硫酸镁对大鼠脑损伤后线粒体的影响

目的 探讨早期硫酸镁治疗对大鼠颅脑创伤后线粒体的影响。方法 ３０只ＳＤ大鼠随机分为正常对照组，颅脑创伤组及硫酸镁治疗组。对自由落体致颅脑伤的大鼠在致伤同时进行腹腔注射硫酸镁治疗，伤后２４ｈ测定各组大鼠脑线粒体Ｃａ＾２＋、Ｍｇ＾２＋、丙醛（ＭＤＡ）含量及超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性。结果 颅脑创伤后线粒体Ｃａ＾２＋和ＭＤＡ含量增加，Ｍｇ＾２＋含量及ＳＯＤ活性必低（Ｐ〈０．０５）。与创伤组相比，硫酸镁     

硫酸镁对大鼠颅脑损伤后内皮素一氧化氮的影响

目的 观察硫酸镁对大鼠颅脑损伤后血脑组织中ET、NO含量的影响，并探讨其作用机制。方法将SD大鼠随机分为正常对照组损伤组和治疗组，治疗组在致伤后腹腔注射硫酸镁，伤后6小时测定血脑组织中的ET、NO含量，脑组织病理学检查，并进行比较分析。结果颅脑损伤后血№减少，ET增多；脑组织中NO、ET均增加。应用硫酸镁治疗可使上述改变程度减轻，脑水肿减轻。结论颅脑损伤后脑组织ET、NO含量增加，参与了继发脑损伤的病理过程。早期应用硫酸镁治疗，通过对ET、NO水平的影响，减轻继发性脑损伤，发挥脑神经保护作用。     

碱性成纤维细胞生长因子对鼠弥漫性轴索损伤治疗作用的实验研究

目的:探讨碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对弥漫性轴索损伤的保护作用.方法:54只SD大鼠随机分为正常组、创伤组及创伤治疗组,对弥漫性轴索损伤的SD大鼠在伤后即刻腹腔注射bFGF,并于损伤后0、12、24、72、120 h分别测定创伤组及创伤治疗组脑白质SOD、MDA及Ca2 含量的变化,并与正常组进行比较.结果:与正常组相比,创伤组大鼠脑白质MDA、Ca2 含量明显上升,SOD含量明显下降(P＜0.05).而与创伤组相比,创伤治疗组脑白质MDA、Ca2 含量均降低,SOD含量则明显升高.结论:早期应用bFGF可以抑制脑白质内自由基的产生及Ca2 的超载,对弥漫性轴索损伤具有保护作用.     

硫酸镁对大鼠创伤性脑损伤脑组织Ca2+影响的实验研究

采用Feeney自由落体撞击法造成伤性脑损伤（TBI）SD大鼠模型，原子吸收分光光度法测伤边缘脑皮质Ca2 含量；结果：TBI后脑皮质Ca2 含量明显升高，伤后4小时即达最高峰，3～4天后才逐渐接近伤前水平（P＜0．01），经MgSO4600mg／kg皮下注射的治疗组Ca2 含量升幅较损伤组明显减少（P＜0．05）；结论：Ca2 作为内源性损害因子在TBI继发性脑损害中起重要作用，MgSO4能显著降低Ca2 含量。     

血必净对大鼠创伤性脑损伤保护作用的初步研究

目的探讨血必净对颅脑损伤的保护作用及机制。方法选取SD雄性大鼠108只,按随机数字表法分成假手术组、对照组、治疗组,每组36只,采用自由落体撞击伤方法制作创伤性脑损伤模型。治疗组大鼠伤后立即腹腔注射血必净4 mg/kg,每12小时重复1次。伤后24、72 h处死大鼠,用干、湿质量法测定脑含水量,测定MDA含量、SOD、GSH-Px活性及观察脑组织形态学改变。结果与假手术组比较,对照组、治疗组大鼠脑含水量、MDA含量均显著增高(P<0.01),SOD、GSH-Px活性显著下降(P<0.01);与对照组相比,治疗组大鼠脑含水量、MDA含量均显著下降(P<0.05),SOD活性显著增高(P<0.05)。结论血必净对大鼠创伤性脑损伤脑组织具有保护作用,其机制可能与减轻创伤后脑水肿、抑制氧自由基反应有关。     

