内吗啡肽-1对人树突状细胞TLR2和TLR4表达的影响

目的观察内吗啡肽-1(EM-1)对人外周血来源树突状细胞TLR2和TLR4表达的影响。方法从人外周血中提取和分离单核细胞,在含重组人粒-巨噬细胞集落刺激因子和重组人白细胞介素-4的完全培养基中培养,6 d后未成熟树突状细胞(im DC)分4组,空白对照组(BLA组)、EM-1组、LPS组、LPS+EM-1组。继续培养2 d后,流式细胞术检测各组DC表面TLR2、TLR4蛋白的表达;RT-PCR法检测各组DC中TLR2 mRNA、TLR4 mRNA的表达。结果流式结果显示,TLR2、TLR 4在im DC表达较高,随着DC成熟表达下降。与BLA组相比,EM-1组DC表面TLR2、TLR4的表达下调(P<0.05);与LPS组相比,LPS+EM-1组DC表面TLR2、TLR4受体均明显下调(P<0.01)。RT-PCR的结果显示,与BLA组相比,EM-1干预后引起DC表面TLR2 mRNA表达明显降低(P<0.01),TLR4 mRNA的变化无差异(P>0.05);与LPS组相比,LPS+EM-1组DC表面TLR2 mRNA、TLR4mRNA均有所下调(P<0.05)。结论 EM-1使DC表面TLR2、TLR4的表达下调,EM-1对DC免疫功能的影响可能与DC表面TLR2、TLR4表达有关。     

雌激素与骨量的定量关系研究

目的　探讨雌激素与骨量变化的定量关系。方法　选择 45例腰椎退行性变患者 ,按绝经与否分为两组 :绝经前妇女、绝经后妇女组。选择 5 0例年龄、绝经与否与实验组相匹配的健康人 ,分为相应对照组。测定血清雌二醇 (E2 )、睾酮 (T) ,并计算E2 T比值。骨代谢测定血清骨钙素 (BGP)和尿Ⅰ型胶原C末端肽 (Crosslaps)。并测量患者腰椎的骨密度。结果　腰椎退行性变患者绝经前妇女组血清E2水平低于对照组 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;血清T、BGP水平 ,E2 T比值与对照组比较差异无显著性 (P均 >0 .0 5 )。绝经后妇女患者组血清E2 、T水平低于对照组 (P均 <0 .0 1) ;血清BGP水平、E2 T比值比对照组升高 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)。绝经前、绝经后妇女、尿Crosslaps水平与相应对照组相比均明显升高 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1,P <0 .0 5 )。腰椎退行性变绝经后妇女患者组E2与Crosslaps直线负相关 ,相关系数r分别为 -0 .5 6,-0 .41(P <0 .0 1,P <0 .0 5 )。绝经前妇女患者组E2 与Crosslaps未发现有相关性。结论　雌激素水平与骨量密切相关     

混合酸酐法合成内吗啡肽-1

目的:采用液相方法合成内吗啡肽-1.方法:以混合酸酐法先分别合成Ⅳ端二肽片段和C端二肽片段,再缩合得到四肽,以50%TFA/DCM(三氟乙酸/二氯甲烷)脱除Ⅳ端Boc(叔丁氧羰基)保护基.结果:合成的内吗啡肽-1(EM-1),收率较文献高,结构经质谱和1H NMR确证.结论:混合酸酐法操作简便,反应时间缩短,副产物少,易分离纯化,适用于大量制备.     

