治疗帕金森病的新靶点

黑质纹状体的多巴胺能神经元变性可导致多巴胺缺乏，这是引起帕金森病主要临床运动症状的原因。使用左旋多巴、左旋多巴酶解抑制剂和多巴胺受体激动剂经口服、皮下注射、经皮给药、静脉注射或十二指肠给药可给予有效治疗。然而，帕金森病涉及非多巴胺能的神经元退化，由此所致的非运动症状的治疗仍有待解决。本文介绍了最近新型多巴胺能药物和非多巴胺能药物的研究进展。     

非麦角碱类多巴胺受体激动剂缓释制剂的研究进展

帕金森病是常见的神经系统变性疾病,药物治疗仍是目前临床上控制和缓解其症状的主要方法。多巴胺受体激动剂作为治疗帕金森病的新型手段,不仅能在早期改善患者临床症状,而且在晚期显著延缓和减轻运动并发症,因此受到药物研发人员越来越多的关注。持续、稳定的多巴胺受体刺激是控制帕金森病的有效手段,基于此理论,多巴胺受体激动剂缓释制剂发展迅速,主要对其缓释剂型及研究进展进行综述。     

不安腿综合征的药物治疗进展

不安腿综合征（restless legs syndrome， RLS）的发病机制和病理生理尚未完全明确，但多巴胺类药物治疗该病有良好的效果，其中反跳和症状加重是左旋多巴的主要不良反应。多巴胺激动药不良反应少，已成为治疗该病的主要药物。阿片类、抗惊厥药和苯二氮类药物也是常用的治疗药物。此外，有学者研究发现RLS患者血清铁转移至脑中枢发生障碍，部分RLS患者可通过补充铁剂来治疗。     

多巴胺受体激动剂的神经保护作用

左旋多巴和多巴胺受体激动剂是目前主 要应用于治疗帕金森病的药物。但近年来在体和离 体研究显示左旋多巴可能对多巴胺神经元有神经毒 性,而多巴胺受体激动剂对黑质纹状体系统的神经 元具有保护作用。这种神经保护作用可能是通过抗 氧化、神经营养、抗凋亡和稳定线粒体膜的机制实现 的。本文回顾了近年来多巴胺受体激动剂神经保护 作用的机制研究,认为这类药物除了具有症状改善 作用外,还可能具有延缓帕金森病病程进展的作用。     

新型多巴胺D2类受体部分激动剂brexpiprazole

在多巴胺D2类受体中,D2受体部分激动剂对中脑边缘通路可产生功能性拮抗作用,能有效的改善精神分裂症因D2过度活动引起的阳性症状;对中脑皮层通路可产生功能性激动作用,可改善D2功能低下所引起的阴性症状、认知损害。brexpiprazole是一种新型多靶点作用机制的用于精神障碍疾病的治疗药物,除主要具备多巴胺D2受体部分激动作用之外,还具备D3受体部分激动作用、5-HT1A部分受体激动作用和5-HT2A部分受体拮抗作用,是针对单胺类神经递质多靶点开发的同时具有抗精神分裂和抗抑郁作用的新药,目前正在进行Ⅲ期临床试验。     

多巴胺受体激动剂治疗帕金森病最新进展

本文综述了多巴胺受体激动剂在帕金森病(PD)治疗中的最新进展,介绍了培高利特(pergolide)、吡贝地尔(piribedil)、普拉克索(pramipexole)和罗匹尼罗(ropinirole)等药物对帕金森病运动症状的改善及其对多巴胺能神经元保护的作用。     

抗精神病药物引起的迟发，陛肌张力障碍研究进展

迟发性肌张力障碍（TDt）是长期应用抗精神病药物引起的锥体外系症状之一。据报道,发生率为2．7％-5．3％。临床主要表现为单个或多个随意肌自主运动困难,或因自主运动困难所致姿势异常。发病机制一般认为是多巴胺神经递质的持久抑制引起突触后多巴胺受体敏感性过度增高所致或与抗精神病药的抗去甲肾上腺素能效应有关。TDt须与急性肌张力障碍、迟发性运动障碍、特发性肌张力障碍、继发性肌张力障碍,家族性肌张力障碍、转换症状等进行鉴别诊断。一旦发生TDt应停药,换用非典型抗精神病药或其他药物治疗,或进行脑深部电刺激治疗。经治疗后症状可能有所改善。     

