氮[艹卓]类药物依赖的65例进行自制项目的调查。结果：超安全期使用苯二氮[艹卓]类药物治疗原发病,患者可较容易从多家医院或不同医生处获得苯二氮[艹卓]类药物;随着时间推移,患者对治疗药物依赖的兴趣及对药物副作用的恐惧感均下降;门诊医生对患者的用药及治疗情况难以实质性控制等因素,促进了医源性苯二氮[艹卓]类药物依赖的产生。结论：门诊较为随意的医患治疗关系,有利于医源性苯二氮[艹卓]类药物依赖的形成,不利于其治疗。控制使用苯二氮[艹卓]类药物对原发性疾病治疗的时间,是避免导致医源性苯二氮[艹卓]类药物依赖形成的有效方法。     

γ-氨基丁酸的未知作用

中枢神经系统主要抑制介质是γ-氨基丁酸(GABA),属苯二氮(艹卓)类的衍生物。GABA的主要活性作用为抗焦虑和抗惊厥。法国国立健康及医学研究所(INSERM)的一研究小组不久前发现:在鼠出生后的第一周内,在其海马区该神经介质起完全相反的作     

精神科住院患者634例使用苯二氮(艹卓)类药物调查

目的了解苯二氮[艹卓]类药物在精神科临床用药上的合理性和趋势。方法对2002年度634例各类精神痛住院患者使用苯二氯[艹卓]类药物的情况进行分析、统计。结果氯硝西泮的出现频率最高,占45．43％,其次分别是艾司唑仑,为12．78％。结论苯二氮[艹卓]类药物使用频率较高,存在滥用趋势,应引起注意。特别在重性精神病患者,使用镇静作用较强的抗精神病药时,苯二氮[艹卓]类药物存在作用的扩大化,故其合理性、规范性应引起高度重视。     

突厥蔷薇提取物抗戊四唑所致小鼠痉挛的作用

目的：研究突厥蔷薇（Rosa damascena）的水提物、乙醇提取物及三氯甲烷提取物对戊四唑所致小鼠惊厥的作用。方法：实验动物按如下方案分组：生理盐水对照组,地西泮组（3mg/kg）,水提物组（100,500和1000mg/kg）,乙醇提取物组（100,500和1000mg/kg）,三氯甲烷提取物组（100,500和1000mg/kg）。所有药物均在注射戊四唑30min前皮下注射。记录并比较各组小鼠阵发性强直性抽搐潜伏期、最小阵发性痉挛潜伏期及死亡率。结果：与生理盐水对照组相比,三组水提物组小鼠的阵发性强直性抽搐潜伏期及最小阵发性痉挛潜伏期均有延长（P〈0.05或P〈0.01）;一组乙醇提取物组（1000mg/kg）小鼠的最小阵发性痉挛潜伏期及两组乙醇提取物组（500和1000mg/kg）小鼠的阵发性强直性抽搐潜伏期均有延长（P〈0.05,P〈0.01）;三组三氯甲烷提取物组小鼠的阵发性强直性抽搐潜伏期及最小阵发性痉挛潜伏期无明显变化。不同提取物各组的死亡率与对照组相比无明显差异。结论：本研究的结果证实了突厥蔷薇具有抗戊四唑所致小鼠惊厥的作用,其具体作用机制有待进一步研究。     

安定于儿科的临床应用

作用机制：安定为苯二氮类抗焦虑药，对中枢神经系统抑制作用机制为：与中枢神经系统中的苯二氮特殊受体结合，主与增强γ-氨基丁酸能神经的功能有关。其抑制作用随剂量大小分4期：镇静期-催眠期-全麻期-延髓抑制期。大剂量直接抑制大脑皮层和皮层下中枢，起到抗惊厥作用，但剂量过大可致延髓麻痹而死亡。     

植物药数据库

植物名 Passiflora incarnata。活性成分与药理作用药用部位是地上部分。西番莲具有镇静、催眠和解痉作用,并能减轻疼痛。研究显示,西番莲中的芹菜苷元能与中枢苯并二氮(艹卓)受体结合,产生抗焦虑作用而不损伤记忆和运动能力。     

苯二氮(艹卓)受体激动剂和拮抗剂(二)

苯二氮(艹卓)类(Benzodiazepines,B-ZS)是苯二氮(艹卓)受体的主要激动剂,这是一类发展很快的药物。自60年代初第一个苯二氮(艹卓)类药物利眠宁用于临床以来,新的苯二氮(艹卓)类药物不断出现,目前已合成的苯二氮(艹卓)化合物有2000多种,进行药理     

