1例儿童肝罕见组织学形态上皮样炎性肌纤维母细胞肉瘤的临床病理分析

采用光镜、免疫组织化学及荧光原位杂交等方法分析1例以微囊性、腺泡样及实性结构为主的儿童肝上皮样炎性肌纤维母细胞肉瘤(epithelioid inflammatory myofibroblastic sarcoma,EIMS)临床病理特征,结合文献复习,做出相应鉴别。患者为3岁女童,肝巨大占位。术后病理检查:镜下见肿瘤与肝组织界限较清,肿瘤主体部分呈疏密不均的微囊样或肺泡样结构,囊壁被覆多角形或短梭形上皮样细胞,囊腔内大量淋巴细胞、浆细胞、组织细胞浸润;局部上皮样细胞呈腺泡样至实性片状。免疫组织化学:上皮样细胞CK18、Vim、Desmin强阳性,ALK阴性,Ki-67指数约3%。综合分析后诊断为EIMS,术后9个月随访,患儿状况良好,无肿瘤复发等异常。本例特殊组织学形态EIMS,未见有文献报道描述,诊断主要依据形态学、免疫组织化学及分子检测,临床病理上需和多个肿瘤鉴别。治疗以手术扩大切除为主,需密切随访,进一步了解其生物学行为及预后。     

腹腔上皮样炎性肌纤维母细胞肉瘤临床病理观察

目的 探讨上皮样炎性肌纤维母细胞肉瘤(EIMT)的临床病理特点、诊断与鉴别诊断要点.方法 总结1例腹膜后EIMT的临床、病理形态及免疫表型特点,并复习相关文献.结果 患者女性,47岁.左上腹疼痛半年,疼痛加重伴腹胀1个月.CT示左上腹腔占位.术中见肿瘤位于腹膜后降结肠脾曲肠系膜内,与脾、胰尾、膈肌关系密切.大体见肿瘤呈结节状,位于肠系膜内,侵及肠壁并与周围脂肪、脾、胰及横纹肌组织粘连.镜下见肿瘤细胞排列成片状或结节状,间质明显黏液样变性及中性粒细胞、淋巴细胞、浆细胞和嗜酸性粒细胞浸润.瘤细胞圆形、多角或梭形,胞质丰富,呈上皮样,染色质空泡状,核仁大而明显,核分裂象易见.免疫组化示肿瘤细胞vimentin、desmin、ALK和AAT弥漫强(+),部分瘤细胞EMA、CD30、WT-1、D2-40、CD99和p53(+),Ki-67阳性指数10％ ～ 20％.荧光原位杂交示有ALK基因重排.患者术后2个月肿瘤局部复发,出现肝、肺多发转移,于术后4个月死亡.结论 上皮样炎性肌纤维母细胞肉瘤是炎性肌纤维母细胞瘤罕见的恶性上皮样亚型;诊断依据部位、典型的形态学和免疫组化特点,特别是核膜和核周ALK(+).治疗以手术切除为首选,术后放、化疗和靶向治疗为辅助治疗.此类肿瘤恶性度高,预后差.     

低度恶性神经束膜瘤临床病理分析

目的探讨低度恶性神经束膜瘤(LGMP)的临床病理学特点、免疫组化。方法对1例LGMP进行组织形态学观察、免疫组化染色、ALK基因检测,并随访及复习相关文献,进行综合分析。结果患者女性,58岁,左大腿肿物5个月,直径10 cm。镜下肿瘤细胞呈结节状,可见细胞疏松区和致密区。细胞疏松区:细胞梭形,部分细胞呈波浪样,细胞异型性小,核分裂象少见,间质黏液变性。细胞致密区:瘤细胞丰富,片状,漩涡状排列,细胞呈胖梭形,上皮样,异型性较大,可见核仁,核分裂象约5个/10HPF,肿瘤细胞浸润性生长,侵犯横纹肌组织,未见坏死。肿瘤局部见类似神经丛样结构。免疫组化:肿瘤细胞CD57、EMA、CD56、Claudin-1及GLUT-1(+),S-100、CK、Actin(SM)、CD34、h-caldesmon、CD99、NSE、GFAP(-),Ki-67阳性指数为10%,ALK基因检测阴性。结论 LGMP是罕见的软组织肿瘤,诊断依赖于病理组织学、免疫组化,必要时电镜检查。治疗以手术完整切除为主,预后较好。     