绝经后长期低剂量激素替代治疗的临床观察

目的　观察绝经后长期低剂量激素替代治疗 (HRT)的有效性与安全性。方法　HRT48例 ,自然绝经组 2 2例 ,手术绝经组 2 6例。年龄 39～ 6 1岁 ,用药 2～ 6年。自然绝经组用倍美力 (CEE) 0 3mg/d× 2 2天 ,后 7天加安宫黄体酮 (MPA) 4mg/d。无子宫者不加MPA。服药前后抽血测E2 、FSH、血脂、骨密度检查 ,治疗前后自我对照 ,骨密度设正常对照组。结果　绝经症状均在用药3周内缓解。无子宫内膜增生过长、乳房病变发生 ;HRT后E2 明显上升 (P <0 0 1) ;FSH明显下降(P <0 0 0 1)。总胆固醇 (TC)、载脂蛋白B(APOB)HRT前后无明显变化 (P >0 0 5 ) ;甘油三酯 (TG)、高密度胆固醇 (HDL C)、载脂蛋白A1(APOA1) ,HRT后均上升 (P分别 <0 0 5 ,<0 0 1)。骨密度(BMD)L2～ 4 及股骨颈HRT后与对照组比 (P <0 0 0 1)。结论　长期服用低剂量HRT对绝经后妇女能改善临床症状 ,保护心血管及保持骨健康。     

痛稳素和痛稳素(10～17)对孤啡肽对抗内吗啡肽-1及内吗啡肽-2镇痛作用的影响

目的研究痛稳素及其碳末端八肽在小鼠脑内对孤啡肽对抗内吗啡肽-1及内吗啡肽-2镇痛作用的影响。方法以固相多肽合成法合成了痛稳素及其碳末端八肽,侧脑室注射孤啡肽、痛稳素及其碳末端八肽,用辐射热甩尾法测定痛阈。结果孤啡肽可对抗内吗啡肽-1及内吗啡肽-2的镇痛作用;痛稳素及其碳末端八肽不影响小鼠的基础痛阈,但可逆转孤啡肽对抗内吗啡肽-1及内吗啡肽-2的镇痛作用。结论痛稳素及其碳末端八肽在脊髓以上水平可逆转孤啡肽对抗内吗啡肽-1及内吗啡肽-2的镇痛作用。     

内吗啡肽-1对麻醉大鼠左心室功能的影响

目的：观察内吗啡肽-1（endomorphin-1,EM-1）静脉注射和侧脑室注射对麻醉大鼠左心室功能的影响,并初步探讨其可能的作用机理。方法：Wistar大鼠麻醉后,静脉注射或侧脑室注射EM-1,经右颈总动脉左心室插管测定左心室功能,并测定血清和心肌组织NO和T-NoS含量。结果：静脉注射、侧脑室注射EM-1均剂量依赖性地降低麻醉大鼠左心室功能,预先给予阿片受体阻断剂纳洛酮或特异性肚受体阻断剂cyprodime可阻断EM-1引起的心功能降低反应;预先给予胆碱能M受体阻断剂阿托品可减弱EM-1引起的心功能降低反应。静脉注射EM-1血清中NO和T-NOS比对照组有所增加,而心肌组织的NO和T-NOS无明显变化;侧脑室注射EM-1的血清和心肌组织的NO和T-NOS均无明显变化。结论：静脉注射、侧脑室注射EM-1可引起麻醉大鼠在体左心室功能下降,此效应由阿片受体介导,可能有胆碱能M受体参加。     

内吗啡肽-1水溶液的稳定性

目的 研究内吗啡肽-1(EM-1)水溶液最稳定pH值及预测EM—l水溶液室温贮存期。方法 采用HPLC法作为测定方法，利用恒温加速实验研究EM-1水溶液的稳定性。结果 绘制出pH=速率图，恒温加速实验得到Arrehnius方程及动力学参数。结论 EM-l水溶液最稳定pH值为4．5—4．8，预测 EM-l室温(25℃)的t1/2为45天。     

内吗啡肽抑制苯肾上腺素和血管紧张素Ⅱ诱导的离体大鼠胸主动脉环收缩

目的:研究吗啡、内吗啡肽-1和内吗啡肽-2对由苯肾上腺素(PE)和血管紧张素(Ang)Ⅱ诱导离体大鼠胸主动脉环收缩的抑制作用.方法:离体血管环张力试验.结果:与对照组相比,吗啡、内吗啡肽-1和内吗啡肽-2的预处理(0.1-10μmol/L)能明显降低由PE(0.1μmol/L)和Aug Ⅱ(1μmol/L)(P<0.01)诱导离体大鼠胸主动脉环的张力,但是不能减少去内皮血管的张力.纳络酮(1μmol/L)能部分阻断内吗啡肽-1和内吗啡肽-2的抑制作用(P<0.01),N~(ω)-nitro-L-arginine(10μmol/L)或血管环去内皮能完全阻断这种作用(P<0.01).结论:内吗啡肽-1和内吗啡肽-2通过纳络酮敏感方式抑制由PE和AngⅡ诱导的离体大鼠胸主动脉环收缩,这种抑制作用可能与血管内皮NO的释放有关.     