西藏长叶松树皮乙醇提取物的抗惊厥作用

目的：研究西藏长叶松树皮乙醇提取物（alcoholic extract of bark of Pinus roxburghii Sarg．,AEPR）的抗惊厥作用。方法：用最大电休克和戊四唑诱发白化Wistar大鼠癫痫。最大电休克模型经由大鼠耳电极给予150mA电流刺激0．2S诱发癫痫,以后肢强直性伸展持续时间的变化作为结局指标衡量AEPR的抗惊厥作用,即后肢强直性伸展持续时间减少或停止。戊四唑模型大鼠经腹膜内注射戊四唑诱发肌阵挛性发作和阵发性抽搐,以痉挛发作的延迟衡量AEPR的抗惊厥作用。结果：在最大电休克惊厥模型中,AEPR剂量分别为300和500mg／kg体质量,均显著减轻所有阶段的大鼠惊厥发作（P〈O．01）;标准对照药物苯妥英钠组用量25mg／kg,能显著减轻屈曲阶段的发作（P〈0．01）,并抑制所有阶段的惊厥发作。戊四唑惊厥模型大鼠于注射戊四唑前30rain分别给予AEPR300和500mg／kg,均能显著延迟阵挛性发作（P〈0．01）。100mg／kg体质量的AEPR在戊四唑诱发的癫痫模型中没有显著的抗惊厥作用;标准对照药物地西泮4mg／kg能大幅度延迟阵挛性发作。结论：本研究提示AEPR能有效抑制普遍强直性肌阵挛和部分癫痫发作。因此,AEPR对最大电休克及戊四唑诱发的大鼠癫痫有抗惊厥作用。然而需要进一步的研究确认是AEPR中的何种成分对这种抗惊厥作用起主导作用。     

不同丁香提取物对戊四唑诱导的小鼠癫痫发作的影响

目的：研究不同丁香提取物对戊四唑引发小鼠癫痫的作用。方法：实验小鼠被随机分为生理盐水对照组、不同剂量（50、100、250及500mg／kg）丁香水提取物组、不同剂量（50、100、250及500mg／kg）丁香乙醇提取物组、不同剂量（50、100、250及500mg／kg）丁香三氯甲烷提取物组。给予戊四唑前60rain为各组小鼠注射药物。记录并比较各组小鼠阵发性强直性抽搐潜伏期（generalizedtonic-clonicseizure,GTCS）、最小阵发性痉挛潜伏期（minimalclonicseizure,MCS）及死亡率。结果：低、中、高三种剂量的丁香水提取物能有效延长MSC和GTCS的潜伏期（P〈0．05）。50、100和250mg／kg的丁香乙醇提取物显著增加了小鼠MCS潜伏时间（P〈0．05）。与盐水治疗组相比,惊厥小鼠模型经50、100、250和500mg／kg丁香的乙醇提取物治疗后,其GTCS的潜伏期显著高于盐水治疗组,但丁香的三氯甲烷提取物对惊厥小鼠的GTCS和MCS潜伏期没有显著的影响。结论：丁香乙醇和水提取物能抑制由戊四唑诱发的小鼠惊厥,但其确切的作用机制和有效的抗惊厥活性物质还有待进一步的研究。     

18F氟脱氧葡萄糖PET／CT评价分葱白提取物对猪缺血再灌注心肌细胞活力的影响

目的：采用18F氟脱氧葡萄糖（18F-fluorodeoxyglucose,18F-FDG）正电子发射体层扫描（position emission tomography,PET）心肌代谢显像技术评价分葱白提取物对猪缺血再灌注损伤心肌细胞活力的影响。 方法：将24只猪随机分为假手术组、空白模型组、曲美他嗪组和葱白提取物组,每组6只。通过球囊封堵冠状动脉制备缺血再灌注模型。造模后第4天,葱白提取物组用葱白提取物灌胃（5.93 mg/kg,2次/d）,曲美他嗪组灌胃曲美他嗪（0.36 mg/kg,2次/d）,其他两组给同体积生理盐水,连续给药28 d。各组于最后一次给药后1 h行18F-FDG PET/CT心肌显像检测,采用4级评分法评价相应节段心肌细胞活力。 结果：分葱白提取物与曲美他嗪均可改善缺血再灌注心肌细胞活力而保护心肌细胞,与空白模型组比较,差异有统计学意义（P〈0.01）;葱白提取物组与曲美他嗪组比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。 结论：分葱白提取物可以改善猪缺血再灌注心肌细胞活力。     

