靶向治疗药物的分子靶点蛋白在三阴性乳腺癌中的表达及临床意义

[目的]检测靶向药物的靶点蛋白在三阴性乳腺癌中的表达。[方法]采用免疫组织化学方法检测VEGF、p53、MMP-9、MMP-2、PKC-α、Bcl-2、CD117、BRCA1、COX-2蛋白在34例三阴性乳腺癌中的表达。[结果]9种蛋白均有不同程度的表达,VEGF、p53和MMP-9阳性表达率97.1%、70.6%和73.5%,且表达量均较高。VEGF蛋白与MMP-9蛋白表达呈正相关（r=0.387,P=0.024）,p53蛋白与MMP-2蛋白表达呈正相关（r=0.536,P=0.001）。基底细胞样乳腺癌Bcl-2蛋白表达量和阳性率均高于非基底细胞样乳腺癌（P〈0.05）。[结论]VEGF、p53和MMP-9蛋白可能是三阴性乳腺癌靶向治疗的潜在靶点,且在三阴性乳腺癌的发生发展过程中具有协同作用。     

乳腺癌中DNA修复基因MGMT和抑癌基因p53表达的相关性

[目的]探讨乳腺癌组织中,修复基因MGMT与抑癌基因p53蛋白表达的相关性。[方法]应用免疫组化方法同时检测40例乳腺癌和10例良性乳腺疾病组织中MGMT和p53蛋白表达。[结果]良性乳腺疾病组织MGMT蛋白表达均为阳性,p53蛋白表达均为阴性。乳腺癌22.5%丧失表达MGMT蛋白,55.0%p53蛋白表达阳性。乳腺癌组织MGMT阴性表达患者5年生存率(33.3%)明显低于MGMT阳性(80.6%)表达患者(P<0.05)。[结论]p53基因表达对MGMT基因表达起负性调节作用。MGMT蛋白表达丧失可作为判断乳腺癌患者预后的指标之一。     

乳腺癌转移相关基因表达蛋白组织微阵列的研究

[目的]分析c鄄erbB2、p53和cyclinE在乳腺癌组织中的表达以及这些蛋白表达之间的相关性及与患者预后的关系。[方法]有淋巴结转移的乳腺癌病例100例,制作成组织芯片,进行c鄄erbB2、p53和cyclinE免疫组化染色,根据染色指数对乳腺癌原发灶和转移灶进行统计学分析,分析这些指标间相关性及与患者预后的关系。[结果]100例乳腺癌标本中,转移灶c鄄erbB2、p53和cyclinE的表达均高于原发灶肿瘤组织的表达(P<0.05)。这三者之间染色指数,统计学分析显示彼此之间具有相关性。c鄄erbB2、p53和cyclinE与患者之间的预后之间没有明确的相关性。[结论]c鄄erbB2、p53和cyclinE相关基因在调控乳腺癌转移上具有协同作用,c鄄erbB2、p53和cyclinE蛋白增加,促进了肿瘤的转移和浸润。     

E6蛋白、UBE3A和p53蛋白在38例乳腺癌中的表达

[目的]研究E6蛋白、UBE3A与p53蛋白在乳腺癌组织中的表达。[方法]免疫组化（SP法）染色法观察38例乳腺浸润性导管癌及正常乳腺组织中UBE3A、E6蛋白与p53蛋白的表达情况。[结果]38例乳腺癌组织中UBE3A与E6蛋白表达均为阳性（100%）;p53蛋白在乳腺癌组织中有34例（89.5%）表达阴性,4例（11.5%）表达阳性。在正常组织中UBE3A、E6蛋白表达均为阴性（100%）,p53表达为弱阳性（100%）。[结论]HPVE6蛋白与UBE3A及p53蛋白结合可能导致p53蛋白的降解,对该降解机制进行干预可能是乳腺癌生物学治疗的一个靶点。     