多巴胺受体激动剂在治疗不宁腿综合征中的临床应用

不宁腿综合征主要表现为肢体感觉异常及难以控制的肢体活动,多在休息、睡眠时加重而在活动后缓解,患者还常伴有失眠等睡眠障碍。不宁腿综合征的发生与多巴胺能系统异常密切相关,使用左旋多巴和多巴胺受体激动剂治疗有效。其中,多巴胺受体激动剂是治疗不宁腿综合征的一线用药,治疗中、重度不宁腿综合征的疗效较好,患者的耐受性也佳,但长期使用时需注意患者症状加重、反跳等不良反应。     

帕金森病冻结步态治疗药物的研究进展

帕金森病是常见的神经系统变性疾病,冻结步态是帕金森病的难治性症状,表现为患者试图行走或前进时步伐短暂、突然地中止,在中晚期帕金森病患者中比较常见,严重影响患者的生活质量和预后。目前帕金森病冻结步态的治疗以药物为主,辅以康复及手术治疗。就帕金森病冻结步态治疗药物的研究进展进行综述,主要包括影响多巴胺能神经递质的药物,如左旋多巴、多巴胺能受体激动剂、单胺氧化酶B抑制剂;同时影响多巴胺能和非多巴胺能神经递质的药物,如金刚烷胺、屈昔多巴联合恩他卡朋、哌甲酯等;影响非多巴胺能神经递质的药物,如胆碱酯酶抑制剂、抗抑郁药及伊曲茶碱等。     

苯丙胺类依赖的药物治疗现状和展望

苯丙胺类药物是国内第二大成瘾性药物,苯丙胺类依赖是一个重要的公共健康问题,但至今尚未发现有效的治疗药物。本文首先介绍了苯丙胺类依赖形成的多巴胺和非多巴胺机制,并对多巴胺转运体抑制剂、多巴胺受体部分激动剂及拮抗剂、谷氨酸受体拮抗剂、乙酰胆碱酯酶抑制剂、γ-氨基丁酸受体激动剂、5-羟色胺转运体抑制剂以及阿片受体拮抗剂等已用于苯丙胺类依赖治疗实践的药物进行了系统综述,并展望了苯丙胺类依赖治疗药物的研究方向。     

盐酸思来吉兰治疗帕金森病患者疗效观察

目的:探讨盐酸思来吉兰治疗帕金森病(PD)的疗效。方法:将25例原发性PD患者分别接受左旋多巴或多巴胺受体激动剂治疗,每天口服盐酸思来吉兰10 mg,连续观察12周。治疗前后进行UPDRS评分和血生化、血常规、心电图等检查。结果:盐酸思来吉兰能显著改善长期服用多巴胺受体激动剂患者的运动功能,缩短左旋多巴诱导的关期时间,安全性好。结论:盐酸思来吉兰可以作为中晚期PD患者的添加治疗,改善患者的运动功能。     

多巴胺部分激动剂Aplindore

Neurogen公司最近报告了新开发的多巴胺部分激动剂aplindore用于治疗帕金森病和不宁腿综合征（RLS）的若干项Ⅱa期临床试验阳性结果。帕金森病的运动症状与多巴胺分泌细胞退化所致多巴胺缺乏有关。自20世纪60年代以来,左旋多巴-卡比多巴联用的多巴胺替代疗法一直是帕金森病的标准疗法,但这些药物往往会引发一系列副作用,包括恶心、嗜睡、幻觉和运动障碍,     

多巴胺受体部分激动剂的临床应用评价

目的:评价多巴胺受体部分激动剂临床应用的疗效与安全性.方法:复习国内外近年文献,对多巴胺受体部分激动剂的研究进展与临床试验作一概述.结果与结论:多巴胺受体部分激动剂治疗精神分裂症是有效、安全的.具有D2和5-HT1A受体部分激动活性的阿立哌唑的发展,证实了部分激动剂治疗精神分裂症的价值.与安慰剂相比,阿立哌唑对阳性和阴性症状更有效,其疗效与氟哌啶醇和利培酮相当.此外,其安全性和耐受性较好,很少引起锥体外系反应和催乳素水平升高.     

不安腿综合征的现代药物治疗

不安腿综合征(Restless legs syndrome,RLS)是一种以双下肢感觉异常不适为主的病因未明的疾病.应用多巴胺类药物治疗有效,其中反跳和症状加重是左旋多巴治疗的主要缺陷.而多巴胺激动药的不良反应少,成为治疗该病的首选药.阿片类、抗惊厥药物和苯二氮(艹卓)类药物治疗也有效且常用.此外,研究发现RLS患者血清铁转移到脑中枢有障碍,部分RLS患者通过补充铁剂治疗有效.     