黄连提取物及其化学成分对豚鼠胃窦环行肌收缩功能的影响

目的：明确黄连提取物及其化学成分对豚鼠胃平滑肌收缩运动的影响,探讨与黄连“健胃”和“败胃”作用相关的药效物质基础。 方法：采用张力测定法,观察黄连水提物、黄连总生物碱（0.3-1 000 μg/mL）及其化学成分小檗碱、巴马丁碱和药根碱（0.3-1 000 μmol/L）对豚鼠离体胃窦环行肌自发收缩和电场刺激（electrical field stimulation,EFS）诱发收缩的影响。 结果：小剂量黄连水提物和黄连总生物碱均能促进胃窦环行肌的自发收缩,而大剂量则抑制。小檗碱、巴马丁碱和药根碱具有相似效应,其中在发挥促收缩作用时药根碱作用最强,在发挥抑制作用时小檗碱作用最强。另外,黄连水提物、黄连总生物碱、小檗碱、巴马丁碱和药根碱均能增加EFS诱发的平滑肌收缩幅度,其中药根碱的作用最强。 结论：小剂量黄连“健胃”与大剂量“败胃”作用可能与其影响胃平滑肌收缩有关。小檗碱、巴马丁碱和药根碱都是黄连影响胃平滑肌收缩的有效成分,药根碱促平滑肌收缩的作用最强,而小檗碱抑制平滑肌收缩的作用最强。     

蕨麻正丁醇提取部位对小鼠急性心肌缺血损伤的保护作用

目的：研究族麻正丁醇提取部位（n-butanolextract of Potentilla anserina L．,NP）对垂体后叶素致小鼠急性心肌缺血损伤的保护作用。 方法：90只雌性昆明种小鼠随机分为正常对照组、缺血模型组、复方丹参组和NP低、中、高剂量组,每组15只。除正常对照组外,各组小鼠通过腹腔注射垂体后叶素（20U／kg）建立急性心肌缺血模型。监测造模前后心电图Ⅱ导联J点变化,测定小鼠血清乳酸脱氢酶（1actatedehydrogenase,LDH）、肌酸激酶（creatinekinase,CK）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）活性及丙二醛（malondialdehyde,MDA）含量,并通过Nagar-Olsen染色观察小鼠心肌缺血损伤程度。 结果：与缺血模型组比较,备治疗组缺血所致心电图J点的上移均显著降低（P〈0．01）。高、中剂量NP及复方丹参可显著降低缺血损伤小鼠血清中LDH、CK活性（P〈0．01,P〈0．05）,提高小鼠血清中SOD活力（P〈0．01）,减少MDA的产生（P〈0．05）,而低剂量NP组小鼠血清中LDH、CK、SOD活性及MDA含量,与模型组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。Nagar-Olsen染色显示,高、中剂量NP及复方丹参可显著减少小鼠心肌缺血损伤红染面积,而低剂量NP组仍可见大片红染的损伤心肌。结论：蔌麻正丁醇提取部位对急性心肌缺血损伤具育保护作用。     

五种养心安神中药的抗惊厥作用初探

目的：研究远志、酸枣仁、合欢皮、柏子仁和罗布麻叶等五种养心安神药的抗惊厥活性。方法：采用95％乙醇分别对远志、酸枣仁、合欢皮、柏子仁和罗布麻叶进行提取，制备其醇提物；然后采用戊四唑（PTZ）致小鼠惊厥模型对所得5种醇提物的抗惊厥活性进行考察。结果：远志醇提物8g/kg能降低小鼠惊厥发生率，并显著延长小鼠发生惊厥的潜伏期和死亡时间，降低死亡率；酸枣仁醇提物和合欢皮醇提物在8g/kg时都明显延长惊厥小鼠的死亡时间，同时降低小鼠死亡率；柏子仁醇提物和罗布麻叶醇提物对P1Z致小鼠惊厥无影响。结论：远志醇提物、酸枣仁醇提物和合欢皮醇提物均有抗惊厥作用．其中远志醇提物作用最强：柏子仁醇提物和罗布麻叶醇提物无抗惊厥作用。     

