肥胖合并胰岛素抵抗患者TNF—α基因的表达及其意义

目的;研究大网膜脂肪组织中TNF－α转换酶基因和TNF－α基因的表达及其在肥胖和胰岛素抵抗发病机制中的作用。方法：用半定量RT－PCR方法研究肥胖合并胰岛素抵抗患和正常人大网膜脂肪组织中TFN－α转换酶基因和TNF－α基因的表达。结果：（1）实验组中TNF－αRNA水平显高于正常对照组（P＜0．01）;（2）实验组中TNF－α转换酶RNA水平显高于正常对照组（P＜0．01）。结论：（1）肥胖患可能存在TNF－α限制脂肪堆积作用减弱,从而产生肥胖;（2）TNF－α转换酶可能通过TNF－α在肥胖和胰岛素抵抗发病机制中起作用。     

运动对胰岛素抵抗大鼠脂肪组织肿瘤坏死因子-α表达的影响

目的研究运动对高脂饮食诱导的胰岛素抵抗(IR)大鼠脂肪组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达的影响。 方法将30只Wistar大鼠随机分为对照组和高脂组，分别给予基础饲料与高脂饲料喂养18周；将造模成功的高脂组IR大鼠随机分为静息组和运动组，均继续给予高脂饲料喂养，同时对运动组大鼠实施游泳训练，共持续6周。于实验进行24周时检测各组大鼠体重、血清空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素(FINS)和游离脂肪酸(FFA)水平，并同时计算胰岛素敏感指数（ISI）；采用实时荧光定量聚合酶链反应、免疫印迹技术分别检测各组大鼠脂肪组织中TNF-α mRNA及蛋白表达水平。 结果喂养18周时发现高脂组ISI较对照组明显降低，提示高脂组IR模型制作成功；运动组大鼠经游泳训练6周后，其ISI较静息组明显升高（P<0.05），但仍显著低于对照组水平（P<0.01）；静息组大鼠脂肪组织中TNF-α mRNA及蛋白表达水平均较对照组明显升高（P<0.05）；运动组大鼠脂肪组织中TNF-α mRNA和蛋白表达较静息组进一步升高(P<0.05)。 结论高脂喂养可诱导大鼠产生IR，规律运动可减轻大鼠IR状态，其机制可能与上调脂肪组织中TNF-α表达有关。     

肿瘤坏死因子α启动子基因多态性与巨细胞病毒感染所致婴儿肝炎综合征的关系

目的探讨血清肿瘤坏死因子α(TNFα)水平及TNFα启动子基因多态性与巨细胞病毒(CMV)感染所致婴儿肝炎综合征(NHS)的关系.方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清TNFα水平,同时应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测TNFα启动子基因多态性.结果在NHS患儿中,TNFα基因启动子区-308 G-A单碱基突变频率明显高于健康人群(P<0.01),在NHS患儿母亲中的突变频率也明显高于健康人群(P<0.01),在NHS患儿与NHS患儿母亲中的突变频率差异无显著性.NHS患儿血清TNFα水平[(1 164.00±576.00)pg/ml]显著高于正常同龄婴幼儿[(5.22±2.24)pg/ml,P<0.001];NHS患儿母亲血清TNFα水平[(822.60±506.00)pg/ml]显著高于正常健康成年人[(14.90±8.20)pg/ml,P<0.001],各组内TNFα基因型间TNFα水平比较差异均无显著性(P＞0.05).结论 TNFα的基因启动子区-308 单碱基多态性可能与NHS的易感性、发病及致病相关.     

