抗肝纤维化治疗的途径

肝脏纤维化是肝脏受到慢性损伤时的一个自我愈合过程 ,又是所有慢性肝病进展成肝硬化的共同病理基础。我国是一个肝病高发国家 ,每年仅肝硬化的治疗费用就给国家和个人造成了沉重的负担。积极开展慢性肝病的早期防治 ,以减缓甚至逆转肝纤维化的发生发展 ,这一专题的基础和临床研究显得尤为重要和紧迫。国内外的许多研究人员已对肝纤维化的发生机制进行了广泛深入的探讨 ,并已取得了一定的成效。抗肝纤维化的目标应包括 :(1)预防肝纤维化的发生 ;(2 )一旦发生则要阻止其发展 ;(3)对已形成的肝纤维化加以逆转。目前抗肝纤维化治疗研究重点为病因治疗和对肝星状细胞 (ＨＳＣ)的靶向治疗。1　病因治疗　对于原发病的特异     

肝纤维化的中医病机和治法探讨

肝纤维化(Hepatic fibrosis)指由各种致病因素所致肝内纤维组织异常增生,表现为肝内弥散性细胞外基质过度沉积的病理变化,其细胞病理学基础为肝星状细胞活化,增殖并产生胶原.现代研究肝纤维化是慢性肝脏疾病共同的病理过程,也是慢性肝病向肝硬化发展的必经阶段.因此,有效逆转肝纤维化,截断慢性肝病-肝纤维化-肝硬化-肝癌的发展过程,具有较大临床意义.     

大黄(庶虫)虫丸对肝纤维化大鼠肝组织AT1R及其mRNA表达的影响

肝纤维化是各种慢性肝病共同的病理学基础,是诸多慢性肝病向肝硬化甚至肝癌发展的必经阶段,其核心环节是肝星状细胞(HSC)的活化并向肌成纤维样细胞和成纤维细胞的转化,阻断或逆转肝纤维化是治疗各种慢性肝病的关键.     

从虚论治肝纤维化相关方剂的现代药理作用研究进展

肝纤维化表现为炎症细胞浸润、肝星状细胞激活、细胞外基质沉积及瘢痕组织形成，是各类慢性肝病向各类终末期肝病转变的关键病理过程。近年来，中医药被证明在防治肝纤维化方面成果突出，中医学对肝纤维化具有极富特色的诊疗理念，认为肝纤维化基本证候病机中“虚损”为其根本，并集中表现为气虚络瘀、肝郁脾虚和肝肾阴虚等证型，通过对以上3种常见肝纤维化证型总结相应常用效验方剂的临床及药理学研究进展，归纳其调控肝星状细胞命运、调节胆汁酸代谢、促进细胞外基质降解、抑制肝窦内皮血管化等潜在作用机制，为临床防治肝纤维化提供新思路。     

下瘀血汤抗肝纤维化作用及其机制研究进展

肝纤维化是机体对多种慢性损伤的一种复杂修复应答,是诸多慢性肝病共有的病理变化,细胞外基质过度沉积和肝星状细胞活化被认为是其主要的发病机制,抗肝纤维化治疗已成为当前慢性肝脏疾病研究的焦点之一。下瘀血汤出自《金匮要略》,由大黄、桃仁、土鳖虫3味中药组成,现代中医临床用其治疗肝纤维化与肝硬化,取得了较好的临床疗效。本文拟对近年来下瘀血汤抗肝纤维化作用及其机制的研究进行总结,发现该经典名方通过抑制肝星状细胞活化和诱导活化的肝星状细胞凋亡、调控巨噬细胞功能、抑制肝窦毛细血管化及抗脂质过氧化等途径发挥抗肝纤维化作用,对该方在肝纤维化方面的新药研发及临床应用具有参考意义。     

大黄虫丸对肝纤维化大鼠肝组织AT1R及其mRNA表达的影响

肝纤维化是各种慢性肝病共同的病理学基础，是诸多慢性肝病向肝硬化甚至肝癌发展的必经阶段，其核心环节是肝星状细胞（HSC）的活化并向肌成纤维样细胞和成纤维细胞的转化，阻断或逆转肝纤维化是治疗各种慢性肝病的关键。肝局部存在肾素血管紧张素系统（RAS），     

铁死亡在中药治疗肝纤维化中的研究进展

肝纤维化是各种慢性肝损伤作用于肝脏，导致肝星状细胞异常活化，以细胞外基质蛋白的生成与降解失衡，过度沉积破坏肝脏正常结构为主要特征的一种疾病。随着肝纤维化程度的加重，可发展为不可逆性的肝硬化与肝细胞癌，已经成为全球健康面临的巨大挑战。铁死亡是近些年来研究发现的一种铁依赖性的新型细胞死亡方式，主要涉及铁离子代谢异常、脂质过氧化物堆积及抗氧化防御系统的减弱。有多项研究表明通过诱导肝星状细胞铁死亡或减轻肝脏铁死亡可改善肝纤维化，减轻肝损伤。随着中药在各种慢性肝病中的广泛应用，其安全性好、功效覆盖广、方便易得等特点逐渐显现出来，与西药相比，在治疗慢性病方面独具优势。因此，以中药干预肝星状细胞或肝脏铁死亡作为切入点或将是今后防治肝纤维化的新方向。该文整理了铁死亡发生的多种调控机制，探讨了铁死亡如何影响肝纤维化的进展，总结中药活性成分及复方等通过铁死亡途径对肝纤维化进程进行干预的现状与进展，为未来中药防治肝纤维化提供理论支持。     