强啡肽A_（1－13）与大鼠急性脑创伤后脑水肿的关系

观察强啡肽Ａ１－１３（ＤｙｎＡ１－１３）与脑创伤后脑水肿的关系。方法：采用放免方法与密度梯度脑水肿测定方法。结果：ＤｙｎＡ１－１３含量，伤侧皮质除伤后４ｈ显著高于对照组外，伤后２，１０与２４ｈ都显著低于对照组，伤侧海马伤后４个时间点均显著低于对照组，下丘脑伤后１０，２４ｈ明显低于对照组；组织密度伤后４ｈ伤侧海马与皮质明显低于对照组，伤后２４ｈ降低最为明显；海马的ＤｙｎＡ１－１３含量与组织密度呈正相关；侧脑室注射ＤｙｎＡ１－１３可减轻脑水肿，而注射ｋ受体拮抗剂ｎｏｒ－ＢＮＩ则可加重脑水肿。结论：强啡肽Ａ１－１３的减损可能是脑创伤后脑水肿形成的显著因素，它对脑创伤后脑水肿具有潜在的治疗价值。     

TNF-α与Ca2+在大鼠创伤性脑水肿中的相关性研究

目的 探讨肿瘤坏死因子α( TNF-α)与Ca2+在颅脑创伤后脑水肿中的相关性及两者在脑水肿中与水通道蛋白4(AQP-4)可能存在的影响关系.方法 采用自由落体打击法制造颅脑创伤动物模型,按处理方式分为4组:空白对照组、单纯处理组、环戊苯吡酮( TNF-α抑制剂)处理组、尼莫地平(Ca2+通道阻滞剂)处理组,均采用Western blot法及mRNA PCR法检测各组脑组织中TNF-α、AQP-4表达量及用比色法检测脑组织细胞内Ca2+含量,同时影像学检测各组大鼠创伤后脑水肿程度.结果 ① 颅脑创伤后单纯处理组脑组织中TNF-α、AQP-4表达量及Ca2+含量明显较空白对照组增加,影像学提示脑水肿明显;② 环戊苯吡酮处理组与单纯处理组比较,大鼠脑组织中TNF-α、AQP-4 表达量明显降低,脑组织细胞内 Ca2+含量也下降,影像学提示脑水肿存在,但较单纯处理组大鼠脑水肿轻;③ 尼莫地平处理组与单纯处理组比较,大鼠脑组织细胞内Ca2+含量明显降低,AQP-4表达量明显降低,而TNF-α表达量无明显变化,影像学提示脑水肿存在,但较单纯处理组大鼠脑水肿较轻;④ 环戊苯吡酮处理组大鼠与尼莫地平处理组大鼠比较,经Ca2+通道阻滞剂处理后大鼠脑水肿稍轻,但差异不明显.结论 颅脑创伤后脑组织中 TNF-α 表达量及 Ca2+含量明显增加, TNF-α及Ca2+参与脑组织水肿发生,且在创伤后脑水肿中TNF-α可能为Ca2+上游信号,TNF-α可能是通过影响脑细胞钙超载从而参与创伤后脑水肿的发生.     

IUGR胎鼠脑组织线粒体酶活性改变及硫酸镁的保护作用

目的 :探讨胎儿宫内生长迟缓 (IUGR)胎鼠脑组织线粒体ATP酶活性、线粒体Ca2 ,Mg2 含量改变及硫酸镁对其影响。方法 :采用被动吸烟方法建立孕鼠IUGR模型 ,部分孕鼠 (实验A组 )尾静脉注射硫酸镁 ,测定各组胎鼠脑组织线粒体Na -K -ATP酶 ,Ca2 -ATP酶 ,Mg2 -ATP酶活性及线粒体Ca2 ,Mg2 含量。结果 :IUGR胎鼠脑组织线粒体三种酶的活性均下降 ,线粒体Ca2 含量增高 ,Mg2 离子含量降低 ,应用硫酸镁对上述指标具有明显的改善作用 (P <0 .0 5 )。结论 :硫酸镁可以改善IUGR胎鼠脑线粒体酶活性 ,对脑组织具有保护作用。     