探讨肝原发性黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的病理学特征

目的探讨肝原发性黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤的临床病理特征、免疫表型和基因重排特点。方法对2例原发于肝黏膜相关淋巴组织淋巴瘤进行回顾性研究,包括临床病理观察、免疫组化检测及多聚酶链反应（PCR）检测基因重排。结果2例均为偶然发现肝占位性病变,肿瘤组织主要由中心细胞样B细胞和单核细胞样B细胞构成,均见肿瘤细胞侵犯胆管上皮、侵袭肝细胞索形成淋巴上皮病变,肿瘤细胞CD20、CD79α和Pax-5（＋）,T细胞标记（-）,IgH基因均呈单克隆重排。结论原发性肝MALT型淋巴瘤是一种惰性淋巴瘤,多为偶然发现的肝占位性病变,诊断及鉴别诊断需要结合病理形态、免疫组化标记及必要的基因重排检测。     

ALK阳性并克唑替尼治疗有效肺鳞状细胞癌临床病理分析

目的观察间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合基因阳性肺鳞状细胞癌(SCCL)临床病理特征、临床治疗效果,探讨对肺鳞癌患者进行ALK融合基因检测的必要性。方法 Ventana全自动免疫组化染色检测l例ALK蛋白阳性肺鳞状细胞癌患者,结合临床及影像学资料,观察组织学形态和常规免疫组化染色,分析患者临床治疗及预后。结果患者女性,54岁,不吸烟,因左背部疼痛伴咳嗽、咳痰2月余就诊。胸部CT示左肺门软组织密度影,左肺上叶支气管开口狭窄。支气管镜见左肺上叶支气管开口处新生物阻塞气道。头部MRI及骨扫描均提示有远处转移。支气管活检组织病理及免疫组化诊断:鳞状细胞癌,Ventana全自动免疫组化染色ALK蛋白阳性,表皮生长因子受体呈野生型。患者经吉西他滨联合顺铂化疗2周期,疾病进展;口服克唑替尼治疗病变缩小,疗效评价疾病稳定,疾病无进展生存期达6个月。结论肺鳞状细胞癌发生ALK重排罕见,针对ALK阳性肺鳞癌患者应用克唑替尼治疗有效;肺鳞癌患者有必要进行ALK筛查,使ALK融合基因阳性肺癌患者获益于靶向治疗。     

原发性肾滑膜肉瘤的临床病理观察

目的:探讨原发性肾滑膜肉瘤的临床病理学特征和鉴别诊断。方法:回顾分析2例原发性肾滑膜肉瘤患者的临床表现、组织学特点、免疫表型和分子遗传学改变及随访情况。结果:2例肾滑膜肉瘤患者分别为25岁女性和27岁男性,临床表现为腹痛,肿瘤平均长径为8 cm,呈灰白色均质状肿块伴出血、坏死;显微镜下,肿瘤组织由相对一致的梭形和圆形上皮样细胞呈交错状、片状分布构成,并可见血管外皮瘤样区域,显示为疏密相间的梭形细胞伴分支状薄壁血管。瘤细胞间边界不清,细胞质少至中等,细胞核呈空泡状,伴有小核仁,核分裂象易见。1例可见似肾母细胞瘤中的始基样成分,为边界较清、结节状排列、圆至卵圆形细胞团。免疫组化表达上皮膜抗原(EMA)、CK、CD99、BCL-2、波形蛋白(vimentin),不表达CD34、S-100、SMA、MyoD-1、WT-1、CD10、HMB45。原位荧光杂交SYT双色分离探针标记均见SYT基因重排阳性。随访结果显示,1例患者于术后23个月腹腔内肿瘤复发,另1例患者术后10个月仍无瘤生存。结论:原发性肾滑膜肉瘤罕见,易发生于年轻成人,形态表现与一些肾脏儿科肿瘤、间叶性肿瘤和肾细胞癌有交错;充分取材并进行免疫组化染色及融合基因检测可作出明确诊断。     