肝纤维化的中药治疗研究进展

肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)是各种致病因素引起肝脏细胞外基质(ECM)弥漫性过多沉积的过程,是多数慢性肝病共有的病理途径.肝纤维化进一步发展可引起肝小叶改建、假小叶和结节形成,进入肝硬化.因此,阻断肝纤维化的发生和发展,对防治肝硬化具有重要意义.肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)是肝纤维化发生发展的关键环节,其活化受细胞因子、细胞内信号传导途径调控、活化过程中的相关调控因子,是抗纤维化治疗的重要靶标,因此对关键性细胞因子的来源、作用方式、信号传导途径干预已成为防治肝纤维化的重要措施之一.     

试论化浊解毒中药血清及补骨脂素对肝星状细胞生物活性的影响

肝病纤维化的主要特征为肝脏收缩及形成结节,是肝脏末期并发症的发病基础。肝纤维化是慢性肝损伤患者的多发现象,最终会形成肝硬化,严重的会患有肝癌。有研究显示,肝星状细胞是形成肝纤维化最为重要的细胞。肝纤维化的主要治疗方法是抑制形状细胞的活性,包括抑制肝星状细胞的增殖以及凋亡等。目前,临床上治疗肝纤维化的主要方法是化浊解毒方,但是医学上又缺乏对化浊解毒方作用机制的深入研究,因此,探究化浊解毒中药血清以及补骨脂素对肝星状细胞生物活性的影响具有重要的医学意义。     

甲乙煎对肝纤维化大鼠肝组织的影响

肝纤维化是许多慢性肝病共同的病理过程,是指肝脏内弥漫性细胞外基质(extracellular matrix,ECM)过度沉积。其关键是肝星状细胞的激活并转化成肌成纤维细胞样细胞,肝星状细胞胞质内的视黄醇减少,ECM的过度合成和降解能力下降[1]。本研究观察了甲乙煎对实验性肝纤维化大鼠肝组织     

单味中药抗肝纤维化机制研究概述

肝纤维化是各种慢性肝病发展为肝硬化的必经阶段,有效地预防、逆转肝纤维化可以延缓或防止肝硬化发生,从而在很大程度上改善肝病患者的预后。目前研究表明莪术、三七、柴胡等中药具有很好的抗肝纤维化疗效,其机制主要以减少转化生长因子β1(TGFβ1)及血小板衍生因子(PDGF)的表达、抑制肝星状细胞(HSC)增殖和活化、诱导活化HSC凋亡、降低对基质金属蛋白酶(MMPs)的抑制、抑制细胞外基质(ECM)生成等方面为主。     

肝星状细胞与肝纤维化

肝纤维化(hepatic fibrosis)是指肝脏纤维结缔组织的过度沉积,是细胞外基质(extracellular matrix,ECM)合成和降解不平衡的结果,是各种慢性肝病向肝硬化发展所共有的病理改变和必经途径。而肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)是ECM产生的主要细胞来源,它的激活、凋亡受到众多细胞因素及细胞内信号转导系统的调节,因此阐明肝星状细胞的生物学特性与功能及其在肝纤维化中的作用机制,对肝纤维化的预防和治疗都有     

关于针灸抗肝纤维化可行性的探讨

肝纤维化是各型病毒性肝炎和某些肝病病理进程中的一部分 ,是各种慢性肝病发展为肝硬化的必经阶段。近年来的研究揭示[1,2 ] ,肝纤维化在进入肝硬化之前 ,过度沉积的细胞外基质 (ＥＣＭ)是可以逆转的。著名肝病学家ＲｏｇＫｉｎｇ对肝纤维化、肝硬化进行了深入研究之后 ,明确提出人典型发展的肝硬化完全可以逆转。已故国际著名学者Ｐｏｐｐｅｒ教授曾强调指出 ,谁能阻止或延缓肝纤维化的发生 ,谁就将治愈大多数慢性肝病。阻断与逆转肝纤维化已被作为治疗慢性肝病 ,防治肝硬变的关键所在。对于肝纤维化的治疗 ,目前尚无理想的药物 ,已报道的…     

丹参抗肝纤维化作用机制的研究进展

肝纤维化是各种慢性肝病的共同病理过程,表现为肝脏细胞外基质的合成与降解失衡而导致其过度沉积,肝星状细胞是细胞外基质沉积的主要细胞来源。近年来,丹参及其有效成分在抗肝纤维化研究中取得了许多进展,笔者就丹参抗肝纤维化的作用机制进行综述。     