绝经期妇女雌激素水平与高血压的相关性分析

目的探讨绝经期妇女体内雌激素水平与血压升高的相关性。方法选择500例绝经1年以上的50～79岁患者,根据年龄段随机分成3组,分别采集雌激素水平和相应的高血压发病率。结果3组雌激素水平与血压升高差异有统计学意义(P<0.05)。结论绝经后的妇女随着年龄的增长,雌激素的水平逐年下降,而高血压的患病率逐年增加。     

内吗啡肽在小鼠树突状细胞的诱导表达

目的研究内吗啡肽-1和内吗啡肽-2在小鼠树突状细胞的表达。方法从7～8周龄的C57BL/6J小鼠骨髓提取骨髓前体细胞培养,经CD11c(树突状细胞的特异性标记)免疫磁珠分选,获得纯化的树突状细胞。流式细胞仪分析表明,CD11c阳性细胞纯度达95%以上。免疫荧光染色研究内吗啡肽-1和内吗啡肽-2在树突状细胞的表达;酶免疫测定(enzyme immunoassay,EIA)的方法,检测培养树突状细胞上清液中的内吗啡肽-1和内吗啡肽-2的含量。结果免疫荧光染色表明,活化的树突状细胞内可分泌内吗啡肽-1和内吗啡肽-2;酶免疫测定检测结果表明,不同的Toll样受体(toll like receptor,TLR)配体活化树突状细胞促使分泌不同浓度的内吗啡肽-1和内吗啡肽-2。结论活化的树突状细胞可诱导内吗啡肽的表达。     

侧脑室注射内吗啡肽-1对麻醉大鼠血压的影响

目的　观察侧脑室注射内吗啡肽-1(EM-1)对麻醉大鼠血压的影响,并初步探讨其作用机理。方法　侧脑室埋植导管给药,颈动脉插管测血压。结果　icv EM-1剂量依赖、纳洛酮敏感地降低麻醉大鼠的血压。icv或iv酚妥拉明、普萘洛尔和iv L-NNA对EM-1引起的血压降低反应无影响;给予阿托品(icv 25 μg·kg^-1 ;或iv 50 μg·kg^-1)和切断双侧迷走神经减弱EM-1引起的血压降低反应。结论　icv EM-1可引起麻醉大鼠血压降低;此效应由阿片受体介导,有中枢M受体的参与,通过兴奋迷走神经所致     

内吗啡肽对小鼠树突状细胞免疫功能的影响

目的研究内吗啡肽-1和内吗啡肽-2对小鼠骨髓来源树突状细胞表型和免疫功能的影响。方法从7～8周龄的C57BL/6J小鼠提取骨髓前体细胞培养,经CD11c免疫磁珠分选,获得纯化的树突状细胞(dendritic cells,DC)。未成熟DC用脂多糖或脂多糖+不同浓度内吗啡肽共培养,流式细胞术检测DC的表型;检测内吗啡肽对DC趋化性的影响。在DC和T淋巴细胞共培养的条件下,用氚标记胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)参入测定的方法检测T淋巴细胞的增殖能力。结果内吗啡肽抑制DC的趋化性;与T淋巴细胞体外共培养时,经内吗啡肽-1或内吗啡肽-2处理的DC能抑制T淋巴细胞的增殖反应。上述内吗啡肽的作用都能被Mu阿片受体特异性拮抗剂CTOP翻转或部分翻转,提示内吗啡肽的作用是由Mu受体介导的。结论内吗啡肽可通过作用于Mu阿片受体,改变树突状细胞的部分免疫功能,调节免疫反应。     