肥胖人群抵抗素表达与血清游离脂肪酸、肿瘤坏死因子α、脂联素水平的研究

目的了解3种脂肪细胞因子(游离脂肪酸、肿瘤坏死因子α和脂联素)与肥胖人群抵抗素表达的关系。方法选取19例肥胖和29例非肥胖受试者,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法,检测腹部皮下与大网膜脂肪组织中抵抗素mRNA的表达,同时测定血清抵抗素、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、游离脂肪酸(FFA)和脂联素等指标,计算胰岛素敏感性指数及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果肥胖组的血清FFA、TNF-α和抵抗素水平高于非肥胖组(均P<0.05);而血清脂联素水平却低于非肥胖组(P<0.05);抵抗素在各组皮下及网膜脂肪组织中的表达差异均无统计学意义;以血清抵抗素为因变量进行多元逐步回归分析,显示脂联素、TNF-α、皮下脂肪组织中抵抗素表达、FFA进入回归方程;相关分析显示,血清抵抗素与体质量指数、FFA、TNF-α、HOMA-IR呈正相关(分别r=0.457,P=0.008;r=0.708,P=0.000;r=0.520,P=0.006;r=0.703,P=0.000),与血清脂联素水平呈负相关(r=-0.928,P=0.000);皮下脂肪中抵抗素表达与TNF-α呈负相关(r=-0.352,P=0.039),与网膜脂肪中抵抗素的表达呈正相关(r=0.285,P=0.05),与血清FFA和脂联素水平无相关性。结论提示TNF-α、皮下脂肪组织中抵抗素表达和FFA对血清抵抗素水平具有正性影响,而脂联素对抵抗素水平产生负性作用;TNF-α可能下调皮下脂肪中抵抗素的表达。     

早期康复对脑梗死患者运动功能及血小板膜糖蛋白与肿瘤坏死因子的影响

目的观察早期康复训练对急性脑梗死(ACI)患者的运动功能、血小板膜糖蛋白(CD62P)阳性表达率与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量动态变化的影响. 方法 67例ACI患者随机分为两组,治疗组(34例)采用早期康复训练和盐酸川芎嗪等常规治疗,对照组(33例)仅采用盐酸川芎嗪等常规治疗.用流式细胞仪(FCM)和电化学发光等技术,测定两组治疗前和治疗1,2,4周后CD62P的阳性表达率与TNF-α水平,并与31例健康人作正常值参照及相关分析.用改良爱丁堡-斯堪的纳维亚脑卒中评定表(MESSS)、简化Fugl-Meyer法(FMA)及Barthel指数(BI)评定患者的运动功能. 结果两组ACI患者治疗前CD62P、TNF-α水平均显著高于健康组(P<0.01,P<0.05),ACI患者CD62P表达与TNF-α水平升高呈正相关;ACI患者治疗前与治疗后1周、2周时的CD62P、TNF-α水平均显著高于健康组(P<0.01,P<0.05);治疗组2周时CD62P、TNF-α水平较对照组差异降低(P<0.05),TNF-α较对照组降低更明显(P<0.01),MESSS评分低于对照组(P<0.05),FMA下肢评分明显高于对照组(P<0.05);治疗组4周时FMA上肢评分、ADL评分高于对照组(P<0.05);治疗组基本痊愈率、显著进步率明显优于对照组(P<0.05,P<0.01). 结论早期康复训练能促进ACI患者运动功能的恢复,其对血小板活化、细胞因子的影响机制尚待进一步探讨.     

充血性心力衰竭胰岛素抵抗与肿瘤坏死因子-α与心功能的相关分析

目的研究充血性心力衰竭胰岛素抵抗(IR)与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的相关关系及临床意义。方法采用放射免疫分析法对41例充血性心力衰竭患者和26例健康志愿者空腹胰岛素、TNF-α进行测定，选择空腹胰岛素血糖乘积的倒数(IAI)作为评价心衰状态下的胰岛素敏感性指数，对IAI、LVEF、心功能分级及TNF-α进行相关分析。结果心衰组的IAI低于健康对照组(P<0.001)，并随着心功能的恶化而进一步降低(P<0.05)，但不同病因组IAI差别无显著性意义。心衰组的FINS和TNF-α均显著高于健康对照组(P<0.001)，且与心衰程度呈正相关(P<0.001)。TNF-α与IAI呈负相关(P<0.001)结论心衰患者IR和TNF-α密切相关，可作为评价心衰严重程度的参考指标。     

TNF-α与胰岛素抵抗

最近研究表明,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在胰岛素抵抗中发挥着重要作用。肥胖机体能超表(?)TNF-α并与胰岛素抵抗的程度呈正相关。TNF-α能抑制胰岛素受体(InR)和葡萄糖转移因子-4(GluT4)的(?)性,它是由胰岛素介导InRβ链和InR底物-1(IRS-1)发生酪氨酸磷酸化和GluT4进行葡萄糖胞内转运的(?)在抑制剂。中和TNF-α的作用,可以明显改善肝外组织InR的酪氨酸蛋白激酶(TPK)的活性,提高机体对胰岛素的敏感性。这些研究为胰岛素抵抗综合症的治疗和诊断及判断预后开辟一个新领域。     