大鼠脑创伤后运动功能障碍及美洛宁对其作用机理的研究

目的　在分子生物学水平进一步研究颅脑创伤后神经细胞延迟性死亡的机制 ,并探讨美洛宁对大鼠脑创伤后运动功能障碍的影响。方法　采用 Marm arou的方法建立大鼠重型闭合性颅脑创伤模型。将 Wistar大鼠3 0 0只随机分为脑创伤组、美洛宁治疗组、假手术组 ,每组又分别再分为伤后 3、6、12、2 4、48、72、168及 3 3 6h等 8个时相组 ,每时相组各 12只 ,剩余 12只作为正常对照组。美洛宁治疗组经致伤后 ,给予腹腔注射美洛宁〔3 0 m g/ ( kg·d)〕,直至各时相点处死 ;脑创伤组、假手术组及正常对照组在相同时间给予等量的生理盐水腹腔注射作为对照。另取 48只大鼠随机分为脑创伤组、美洛宁治疗组、假手术组及正常对照组 ,进行神经损伤严重性评分 ( NSS)测试。采用免疫组织化学、原位细胞凋亡检测及 NSS测试等方法 ,动态观察大鼠颅脑创伤后顶叶皮质的组织病理改变 ,P5 3蛋白的表达情况以及运动功能的改变。结果　脑创伤后顶叶皮质出现 P5 3蛋白表达增加并出现神经细胞凋亡及运动功能障碍。美洛宁治疗组伤后皮质神经细胞 P5 3蛋白表达高峰较创伤组明显下调 ,凋亡阳性细胞密度亦较创伤组有所下调 ,运动功能改善。结论　脑创伤后 P5 3蛋白表达增加可造成伤后神经细胞凋亡 ,伤后运动功能障碍是皮质神经细胞凋亡的必     

p38信号通路对大鼠脑创伤后MMP-9的表达及脑水肿形成的影响

目的观察并探讨阻断p38通路激活对大鼠脑创伤后基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达变化及脑水肿形成的影响及意义。方法健康成年雄性SD大鼠130只,随机分为正常组10只,对照组40只:假手术处理;脑创伤组40只:制作改进式Feeney’s脑创伤模型;p38抑制组40只:脑创伤前15 min股静脉注射p38抑制剂(SB203580,400μg/kg)。分别在脑创伤后2 h、2 d时断头取脑,采用RT-PCR法和Western blotting法检测脑组织P38磷酸化水平及MMP-9 mRNA及蛋白表达水平,Evans Blue法测定血脑屏障通透性变化;干湿比重法测定脑组织含水量。结果(1)与对照组相比,脑创伤组磷酸化p38的水平在伤后2 h明显上升;MMP-9 mRNA和蛋白在脑创伤后2 h未见明显差异(P>0.05),但2 d时表达均显著增高(P<0.01)。与脑创伤组相比,p38抑制组伤后2 h时p38磷酸化水平明显降低(P<0.01),MMP-9 mRNA和蛋白在创伤后2 d时的高表达也均有明显下降(P<0.05);(2)与对照组比较,脑创伤组血脑屏障通透性在创伤后2 h明显增加(P<0.05),2 d时出现继续升高(P<0.01);脑含水量在创伤后2 h无明显变化(P>0.05),在2 d时显著增加(P<0.01)。与脑创伤组相比,p38抑制组血脑屏障通透性及脑含水量在创伤后均有明显降低(P<0.05)。结论阻断p38通路激活可下调大鼠脑创伤后MMP-9高表达,减轻血脑屏障破坏及创伤性脑水肿,提示p38信号通路可通过调节MMP-9的表达变化在创伤性脑水肿中发挥重要作用。     

促红细胞生成素对大鼠脑外伤脑组织线粒体ATP酶活性的影响

目的观察体外注射重组人促红细胞生成素(rhEPO)对大鼠脑外伤脑组织线粒体ATP酶活性的影响,探讨rhEPO对脑外伤后神经保护作用的机制。方法建立大鼠自由落体脑挫裂伤模型,伤后立即腹腔注射rhEPO,采用改良Lowry氏法分别测定治疗后4、12、24和48 h及各自对照组大鼠脑组织线粒体Na -K ATP酶、Ca2 -ATP酶及Mg2 -ATP酶活性。结果脑外伤后大鼠脑组织线粒体Na -K ATP酶、Ca2 -ATP酶及Mg2 -ATP酶活性均显著下降(P<0.05)。rhEPO治疗后12、24和48 h脑组织线粒体ATP酶活性均显著高于各自时间点对照组(P<0.05)。结论外源性rhEPO可通过影响线粒体功能而减轻脑外伤后的继发性脑损害,从而改善预后。     

镁离子对脑外伤患者脑的保护作用

目的　探讨大剂量硫酸镁对脑外伤的治疗作用。方法　脑外伤 43例随机分为受试组和对照组。受试组患者入院后 15min内静脉注射硫酸镁 16mmol,2 4h内再静脉滴注硫酸镁 6 5mmol;对照组患者不用此药。 3d后查血清神经元特异烯醇化酶 (NSE) ,2wk后测格拉斯哥昏迷评分 (GCS) ,6mo后测格拉斯哥治疗结果分级 (COS) ,进行统计学分析。结果　受试组与对照组的NSE分别为 2 1.9± 17.2ng·ml-1和42 .7± 2 1.4ng·ml-1(P <0 .0 1) ,GCS分别为 12 .5± 3 .1和 10 .2± 2 .9(P <0 .0 5 ) ,GOS分别为 3.8± 1.7和 3 .2± 1.5 (P >0 .0 5 )。结论　大剂量硫酸镁对脑外伤患者有显著的近期疗效。     