间变淋巴瘤激酶对子宫炎性肌纤维母细胞瘤的诊断价值

【目的】探讨间变淋巴瘤激酶(ALK)对子宫炎性肌纤维母细胞瘤(IMT)的诊断价值。【方法】对2000例子宫平滑肌肿瘤患者进行ALK免疫组化筛查,将ALK在肿瘤细胞的细胞质和(或)细胞膜着色均认为是ALK阳性,分析ALK蛋白检测对子宫IMT的诊断价值。【结果】子宫IMT患者ALK蛋白阳性表达率明显高于良性平滑肌瘤患者(P<0.05)。以病理结果为金标准,ALK蛋白阳性表达诊断子宫IMT的灵敏度为72.00%,特异度为99.85%,准确率为99.50%,阳性预测值为85.71%,阴性预测值为99.65%。2000例子宫平滑肌肿瘤患者中病理确诊为子宫IMT患者25例。病理诊断子宫IMT患者25例中18例ALK蛋白呈阳性表达,其中14例(14/18,77.78%)肿瘤组织中ALK表达呈强阳性(■),3例(3/18,16.67%)呈中度阳性(■),1例(1/18,5.56%)为弱阳性(+)。18例ALK阳性表达的子宫IMT患者FISH检测结果显示:88.89%(16/18)的子宫IMT患者检测到ALK基因重排,11.11%(2/18)未检测到基因重排。【结论】子宫平滑肌肿瘤组织中ALK蛋白阳性表达对IMT具有较好的诊断价值,特异性与准确率均较高。     

肺孤立性上皮样血管内皮瘤3例临床病理观察

目的探讨肺上皮样血管内皮瘤(PEH)的临床病理特征、诊断与鉴别诊断。方法应用HE和免疫组化染色对3例孤立性PEH的临床病理特征、免疫表型进行分析,并结合文献讨论。结果 PEH表现为肺内孤立性结节,镜下肿瘤呈明显分带,肿瘤周边细胞丰富,中央硬化,肿瘤细胞为圆形或多角形,具有上皮样细胞形态,呈巢状、条索状、腺样结构,肿瘤间质玻璃样变性或黏液样变性。瘤细胞胞质内见空腔形成。肿瘤细胞血管内皮标记(+)。结论 PEH是低度恶性血管源性肿瘤,其病理形态具有一定特征,主要依靠组织病理学和免疫组化确诊。     

伴FET-CREB融合的颅内间叶性肿瘤1例报告并文献复习

目的 探讨颅内间叶性肿瘤，FET-CREB融合阳性型的临床病理特征、免疫表型及鉴别诊断。方法 回顾性分析1例颅内间叶性肿瘤，FET-CREB融合阳性型的临床病理特征及免疫表型。运用高通量测序检测其基因改变并复习相关文献。结果 肿瘤呈漩涡状、结节状分布，肿瘤细胞疏密不等，部分区域瘤细胞稀疏，稀疏区间质黏液样变性；部分区域细胞致密，呈弥漫片状分布，间质可见胶原化改变，局灶可见血管瘤样结构区及带状淋巴细胞浸润灶。免疫组化：瘤细胞CD99、Desmin弥漫阳性，MUC-4部分阳性，INI-1表达未缺失。高通量测序检测出肿瘤EWSR1:CREB1基因融合。结论 颅内间叶性肿瘤，FET-CREB融合阳性型组织形态多样，缺少特异性的免疫表型，需结合组织病理、免疫表型及分子病理综合诊断。     

ALK融合蛋白在三阴性乳腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨三阴性乳腺癌(TNBC)中的ALK融合蛋白表达及其基因异常情况。方法运用Ventana免疫组化方法对193例TNBC及20例非三阴性乳腺癌(NTNBC)进行染色,对蛋白阳性表达者再行FISH及RT-PCR检测。结果 TNBC中有1.04%(2/193)ALK融合蛋白弥漫性颗粒样阳性,5.7%(11/193)ALK融合蛋白部分均质样着色,11.4%(22/193)ALK融合蛋白部分胞核/胞质着色。ALK融合蛋白阳性的2例TNBC经RT-PCR和FISH法均未检测出ALK基因重排,而FISH显示ALK基因拷贝数获得(CNG)。结论 TNBC中极少数病例有ALK融合蛋白表达和基因拷贝数获得,两者的相关性尚不清楚。     

Multi-lineage interrogation of the performance characteristics of a split-signal fluorescence in situ hybridization probe for anaplastic lymphoma kinase gene rearrangements: a study of 101 cases characterized by immunohistomorphology on fixed archival tissue.