替米沙坦对代谢综合征大鼠脂肪分化相关蛋白及肿瘤坏死因子-α表达影响

目的探讨替米沙坦对代谢综合征(metabolic syndrome,MS)大鼠脂肪分化相关蛋白(adipocytedifferentiation-related protein,ADRP)及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达的影响。方法 45只2月龄雄性Wistar大鼠随机分为普食对照组、MS组和MS+替米沙坦组(MS+Telm组)各15只,喂养6个月后测定3组空腹血糖、血脂、血清胰岛素水平,并计算胰岛素抵抗指数;评估睾周脂肪组织细胞形态的变化;应用蛋白免疫印迹法检测ADRP,TNF-α的表达。结果与普食对照组比较,MS组及MS+Telm组大鼠睾周脂肪组织质量、ADRP、TNF-α表达增加(P均<0.05),空腹血糖、血脂、血清空腹胰岛素及胰岛素抵抗指数水平增高(P<0.01);MS+Telm组大鼠血清空腹胰岛素水平、胰岛素抵抗指数、睾周脂肪组织质量、脂肪细胞面积、ADRP、TNF-α蛋白表达均较MS组降低(P<0.05)。结论替米沙坦可抑制MS大鼠脂肪组织TNF-α及ADRP的表达,减轻胰岛素抵抗。     

运动对ApoE基因敲除小鼠骨骼肌脂代谢及PPAR-α mRNA表达的影响

目的观察运动对胰岛素抵抗小鼠骨骼肌过氧化物酶体增殖物激活受体-α（PPAR-α）及靶基因脂酰辅酶A氧化酶（ACO）、烯酰辅酶A水解酶/L-3羟-CoA脱氢酶(EHHADH)mRNA表达的影响,并初步探讨运动改善脂代谢的可能机制。 方法将20只雄性ApoE基因敲除小鼠随机分为高脂组及运动组,高脂组小鼠给予高脂饮食喂养,运动组小鼠在高脂饮食基础上增加游泳训练,另选取C57BL/6J小鼠作为对照组。经干预12周后,测定各组小鼠空腹血脂、血糖及胰岛素浓度,并计算胰岛素抵抗指数;同时取各组小鼠腓肠肌进行电镜超微结构观察,采用RT-PCR方法检测各组小鼠骨骼肌中PPAR-α、ACO及EHHADH mRNA水平。 结果通过电镜观察发现,高脂组可见肌细胞线粒体水肿、肌膜下水肿、肌原纤维间水肿,伴有肌溶解灶,该组小鼠血脂（总胆固醇、低密度脂蛋白、游离脂肪酸）、空腹血糖、空腹胰岛素及胰岛素抵抗指数均较对照组明显升高（均P<0.05）,骨骼肌中PPAR-α、ACO及EHHADH mRNA表达均较对照组明显下调(均P<0.05)。运动组小鼠经游泳干预后,发现其肌细胞肌原纤维间有轻度水肿,肌纤维排列整齐,未见肌溶解及肌膜下水肿;血脂水平较高脂组明显降低（均P<0.05）,高密度脂蛋白较高脂组明显升高（P<0.05）;空腹血糖、空腹胰岛素及胰岛素抵抗指数较高脂组明显降低（均P<0.05）,骨骼肌中PPAR-α、ACO及EHHADH mRNA表达较高脂组明显上调(均P<0.05)。 结论游泳运动可显著改善ApoE基因敲除小鼠脂代谢紊乱及胰岛素抵抗,其治疗机制可能与上调骨骼肌中PPAR-α,进一步激活其下游靶基因ACO及EHHADH,从而提高脂肪酸氧化代谢能力有关。     

重庆地区汉族人肿瘤坏死因子-α基因的多态性与急性肺损伤

目的探讨重庆地区汉族人肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因-308位点的多态性与急性肺损伤(ALI)的相关性.方法对59例ALI患者用放射免疫分析法(RIA)测定TNF-α含量,用等位特异性聚合酶链反应(AS-PCR)方法分析血清TNF-α基因多态性变化,并与60名健康献血者对照.结果①ALI组TNF-α含量[(1.883±0.106)μg/L]显著高于对照组[(1.129±0.077)μg/L],t=30.16,P<0.01;②ALI组TNF-α(-308A)等位基因频率(33.9%)显著高于对照组(6.7%),P<0.01;③TNF-α等位基因频率增高与ALI的易感性相关联,比值比(OR)为7.368,95%可信限(CI)为0.370～8.620.结论重庆地区汉族人TNF-α基因-308位点的多态性与ALI相关联.