灯盏花素对大鼠脑挫裂伤脑组织线粒体ATP酶活性及SOD和MDA水平的影响

探讨灯盏花素治疗对创伤性脑损伤后脑组织线粒体功能的影响。建立自由落体脑挫裂伤模型 ,伤后立即腹腔注射灯盏花素注射液 ,采用生化检测的方法分别测定伤后 4h、2 4h和 48h及各自的对照组大鼠脑组织线粒体ATP酶活性水平及SOD和MDA水平。结果 :颅脑损伤后大鼠脑组织线粒体Na K -ATP酶 ,Ca2 -ATP酶 ,Mg2 -ATP酶活性及SOD水平均明显下降 (P <0 0 5 ) ,灯盏花素治疗后 2 4h和 48h脑组织线粒体ATP酶活性及SOD水平均高于各自时间点对照组 (P <0 0 5 ) ,而MDA水平则明显低于各自对照组 (P <0 0 1)。结论 :灯盏花素治疗可以通过影响线粒体功能而减轻创伤性脑损伤后的继发性脑损害 ,从而改善其预后。     

川芎嗪对癫痫大鼠脑组织中ATP酶含量的影响

目的研究川芎嗪(TMP)对实验性癫痫大鼠脑组织中ATP酶含量的影响。方法采用腹腔注射戊四氮(PTZ)诱发大鼠癫痫模型。将Wistar大鼠随机分为3组,即:生理盐水对照组;PTZ致痫组;TMP PTZ致痫组,用化学比色法分别测定各组大鼠大脑皮层及海马中Na -K -ATPase、Ca2 -ATPase和Mg2 -ATPase含量的变化。结果PTZ致痫组与对照组比较大鼠大脑皮层及海马的Na -K -ATPase、Ca2 -ATPase和Mg2 -ATPase含量都显著降低,差异具有显著性意义(P<0.05)。TMP PTZ致痫组与PTZ致痫组比较上述诸酶含量明显升高,差异具有显著性意义(P<0.05)。结论TMP能抑制癫痫大鼠脑电痫样波的发放,可能与改善脑内ATP酶的活性有关。     

阻断ERK信号通路降低大鼠脑创伤后MMP-9的表达及减轻脑水肿

目的 观察并探讨阻断ERK通路激活对SD大鼠脑创伤后基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达变化及脑水肿形成的影响及意义。方法 取健康成年雄性SD大鼠90只,随机分为：对照组：只在颅骨上做一直径约为4 mm的骨窗,不作脑创伤;脑创伤组：制作改进式Feeney’s创伤性脑损伤模型;ERK抑制组：脑创伤前15 min股静脉注射ERK抑制剂（SCH772984,500 μg/kg）,每组30只/组大鼠。制作改进式Feeney’s 脑创伤模型后,分别在脑创伤后2 h、2 d时断头取脑,Evans Blue法测定血脑屏障通透性变化,干湿比重法测定脑组织含水量,RT-PCR法和Western blotting法检测各组大鼠脑组织ERK磷酸化的水平及MMP-9 mRNA及蛋白的表达水平。结果（1）与对照组比较,脑创伤组大鼠脑组织中ERK的磷酸化水平在伤后2 h和2 d均出现明显上升（P<0.01）,MMP-9mRNA和蛋白的表达在脑创伤后2 d时表达也出现显著增高（均P<0.01）;与脑创伤组比较,ERK抑制组大鼠脑组织中ERK的磷酸化水平在各时间点均明显下降（P<0.01）,MMP-9 mRNA和蛋白在伤后2 d的过表达水平也较脑创伤组出现明显降低（均P<0.01）;（2）脑创伤组大鼠的血脑屏障通透性较对照组在伤后出现显著升高（P<0.05）,ERK抑制组大鼠的血脑屏障通透性则较脑创伤组出现明显降低（P<0.05）;脑创伤组大鼠的脑含水量在伤后在2 d时出现显著增加（P<0.01）,ERK抑制组大鼠的脑含水量则较脑创伤组有明显降低（P<0.01）。结论 阻断ERK通路过度的活化可显著降低大鼠脑创伤后MMP-9高表达,减轻大鼠血脑屏障破坏及创伤性脑水肿,提示ERK信号通路在脑创伤后的过度活化可通过调节MMP-9的表达在创伤性脑水肿中发挥重要作用。     