围绝经期妇女心血管疾病的相关性分析

目的研究围绝经期妇女雌激素水平和心血管疾病的相关性。方法选择2009年6月~2012年6月我院门诊收治的83例围绝经期妇女为观察组,另选取同时期于我院门诊就诊的83例绝经前期妇女为对照组。检测两组妇女体内三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)的水平;检测围绝经期妇女血清中雌二醇(E2)水平。结果围绝经期妇女与绝经前期女性比较,具有更高的心率与血压、心血管疾病发病率,存在着一定程度的血脂异常,差异有统计学意义(P0.05);围绝经期妇女雌激素水平与心血管疾病之间存在线性相关(P0.05)。结论围绝经期妇女雌激素水平与心血管疾病存在紧密相关。     

选择性雌激素受体调节剂ospemifene治疗绝经后妇女骨质疏松综合征

骨质疏松和骨质疏松性骨折给老年妇女的生活带来了很多痛苦 ,在老年妇女群体中 ,年龄超过 6 5岁者有 1 / 4患有不同程度的骨质疏松。这是因为妇女在绝经后血浆中 1 7β雌二醇的含量比绝经前减少了 1 0 % ,而雌激素水平下降所导致的主要后果就是骨质疏松。当前研究的重点多是针对绝经后出现的一些症状加以治疗 ,以提高老年妇女的生活质量。历年来 ,对于绝经后妇女骨质疏松的治疗手段主要有两种 :即激素替代疗法 (HRT)和雌激素受体调节剂 (SERM)。一直以来 ,HRT被认为是最有效的治疗方法 ,大约可以降低 2 7%的非椎骨性的骨折 ,而且有提高…     

吗啡对体外培养的人乳腺细胞雌激素受体mRNA表达的影响

目的：研究吗啡对雌激素诱导的体外培养人的正常乳腺细胞的雌激素受体（ER）mRNA表达的影响。方法：购买人正常乳腺纤维细胞株进行培养，给予17-β雌二醇（E2），吗啡（Mor）及纳洛酮干预。通过RT—PCR的方法半定量分析吗啡对正常乳腺细胞ER mRNA表达的影响。结果：ER与内参照B—actin分别在249 bp和270 bp处出现特征性条带。雌激素组、吗啡组与对照组比较，差异有显著性（P〈0．05），E2＋Mor组与对照组比较，差异无显著性（P〉0．05）。吗啡作用24h呈剂量依赖性抑制乳腺细胞ERmRNA的表达，3组吗啡的终浓度分别为1×10^-6mol／L、1×10^-5mol／L、1×10^-4 mol／L，差异有显著性（P〈0，05）。结论：从mRNA水平证明了外源性阿片类药物吗啡可直接影响雌激素对乳腺的促增殖作用，同时还可剂量依赖性下调雌激素受体mRNA的表达。     

绝经后早期认知功能障碍与血浆性激素水平的关系

目的探讨65岁以下妇女绝经后早期认知功能和血浆雌激素水平变化的关系。方法用1∶1病例配对方法,对认知功能障碍组和对照组各97例患者进行一般情况、病史、神经病学、神经影像学及血脂检查,血浆性激素水平测定采用放射免疫法。结果与对照组比较,认知功能障碍组血浆雌二醇、孕酮水平较低,有显著性差异（P〈0.05）。结论绝经后雌激素和孕酮水平降低,可能是绝经早期认知功能障碍的危险因素之一。     

白介素-6受体在雌激素替代治疗防治绝经后骨质疏松症中的作用

目的　探讨白细胞介素 6受体 (IL 6R)在雌激素替代治疗 (ERT)防治绝经后骨质疏松症 (POP)中的作用。方法　选择 86例双侧卵巢切除妇女 ,年龄 34～ 5 3岁 ,其中 4 5例于术后 6个月内开始ERT ,同时口服钙片 ,作为ERT组 ;另 4 1例仅口服钙片 ,作为对照组。随访 19个月。于随访开始和结束时分别空腹抽取静脉血 ,检测血清雌二醇 (E2 )、可溶性IL 6受体α(sIL 6Rα)、可溶性糖蛋白 130 (sgp130 )等指标 ,并同时测定第 2～ 4腰椎 (L2～ 4)及股骨颈骨密度 (bonemineraldensity ,BMD)。结果　ERT组用药后L2～ 4BMD、血清E2 明显高于用药前及对照组 (P <0 0 1) ;sIL 6Rα、sgp130水平均低于用药前及对照组 (P <0 0 1)。sIL 6Rα、sgp130均和E2 呈负相关 (P <0 0 1)。结论　妇女绝经后雌激素水平下降促使IL 6表达增加的同时 ,也使其受体表达增加 ,从而增加骨吸收 ;雌激素通过下调IL 6及其受体的表达 ,可减少因雌激素水平下降而引起的骨吸收增加 ,预防绝经后骨质疏松症的发生。     