血管紧张素Ⅱ受体1、VEGF和PTEN在乳腺癌中的表达及临床意义

[目的]研究AT1受体、VEGF和PTEN在乳腺癌中的表达,并探讨其相关性及临床意义。[方法]采用免疫组化方法（SP法）对102例乳腺癌患者石蜡包埋切片中的AT1受体、VEGF和PTEN进行检测。[结果]AT1受体在乳腺癌中阳性表达率为48%。在乳腺癌中有腋淋巴结转移组表达率为61.8%,无腋淋巴结转移组为31.9%,两者差异有显著性（P〈0.05）。AT1受体阴性表达组的VEGF阳性表达率为11.3%（6/53）,AT1受体阳性表达组的VEGF阳性表达为71.4%（35/49）。AT1受体阴性表达患者p53蛋白表达率为30.2%,AT1受体阳性表达患者p53表达率为51.1%。AT1受体表达与p53表达呈相关性（P〈0.05）。[结论]乳腺癌组织中AT1受体表达与VEGF表达、PTEN表达呈正相关,可能在乳腺癌发生发展中起重要的作用。     

乳腺增生病与乳腺癌p185蛋白表达及c-erbB-2基因扩增

为探讨c-erbB-2基因在乳腺癌发生早期的作用,用免疫组化方法检测36例乳腺单纯性增生、31例不典型增生、30例乳腺癌中p185蛋白的表达,用狭缝印迹法检测上述组织中c-erbB-2基因的扩增.结果显示p185蛋白在单纯性增生、不典型增生,乳腺癌中的表达率分别为0%,25.8%(8/31),56.7%(17/30);c-erbB-2基因的扩增率分别为0%,19.3%(6/31),36.7%(11/30).表明c-erbB-2基因扩增发生于不典型增生阶段,在增生病向乳腺癌进展中起重要作用,可作为预测乳腺癌的辅助分子标记物.     

p16和p27蛋白在乳腺癌的表达及其意义

目的 :探讨p16和p2 7在乳腺癌的表达特点及其判断乳腺癌患者预后的意义。方法 :应用免疫组化ABC法检测 89例乳腺癌的p16、p2 7的表达情况。结果 :89例乳腺癌中 ,p16蛋白阳性表达率4 8 3% (4 3/ 89) ,p2 7蛋白阳性表达率 57.3% (51/ 89)。p16蛋白在腋淋巴结转移阳性组表达率 31.8%(14/ 4 4 ) ,显著低于腋淋巴结转移阴性组表达率 6 4 .4 % (2 9/ 4 5) (P <0 .0 1)。p2 7蛋白在浸润性乳腺癌组和腋淋巴结转移阳性组表达率分别为 52 .0 % (39/ 75)、38.6 (17/ 4 4 ) ,显著低于非浸润性乳癌腺组和腋淋巴结转移阴性组的表达率 85.7% (12 / 14)、75.6 % (34/ 4 5) (P <0 .0 5、P <0 .0 1)。结论 :p16蛋白与p2 7蛋白的缺失表达均与乳腺癌的生物学行为有关。p2 7蛋白检测在判断乳腺癌患者预后方面比p16蛋白检测可能有更重要意义。     

乳腺癌组织中PCNA、bcl-2与p53基因蛋白表达

[目的]探讨乳腺癌、癌旁和正常乳腺组织中PCNA、bcl-2与p53基因蛋白表达的差异及其在乳腺癌变中的意义。[方法]用免疫组化法检测46例乳腺癌、癌旁组织和33例正常乳腺组织中PCNA、bcl-2与p53基因蛋白表达。[结果]①PCNA指数:乳腺癌与癌旁组织差异无显著性;乳腺癌和正常乳腺组织(46.03±8.76与32.13±6.78),乳腺癌旁和正常乳腺组织(42.90±7.92与32.13±6.78)差异均有显著性(P<0.01)。②bcl-2基因蛋白表达分值:乳腺癌、癌旁和正常乳腺组织分别为:0.62±0.47,0.91±0.58,1.56±0.84;分值大小顺序呈表达上升趋势。③p53基因蛋白表达分值:乳腺癌、癌旁组织和正常乳腺组织分别为:2.21±0.96,1.86±0.87,0.87±0.57;分值大小顺序表达呈下降趋势。④在乳腺癌组织PCNA指数与bcl-2呈中度负相关(rs=-0.537),与p53呈中度正相关(rs=0.628),bcl-2与p53呈中度负相关(rs=-0.476)。[结论]乳腺癌的发生、发展过程中PCNA和p53分值增大,bcl-2分值变小,预示组织恶性程度可能增加,对判定乳腺组织的良、恶性及预后具有重要临床价值。     