何首乌提取物对人正常肝细胞L02周期阻滞及凋亡的影响

目的：分析何首乌中致人肝细胞损伤物质的化学成分,初步探讨其致肝细胞损伤的机制。 方法：生、制何首乌用70%乙醇提取,提取物经AB-8型大孔树脂吸附分离,依次用水、50%乙醇和95%乙醇洗脱得到生何首乌和制何首乌水洗脱物、50%乙醇洗脱物和95%乙醇洗脱物;生、制何首乌直接水煎煮得到水提物。体外培养人正常肝细胞L02,用含何首乌洗脱物和水提物的细胞培养液与细胞共同孵育一定时间后,检测药物对L02细胞生长的影响,筛选致肝细胞损伤成分。高效液相色谱法对有明显细胞毒作用的洗脱物进行成分分析,噻唑蓝法检测其对L02细胞增殖的影响,Giemsa染色进行形态学观察,流式细胞术检测L02细胞周期和凋亡情况。 结果：生、制何首乌95%乙醇洗脱物对L02细胞有明显的生长抑制作用,其他组分对L02细胞的增殖无明显影响。成分分析显示,生、制何首乌95%乙醇洗脱物中大黄素含量最多,分别为（18.53±2.96）%和（10.28±1.34）%;何首乌95%乙醇洗脱物及大黄素可使L02细胞阻滞于S期,并诱导L02细胞凋亡。 结论：何首乌95%乙醇洗脱物是何首乌中导致肝细胞损伤的主要物质,而大黄素是导致肝细胞损伤的成分之一。     

Antiepileptic activity of lobeline isolated from the leaf of Lobelia nicotianaefolia and its effect on brain GABA level in mice

Objective

To investigate the anticonvulsant activity of the lobeline isolated from the Lobelia nicotianaefolia in chemoconvulsant-induced seizures and its biochemical mechanism by investigating relationship between seizure activities and altered gamma amino butyric acid (GABA) in brain of mice in Pentylenetetrazol (PTZ) seizure models.

Methods

The anticonvulsant activity of the isolated lobeline (5, 10, 20 and 30 mg/kg, i.p.) was investigated in PTZ and strychnine induced seizures in mice and the effect of isolated lobeline on brain GABA level in seizures induced by PTZ. Diazepam was used as reference anticonvulsant drugs for comparison.

Results

Isolated lobeline (10, 20 and 30 mg/kg, i.p.) significantly delayed and antagonized (P < 0.050–0.001) the onset of PTZ-induced seizures. It also antagonized strychnine induced seizures. The mortality was also prevented in the test group of animals. In biochemical evaluation, isolated lobeline (5, 10 and 20 mg/kg, i.p.) significantly increased the brain GABA level. And at dose of 30 mg/kg GABA level showed slight decrease in PTZ model.

Conclusions

In our findings, isolated lobeline (20mg/kg) exhibited potent anticonvulsant activity against PTZ induced seizures. Also a biochemical evaluation suggested significant increase in barain GABA level at 20 mg/kg i.p. of isolated lobeline. Hence, we may propose that lobeline reduces epileptic seizures by enhancing the GABA release supporting the GABAergic mechanism.     

The effect of Nigella sativa L. (black cumin seed) on intractable pediatric seizures.

BACKGROUND: Despite the availability and use of numerous antiepileptic drugs (AEDs), nearly 15% of childhood epilepsy cases are resistant to treatment. However, in traditional medicine, Nigella Sativa L. ("black cumin seed") has been known for its anticonvulsant effects. This plant is naturally distributed in Iran and has been widely used as a natural remedy for a long time. In this study the efficacy of this agent in reducing the frequency of seizures in childhood refractory epilepsy was assessed. MATERIAL/METHODS: In this double-blinded crossover clinical trial conducted on children with refractory epilepsy, the aqueous extract of black seed was administered as an adjunct therapy and the effects were compared with those of a placebo. Twenty-three children were entered in the study and 20 remained in the study (13 months to 13 years old, 10 boys and 10 girls). All patients were receiving constant treatment for at least one month before the study. They received extract (40 mg/kg/8 h) or placebo for a period of four weeks and between these periods for two weeks they received only their pre-existing anti-epileptic drugs (AEDs). RESULTS: The mean frequency of seizures decreased significantly during treatment with extract (p<0.05). CONCLUSIONS: It can be concluded that the water extract of Nigella sativa L. has antiepileptic effects in children with refractory seizures.