戊酸雌二醇片在肾功能衰竭腹膜透析绝经妇女体内的代谢研究

目的研究戊酸雌二醇（长效雌激素）在绝经后肾功能衰竭（ESRD）腹膜透析患者体内的代谢特征。方法6位ESRD并接受腹膜透析绝经后妇女为受试者（试验组），6位绝经后健康妇女作为对照（对照组），均单次口服戊酸雌二醇1mg，抽血，均留取尿液标本；试验组还留取腹膜透析液，检测雌二醇（E2）含量；并在用药前和用药72h测定2组血中血清白蛋白、性激素结合球蛋白（SABG）及黄体生成素、卵泡刺激素、雄激素、孕激素、泌乳酸（PRL）浓度。结果用药前后，试验组总E2清除率、血白蛋白及SABG明显低于对照组；而血中游离E2浓度明显高于对照组。用药前后，2组内及组间各指标无明显差异；但实验组PRL水平高于对照组。结论ESRD腹透患者口服E2在体内有蓄积，因此其口服剂量应较正常人减量；若长期用药，推荐减半剂量。     

雌激素对绝经后冠心病患者血管内皮功能和血脂的影响

目的研究雌激素对绝经后冠心病患者血管内皮功能和血脂的影响,并初步探讨血管内皮功能与血脂的相关性。方法选取2013年1月~2013年12月间收治的自然停经1年以上的冠心病患者72例,随机分为观察组和对照组,每组36例。对照组给予常规治疗,观察组在常规治疗基础上给予口服尼尔雌醇片2 mg,每2周1次,连续治疗6个月。分别于治疗前和治疗后检测两组患者总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)、血浆内皮素(ET-1)、一氧化氮(NO)水平。结果组内治疗后与治疗前相比ET-1水平明显降低,NO水平明显升高;治疗后观察组患者ET-1水平明显低于对照组,NO水平明显高于对照组(P<0.05)。组内治疗后与治疗前相比TC、LDL-C、TG水平均明显降低,HDL-C水平明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后观察组患者TC、TG水平明显低于对照组,HDL-C水平明显高于对照组(P<0.05)。血浆ET-1水平与HDL-C之间呈明显负相关,与TC、LDL-C、TG之间呈明显正相关;血浆NO水平与TC、LDL-C、TG之间呈明显负相关,与HDL-C之间呈明显正相关。结论血管内皮功能异常和血脂紊乱可能参与了绝经后女性冠心病的发生和发展,二者具有明显相关性;雌激素能够明显改善绝经后冠心病患者的血脂水平,保护血管内皮功能,有利于冠心病的防治。     

绝经后妇女血清骨代谢生化指标的变化及意义

目的：为了探讨绝经后妇女的骨代谢。方法：本文对37例绝经后妇女及27例正常对照组，测定血清I型前胶原羧基末端前肽（PICP），I型胶原羧基端吡啶并啉交联肽（ICTP），骨钙素（BGP），碱性磷酸酶（ALP），钙（Ca),磷（P）等骨代谢指标。结果：绝经后妇女Ⅱ组血清PICP结果明显低于对照组（P＜0．01），ICTP结果明显高于对照组（P＜0．00－1），BGP明显低于对照组（P＜0．05），绝经后妇女I组ICTP结果明显高于对照组（P＜0．01），绝经后妇女年龄与血清PICP，ICTP，BGP具有相关性，骨形成指标PICP，BGP与骨吸收指标ICTP均有相关性。结论：表明了绝经后妇女骨吸收过程增加较为明显，造成骨量丢失。