BACKGROUND: Fluorescence in situ hybridization (FISH) can identify chromosomal translocations on fixed archival tissue, but studies cross-validating the utility of FISH on lesions of different cell lineages that harbor similar translocations (e.g. those involving anaplastic lymphoma kinase [ALK]) have not been published. AIM: Our objective was to define the diagnostic utility, performance characteristics, and limitations of a commercially available, split-signal, FISH probe for ALK gene rearrangements on fixed, archived tissue from lesions of diverse cell lineage. STUDY DESIGN: The sensitivity, specificity, and positive and negative predictive values of the Vysis ALK FISH probe were compared with those of the ALK-1 antibody (Dako) in a series of 101 cases, comprising 43 hematolymphoid neoplasms, 4 reactive lymphoid controls, 50 non-hematolymphoid (including neuroectodermal, epithelial, myofibroblastic, and germ cell) lesions, and 4 early-trimester aborted fetuses that served as neuroblastic controls. METHODS: The study involved a predominantly (72%) Singaporean Chinese population aged between 9 months and 88 years (excluding the aborted fetal controls). All cases were reviewed both histologically and immunohistochemically with a wide panel of antibodies using the standard protocols in order to diagnose them according to the latest WHO classification systems. A positive cut-off value was determined, both by comparison with diagnostic categories with and without ALK translocations, as well as with negative controls. RESULTS: The ALK FISH probe suffered a 33% non-informative rate, but in informative cases it showed 94% concordance with the ALK-1 immunostain. A minimum cut-off value of 5 in 200 informative cells was adopted to make a positive call in each case. Of the ALK-1 immunoreactive lesions, nine lymphomas were concordantly ALK translocation-positive but one vesical inflammatory myofibroblastic tumor was discordantly FISH-negative. Among the ALK-1-immunonegative lesions, one case each of anaplastic lymphoma and pulmonary mycobacterial spindle cell pseudotumor were discordantly ALK FISH-positive, while a case each of intestinal myeloblastic tumor and ganglioglioma showed initial--but not reproducible--positive FISH readings. The remaining cases were concordantly negative. DISCUSSION: The discrepancies between ALK FISH results and well-established immunomorphological parameters indicate that interpretation is not always straightforward. Notably, the derivation of threshold cut-off values for positive calls on FISH assays has seldom been addressed in the literature, and has raised issues in interpreting cases with borderline positivity in this study. The factors that may influence such cut-off values are extensively reviewed. CONCLUSIONS: We propose the term 'conditional threshold positivity' to encourage the adoption of different cut-off values for making positive calls in lesions of different origin.     

非小细胞肺癌EML4／ALK融合基因检测

目的建立荧光原位杂交方法（fluorescent in situ hybridization,FISH）检测EML4／ALK融合基因的方法。方法依据ALK和EML4断裂重排方式,设计、制备双色荧光探针。以人外周血培养细胞为检测对象评价EML4／ALK融合基因检测探针的灵敏度和特异性,以非小细胞肺癌（non-small cell lungcancer,NSCLC）组织样本为对象进行EML4／ALK融合基因检测探针的性能评价。结果本研究建立的FISH检测方法在人外周血培养细胞检测中的特异性和灵敏度均达到100％。在对10例NSCLC腺癌患者石蜡包埋组织样本检测中,筛查出1例EML4／ALKFISH阳性样本。结论本研究制备的双色荧光探针可用于非小细胞肺癌EML4／ALK融合基因检测。     