黄芪对大鼠脑创伤早期保护作用的实验研究

目的探讨黄芪对大鼠脑创伤后早期脑组织病理改变的影响,为临床上脑创伤的治疗提供新的实验依据。方法选择成年SD大鼠72只,随机分为3组:假手术组24只,仅开骨窗,不致伤;对照组24只,制大鼠自由落体脑撞击伤模型;处理组24只,伤后立即应用黄芪注射液(4mL/kg)腹腔注射。在伤后4h、24h及48h测量各组脑组织含水量、检测线粒体ATP酶、超氧化物歧化酶活力及丙二醛含量,以及在伤后24h于电镜下观察脑组织的超微结构变化。结果与对照组比较,处理组在伤后24h、48h脑含水量及MDA含量降低、线粒体ATP酶及SOD活力升高,具有显著性差异(P<0.05)。透射电镜下观察,与假手术组比较,对照组大脑皮质神经细胞内线粒体、核仁、核膜、内质网及高尔基复合体等结构发生明显改变,而处理组变化较轻。结论黄芪对大鼠脑创伤早期有保护作用,其作用机制部分是通过抗氧化、抗自由基来抑制创伤后继发性损害而实现的。     

脑外伤后内皮素及脑水肿变化的实验研究

建立大鼠液压脑外伤模型，运用放免等方法测定脑外伤后不同时期血浆内皮素水平，及脑组织含水量的变化，同时进行病理学检查。结果发现脑外伤后内皮素水平升高（P＜0.05），脑组织含水量也相应升高（P＜0．05），内皮素与脑组织水量之间呈正相关（P＜0．01）。病理检查发现内皮素的升高与脑组织损伤程度有关。提示脑外伤后内皮素促进了脑水肿的发生及脑组织的损伤。     

早期应用硫酸镁治疗急性颅脑损伤临床效果分析

目的　评价早期应用硫酸镁对急性颅脑损伤的疗效。方法　选择我科自 2 0 0 2年 1月～ 2 0 0 3年 1月收治的急性颅脑损伤病人 10 5例为研究对象 ,均无合并伤及并发症 ,随机分成治疗组和对照组 ,通过不同时期GCS、死亡率及伤后半年GOS为指标进行比较。结果　治疗第 5天及 1月时的GCS分别为 10 .1± 2 .2、13 .5± 2 .4,与对照组7.6± 2 .4、10 .8± 1.0比较有非常显著差异 (P <0 .0 1)。 5天、1月、半年死亡率 ,治疗组分别为 2 / 5 5 ( 3 .64 % )、3 / 5 5 ( 5 .45 % )、4/ 5 5 ( 7.2 7% ) ,与对照组 8/ 5 0 ( 16% )、9/ 5 0 ( 18% )、12 / 5 0 ( 2 4% )比较有显著差异 (P <0 .0 5 )。随访半年GOS预后评分 ,治疗组Ⅰ级 3 5例、Ⅱ级 11例、Ⅲ级 4例、Ⅳ级 1例、死亡 4例 ,对照组分别为 15例、10例、10例、3例、12例 ,两者比较有非常显著差异 (P <0 .0 1)。结论　早期应用硫酸镁能明显降低颅脑损伤的死亡率 ,减轻神经功能障碍及提高预后     

创伤性脑损伤后脑组织Mg^2＋含量连续性变化及意义

目的：了解创伤性脑损伤（ｔｒａｕｍａｔｉｃｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙ,ＴＢＩ）后脑组织Ｍｇ２＋含量的连续性变化并探讨其意义;方法：ＳＤ大鼠２８只随机分为假手术对照组（ｎ＝４）、损伤组（ｎ＝２４）。损伤组伤后１、４、２４、４８、７２、１６８ｈ处死,选用原子吸收分光光度法测定脑组织Ｍｇ２＋含量;结果：颅脑损伤后脑组织中Ｍｇ２＋含量在伤后即迅速下降,在２ｈ时达最低值,然后迅速回升,并超过损伤前水平,在７０ｈ时达到最大值,后缓慢下降,并逐渐接近伤前水平（Ｐ＜０．０１）;结论：（１）大鼠ＴＢＩ后脑组织中镁含量可出现持续约２０ｈ的降低,以损伤后２ｈ降低最显著,证实Ｍｇ２＋在ＴＢＩ继发性脑损害早期起重要作用。（２）ＴＢＩ后Ｍｇ２＋治疗“时机窗口”应控制在２４小时内,尽量超早期应用。