青年乳腺癌p53表达及其与临床病理关系54例分析

[目的]探讨青年乳腺癌患者p53的表达情况以及与临床病理特征的关系。[方法]收集54例临床病理资料完整的青年乳腺癌病例（年龄≤35岁）,免疫组化方法检测癌组织中p53的表达情况,并与病理组织学分级、TNM分期、腋淋巴结转移数目进行比较分析。选取同期〉35岁中老年女性乳腺癌患者328例作为对照。[结果]青年组乳腺癌p53阳性表达率为74.07%,中老年组为59.15%,青年组p53阳性率显著高于后者（P〈0.05）。p53表达与乳腺癌病理组织学分级、TNM分期、腋淋巴结转移数目呈正相关（P〈0.05）。[结论]青年乳腺癌p53高表达,检测乳腺癌组织中p53的表达对判断预后及指导治疗有一定参考意义。     

骨巨细胞瘤mdm2、p185、p21及p53免疫组化研究

[目的]探讨mdm2、p185、p21及p53在骨巨细胞瘤（GCT）的表达及与GCT病理分级和复发的关系。[方法]应用SP免疫组织化学方法检测mdm2、p185、p21及p53在52例GCT中的表达（GCT按Jaffe分级：Ⅰ级15例、Ⅱ级25例、Ⅲ级12例）。[结果]52例GCT中mdm2、p185、p21及p53的阳性表达率分别为34.6%（18/52）,21.2%(11/52),13.5%(7/52)及26.f9%(14/52)。不同病理分级阳性表达均无显著性差异。mdm2、p185、p21、p53在复发和无复发的病例中,阳性表达率分别为61.5%(8/13)、25.6%(10/39);38.5(5/13)、15.4%（6/39）;23.1%(3/13)、10.3%(4/29);46.2%(6/13)、20.5%(8/39)。GCT复发与否之间的mdm2表达有显著性差异（P=0.018),而p185、p21及p53的表达无显著性差异。[结论]mdm2、p185、p21及p53在GCT中的表达与病理分级差异无关,而mdm2的表达与其复发与否有关。     

甲状腺肿瘤p185、nm23-H1及PCNA表达的研究

目的　观察 p185、nm2 3- H1蛋白及 PCNA在甲状腺良、恶性肿瘤中表达并探讨其临床应用价值。方法　采用免疫组织化学 (SP法 )检测 117例各类甲状腺肿瘤三种蛋白表达状况。结果　 p185、nm2 3- H1蛋白及 PCNA在甲状腺癌中表达阳性率分别是 46 .70 % (2 8/ 6 0 )、41.70 % (2 5 / 6 0 )和 90 % (5 4/ 6 0 ) ,在甲状腺良性肿瘤分别是 8.77% (5 /5 7)、2 9.83% (17/ 5 7)和 2 1.0 5 % (12 / 5 7)。甲状腺癌的 PC-NA和 p185共表达率 (4 3.30 % )明显高于甲状腺良性肿瘤(1.75 % ) (P<0 .0 0 1)。结论　 PCNA和 p185在甲状腺癌发生发展中具有一定相关性 ,而且在甲状腺癌与甲状腺良性肿瘤的鉴别诊断中可能有重要意义。     

p27蛋白在乳腺癌中的表达及预后关系

目的 :探讨p2 7蛋白在乳腺癌中的表达及其与预后的关系。方法 :采用免疫组化方法检测 60例乳腺癌组织p2 7蛋白的表达 ,分析与临床病理学特征的关系。结果 :p2 7在乳腺癌中的高表达率为61 67% (37 60 ) ,低表达率为 38.33% (2 3 60 )。p2 7低表达与乳腺癌肿瘤直径、分期、淋巴结转移、远处转移、预后差相关。结论 :p2 7蛋白的检测对鉴定无淋巴结转移但预后较差的乳腺癌患者 ,指导术后辅助治疗具有一定的意义     