脾炎症性肌纤维母细胞瘤肝转移1例报告并文献复习

目的：探讨炎性肌纤维母细胞瘤的临床病理特点、鉴别诊断及预后。方法：观察分析1例脾炎症性肌纤维母细胞瘤术后4 a肝转移病例的临床病理特点及免疫表型,并对相关文献复习。结果：瘤细胞梭形,呈束状、旋涡状或席纹状排列,间质大量炎症细胞弥漫浸润,脾肿瘤细胞形态温和无明显异型,肝转移灶瘤细胞轻度异型,局部呈浸润性生长;免疫组化Vimentin、SMA阳性,ALK阴性。结论：炎性肌纤维母细胞瘤是少见肿瘤,诊断须依赖病理形态及免疫组化,大多预后较好，出现异型提示预后不良。     

子宫炎性肌纤维母细胞性肿瘤2例临床病理观察

目的探讨子宫炎性肌纤维母细胞性肿瘤(IMT)的临床病理学特征、免疫表型、分子遗传学、鉴别诊断及治疗。方法分析2例子宫炎性肌纤维母细胞性肿瘤的临床病理学特征,并结合相关文献进行复习。结果①临床资料:例1,39岁女性,发现盆腔包块8年余,月经量增多2年,经期及月经周期无明显变化。B超:子宫肌瘤,宫腔少量积液,后壁约5.8 cm×4.3 cm×5.7 cm低回声光团,边界清。例2,36岁女性,发现盆腔包块7个月,平时月经不规则。B超:子宫肌瘤4.9 cm×3.7 cm,靠近内膜。②病理检查:2例均行腹腔镜下子宫肌瘤剥除术。2例镜下见肿瘤细胞呈梭形,胞质淡红染,可见核仁,部分区间质黏液变性,局部黏液湖形成,散在少许炎症细胞浸润。可见典型平滑肌瘤样区域。③免疫组化:本组2例肿瘤细胞表达desmin、ER、PR、SMA、ALK,HMB45及p16部分表达,CD10阴性或部分阳性,S-100阴性,p53散在阳性,Ki-67增殖指数分别约为10%及15%。此外,例1肿瘤细胞部分表达Cyclin D1,不表达CKpan。结论子宫炎性肌纤维母细胞性肿瘤很少见,易漏诊或误诊为平滑肌肿瘤,如在平滑肌瘤的背景中出现黏液样变性、增生的纤维母/肌纤维母细胞、淋巴浆细胞浸润要高度警惕IMT的可能性,结合临床病理特征、免疫表型及分子检测有助于诊断与鉴别诊断。     

儿童炎性肌纤维母细胞瘤11例临床病理分析

目的 探讨儿童炎性肌纤维母细胞瘤(IMT)的临床病理特征和免疫组化表型.方法 分析11例儿童炎性肌纤维母细胞瘤的镜下特征和免疫组化表达,并进行文献复习.结果 本组男性5例,女性6例,主要发生于腹、臀、肾上腺、颈及会阴,临床症状与部位相关.组织学显示梭形纤维母细胞和肌纤维母细胞疏密混杂排列,有黏液样基质及炎性细胞浸润.免疫组化:肿瘤细胞vimentin、SMA(+),desmin、NSE和MSA大部分(+);5例ALK-1(+),2例CK(+);S-100蛋白和CD34(-).结论 儿童IMT是一种常见的良性肿瘤,复发少见,但有恶变潜能.     

乳腺炎性肌纤维母细胞瘤临床病理观察

目的 探讨乳腺炎性肌纤维母细胞瘤的临床病理特征和鉴别诊断.方法 对1例乳腺炎性肌纤维母细胞瘤进行临床、组织学和免疫组化观察,并复习相关文献.结果 患者女性,62岁.左乳腺扪及一肿块8个月,边界尚清.组织学显示,黏液背景下瘤细胞以梭形细胞为主,细胞无异型性,核分裂象少见.间质内见大量淋巴细胞,浆细胞浸润,血管丰富,局部有胶原化.免疫组化:梭形细胞vimentin中等(+),SMA、actin和ALK(+);CK、34βE12、S-100、myogenin、MBP和CD34(-).结论 炎性肌纤维母细胞瘤是一种特殊类型的间叶性肿瘤,罕见于乳腺,应与梭形细胞癌、纤维瘤病、瘢痕、结节性筋膜炎等相鉴别.     