中医药抗肝纤维化的研究概况

肝纤维化 (ＨｅｐａｔｉｃＦｉｂｒｏｓｉｓ)是一切慢性肝病的共同病理学基础 ,亦是慢性肝病向肝硬变发展的必经阶段。其发生基本途径是 :通过细胞因子 (Ｃｙｔｏ ｋｉｎｅｓ)及其网络 (Ｎｅｔｗｏｒｋ)的调控 ,激活肝星状细胞(ＨＳＣ) ,致使以胶原为主的细胞外基质 (ＥＣＭ)各成分合成增多 ,降解相对不足 ,并在肝内过度沉积而引起肝纤维化[1] 。肝纤维化是可逆性病变[2 ] ,而肝硬化则不可逆转。近年来 ,国内外学者对肝纤维化的发生机制、调节因素等方面进行了大量卓有成效的研究 ,但在阻断肝纤维化上仍缺乏有效措施。而中医药在逆转肝纤维…     

中药有效成分作用于肝星状细胞抗肝纤维化分子机制研究进展

肝纤维化是多种慢性肝病进展至肝硬化的中间过程,抑制肝星状细胞(HSC)激活,促进HSC凋亡两方面成为预防和治疗肝纤维化的关键。中药能够多途径、多靶点,通过多种细胞因子及细胞通路作用于HSC,发挥抗肝纤维化作用。该文总结HSC激活及凋亡主要分子机制,及近几年有关中药有效成分作用于HSC抗肝纤维化分子机制研究,为深入开展抗肝纤维化提供参考。     

蕲艾提取液药物血清对大鼠肝星状细胞周期的影响

肝纤维化是由于细胞外基质(ECM)的合成和降解失衡,ECM过量沉积而形成的,是慢性肝病的共同病理学基础,为发展成肝硬化的必经病理阶段.目前,肝星状细胞(HSC)被公认为是肝纤维化时ECM过度沉积的关键细胞[1],HSC的活化和增殖又是肝纤维化发生进展的中心环节,而细胞增殖可以通过细胞周期测定来实现.我们通过体外实验观察蕲艾提取液药物血清对于HSC的影响,研究其抗纤维化的作用机制.     

肝巨噬细胞调控肝星状细胞活化影响肝纤维化的研究进展＊

肝纤维化是慢性肝病中一种可逆性的损伤修复反应，以肝组织内细胞外基质过度增生与沉积为主要病理表现。活化的肝星状细胞在肝纤维化的进程中发挥着重要作用，其活化受多种因素影响。肝巨噬细胞作为肝脏免疫微环境的重要组成部分，对肝星状细胞的活化、增殖与迁移和细胞外基质的沉积、单核细胞的招募等都有重要意义。相关细胞疗法和中医药可通过调控肝巨噬细胞与肝星状细胞的相关通路及靶点来改善肝纤维化程度。     

MicroRNAs与肝纤维化及相关中医药研究的进展

肝纤维化是由多种原因引起的慢性肝损害所导致的病理改变。肝星状细胞（HSC）激活、增殖和凋亡等是肝纤维化发生、发展的中心环节。MicroRNAs（miRNAs）是19-24核苷酸长度的内源性单链非编码小RNA分子,在转录后水平调控多基因的表达,是表观遗传基因调控网络中的重要部分。肝纤维化过程中多种miRNAs异常表达,miRNAs通过调控其靶基因参与HSC相关信号通路,从而介导肝纤维化的发生发展;miRNAs在肝纤维化诊断及治疗中具有重要作用;miRNAs可作为治疗肝纤维化干预的靶点,用以阐释中药的抗肝纤维化机制研究;miRNAs与慢性肝病的中医证候相关,在肝纤维化的证候研究方面具有很大的前景。本文就miRNAs在肝纤维化及与中医药的相关研究进展作一综述。     

基于PI3K/Akt信号通路探讨中药活性成分抗肝纤维化的研究现状

肝纤维化是肝脏对慢性损伤的一种病理性修复反应,是慢性肝病进展的关键环节,主要以肝星状细胞活化与细胞外基质弥漫性沉积为主要特征。目前临床上尚无理想的治疗肝纤维化的特效药物。近年来,随着中医药抗肝纤维化的发展和进步,中医药以其治疗效果明显,不良反应少等优势受到了广泛的关注。磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B(Akt)信号通路是影响肝纤维化形成与发展重要的信号通路,其主要通过抑制肝星状细胞的活化与增殖、促进肝星状细胞的凋亡、减轻肝细胞氧化应激、减少细胞外基质沉积及增强肝细胞自噬等发面发挥肝纤维化效应。该文通过梳理中药单体靶向调控PI3K/Akt信号通路,总结中药单体调控PI3K/Akt发挥肝纤维化的作用机制及与其他信号通路的相互协同作用,以期为中医药治疗肝纤维化和临床新药研发给予一定的理论依据与参考。