胃肠动力药进展及评价

胃肠动力障碍疾病是依其临床症状进行分类的,其病理生理机制不明确,因此,治疗目的为改善临床症状。本文对目前应用调节胃肠道动力药和正在研究的新一代药物的作用机制进行了概括,这类药物包括多DA受体阻断剂,苯丙酰胺类和非苯丙酰胺类5－HT4受体激动剂和阻断剂,胃动素受体激动剂,NO含酶抑制剂,阿片肽受体阻断剂,GABAB受体激动剂,CCKA受体激动剂和生长抑素类似物等。同时对这些药物的临床应用进行了综述和展望。     

抗精神病药物致高催乳素血症的作用机制、危险因素、临床特征与治疗策略

高催乳素血症是患者在接受抗精神病药物治疗过程中经常出现的不良反应,长期的催乳素水平升高容易使患者出现性功能障碍、骨质疏松、月经不调甚至闭经等不良后果。催乳素是垂体前叶的催乳素细胞分泌的一种激素,多巴胺通过与催乳素细胞膜上的多巴胺D2受体结合,防止催乳素的过度分泌。抗精神病药物通过阻断这些受体,使多巴胺失去对催乳素分泌的抑制作用,导致高催乳素血症的发生。同时,抗精神病药物透过血脑屏障能力的强弱、与多巴胺D2受体亲和力的高低以及对多巴胺受体是抑制作用还是激动作用都会导致催乳素水平的不同。目前的治疗方法包括减少抗精神病药物的剂量、停用抗精神病药物、换用另一种不易引起高催乳素血症的抗精神病药物,或联用阿立哌唑、多巴胺受体激动剂（卡麦角林和溴隐亭）、二甲双胍和中草药等。本文对高催乳素血症的发病机制、危险因素、临床特征以及目前的常用治疗策略做一综述,旨在为今后高催乳素血症患者的治疗、康复和管理提供指导。     

多巴胺受体激动剂治疗对帕金森病患者非运动症状的影响

帕金森病患者常伴发非运动症状,会对患者的生活质量造成不良影响。临床研究显示,多巴胺受体激动剂治疗能在一定程度上改善或缓解帕金森病患者的部分非运动症状,如抑郁、焦虑、快感缺失、失眠、不明原因的痛感和膀胱功能失常等,但也会带来一些非运动症状性不良反应,如精神异常、组织纤维化、日间过度嗜睡和冲动强迫行为等。因此,临床医生应善用多巴胺受体激动剂,避免严重不良反应的发生。     

抗帕金森病新药的研发进展

目的综述多巴胺能药物和其他新型治疗药物的研发状况,为国内的科研人员提供参考。方法分析了帕金森现有的主要治疗药物多巴胺能,包括左旋多巴胺、多巴胺受体激动剂、儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂、单胺氧化酶抑制剂等;以及新型的抗帕金森药物,包括α2-肾上腺素能受体拮抗剂、腺苷A2A受体拮抗剂、细胞治疗和基因治疗的基本原理、药物研发的进展情况。结果与结论帕金森病是一种渐进性的神经系统退行性疾病,在全球的发病率较高。新型治疗药物的研发成功有望缓解帕金森病人的痛苦,提高其生命质量,但新型药物的上市还有很长的过程。     

抗精神病药物所致高催乳素血症的研究进展

催乳素升高是抗精神病药物常见的不良反应,临床表现为男性乳房女性化、女性乳房胀痛、溢乳、月经失调症状、性功能障碍、骨质疏松及代谢障碍等,发生率为25%～89%。抗精神病药物所致高催乳素血症(HPRL)的发生与性别、年龄、药物种类及剂量等相关。发病机制可能是抗精神病药物阻断垂体前叶D2受体而减弱多巴胺抑制泌乳素细胞分泌的作用,导致催乳素水平升高。抗精神病药物所致HPRL须与严重应激或抑郁状态、妊娠、甲状腺功能减退症、肾衰竭、垂体肿瘤及卵巢病变等进行鉴别诊断。抗精神病药物所致HPRL的治疗包括停用致病药物,降低药物剂量,换用致HPRL风险较低的药物,也可给予多巴胺受体激动剂、中药或低频重复经颅磁刺激。     

多巴胺受体和眼内压

<正> 青光眼是一种常见的临床症状,可是能用于治疗这一疾病的药物依然缺乏。显然,确立眼内压调节新机制对发展抗青光眼药物是必要的。多巴胺受体可能参与眼内压的调节,证据来源有二:一是体外研究证实控制眼内压的组织中存在有这一受体;二是研究体内哪些部位使用激动剂和拮抗剂,能使眼内压很快地升高和降低。