非小细胞肺癌表皮生长因子受体基因突变和EML4-ALK融合基因表达的研究

目的研究广西地区非小细胞肺癌(NSCLC)表皮生长因子受体(EGFR)基因突变和棘皮动物微管相关类蛋白4与间变性淋巴瘤激酶(EML4-ALK)融合基因表达的情况。方法分别采用扩增耐突变系统(ARMS-PCR)法和实时荧光定量PCR扩增检测119例NSCLC患者EGFR基因外显子18~21的突变和9种EML4-ALK融合突变体,同时分析其与临床病理特征的关系。结果 119例NSCLC患者共检出44例EGFR基因突变,检出率为37.0%,检出7例EML4-ALK融合基因阳性表达,检出率为5.9%。其中EGFR基因突变主要见于腺癌、女性、不吸烟患者;EML4-ALK融合基因表达可能与不吸烟有关,而在性别、年龄、肿瘤病理类型、淋巴转移方面比较,差异无统计学意义(P0.05);EGFR基因突变与EML4-ALK融合基因不共存。结论广西地区NSCLC患者的EGFR基因突变率与EML4-ALK融合基因阳性表达率与中国其他地区总体水平接近,均具有一定临床病理特征。     

Development of anaplastic lymphoma kinase (ALK) small-molecule inhibitors for cancer therapy

Anaplastic lymphoma kinase (ALK) is a receptor tyrosine kinase (RTK) involved in the genesis of several human cancers; indeed, ALK was initially identified in constitutively activated and oncogenic fusion forms--the most common being nucleophosmin (NPM)-ALK--in a non-Hodgkin's lymphoma (NHL) known as anaplastic large-cell lymphoma (ALCL) and subsequent studies identified ALK fusions in the human sarcomas called inflammatory myofibroblastic tumors (IMTs). In addition, two recent reports have suggested that the ALK fusion, TPM4-ALK, may be involved in the genesis of a subset of esophageal squamous cell carcinomas. While the cause-effect relationship between ALK fusions and malignancies such as ALCL and IMT is very well established, more circumstantial links implicate the involvement of the full-length, normal ALK receptor in the genesis of additional malignancies including glioblastoma, neuroblastoma, breast cancer, and others; in these instances, ALK is believed to foster tumorigenesis following activation by autocrine and/or paracrine growth loops involving the reported ALK ligands, pleiotrophin (PTN) and midkine (MK). There are no currently available ALK small-molecule inhibitors approved for clinical cancer therapy; however, recognition of the variety of malignancies in which ALK may play a causative role has recently begun to prompt developmental efforts in this area. This review provides a succinct summary of normal ALK biology, the confirmed and putative roles of ALK fusions and the full-length ALK receptor in the development of human cancers, and efforts to target ALK using small-molecule kinase inhibitors.     

应用RT-PCR和荧光原位杂交监测急性早幼粒细胞白血病微小残留白血病

目的应用RT-PCR和荧光原位杂交技术(FISH)检测急性早幼粒细胞白血病(APL)患者体内PML-RARα融合基因的表达,监测患者体内微小残留白血病的情况。方法采用全反式维甲酸(ATRA)和三氧化二砷(As2O3)联合治疗APL,运用RT-PCR和FISH技术检测和分析APL患者体内诱导缓解后及巩固维持治疗后PML-RARα融合基因。结果 46例APL患者PML-RARα融合基因均为阳性,其中34例患者在诱导化疗结束达完全缓解后检测,25例(73.5%)患者基因检测呈阴性,9例(26.5%)患者RT-PCR和/或FISH检测阳性,融合基因阳性和阴性复发APL的预测值分别为44.4%和4.3%;31例再经ATRA及As2O3巩固及维持治疗后,27例患者达到分子生物学缓解,无复发病例,4例融合基因阳性患者,3例复发APL,其复发APL的阳性预测值为75%。结论 RT-PCR和FISH技术是非常有效的监测APL患者体内微小残留白血病的实验方法,其对疾病的诊断、治疗及预后评估具有重要临床价值。