Gab2在乳腺癌中的表达及其意义

[目的]探讨Gab2在乳腺癌中的表达及其意义。[方法]采用免疫组化方法检测154例乳腺癌组织和癌旁组织中Gab2表达,分析Gab2表达与乳腺癌临床病理特征之间的关系。[结果]154例乳腺癌中Gab2蛋白表达阳性率为57.14%（88/154）,而癌旁组织中Gab2蛋白多不表达或弱表达。Gab2蛋白表达与组织分级、淋巴结转移及PR受体表达密切相关,而与患者的年龄、肿瘤大小、ER受体表达无关。[结论]Gab2在乳腺癌的发生、发展中起重要作用,可能是乳腺癌预后的的分子标志物。     

大肠癌中p185~(erbB2)、p21~(ras)、p53的表达及其临床病理意义

目的　研究大肠癌中p185 erbB2 、p2 1ras、p5 3的表达及其临床病理意义。方法　采用S P法检测 80例大肠癌组织中p185 erbB2 、p2 1ras、p5 3的表达。 结果　大肠癌原发病灶中 p185 erbB2 、p2 1ras、p5 3的阳性表达率分别为 5 8.8%、71.3 %及 5 3 .8%。癌组织同时有 2种以上蛋白表达者占 6 3 .7% (5 1/80 ) ,有 3种蛋白同时表达者占 30 % (2 4/80 )。p185 erbB2 的阳性表达与肿瘤组织学类型有关 ;p2 1ras的阳性表达与肿瘤组织学类型、浸润深度、淋巴结转移有关 ;p5 3的阳性表达与临床病理指标无相关性。 结论　c erbB 2、p2 1ras及 p5 3可能与大肠癌的发生有关 ,在大肠癌的发生中可能起协同作用 ,3种蛋白阳性表达与预后无相关性     

Artemin在乳腺癌中的表达及意义

[目的]评价Artemin蛋白在乳腺癌组织中的表达及其意义。[方法]应用免疫组织化学方法检测159例乳腺癌组织Artemin表达情况,分析其与乳腺癌临床病理特征和预后间的关系。[结果]乳腺癌组织中Artemin阳性率为65.4%（104/159）,高于乳腺良性病变组织中的Artemin阳性率（35.7%,5/14）（χ2=4.868,P=0.027）。Artemin表达与乳腺癌TNM分期和Her-2过表达呈正相关（P=0.032,P=0.001）。Artemin蛋白阳性患者5年生存率为47.4%,而Artemin蛋白阴性患者5年生存率为70.5%,差异有统计学意义（P=0.021）。[结论 ]乳腺癌组织中Artemin的表达状况与乳腺癌侵袭转移有密切关系。     

ER、PR、p53及HER-2在113例乳腺癌中的表达及临床意义

[目的]探讨ER、PR、p53及HER-2在乳腺癌中的表达及临床意义。[方法]用免疫组化SP法测定113例原发性乳腺癌中ER、PR、p53及HER-2的表达情况。[结果]ER、PR、p53、HER-2表达分别为67例（59.29%）、66例（58.41%）、41例（36.28%）、36例（31.86%）。HER-2的表达与p53呈正相关（P〈0.05）,与ER、PR呈负相关（P〈0.05）。HER-2和p53的表达与肿瘤临床分期及淋巴结转移呈正相关（P〈0.05）;ER、PR的表达与临床分期及淋巴结转移呈负相关（P〈0.05）。p53的表达与临床分期无关,与淋巴结转移呈正相关（P〈0.05）。随访2年以上,ER、PR阳性患者中出现复发或肝、骨转移者为4.2%,阴性者为14.3%（P〈0.05）;p53、HER-2阳性者为14.0%,阴性者为2.5%（P〈0.05）。[结论]HER-2、p53是判断乳腺癌预后的有效指标,ER、PR、p53及HER-2的联合检测对指导制定乳腺癌综合治疗方案和估计预后有重要临床意义。     

软骨多糖对乳腺癌细胞CyclinD1及p21周期蛋白表达影响的研究

[目的]研究软骨多糖对乳腺癌细胞CyclinD1及p21周期蛋白表达的影响。[方法]选用MCF-7人乳腺癌细胞系进行体外培养，采用MTT法检测细胞增殖作用。流式细胞仪检测细胞周期的变化，免疫荧光染色方法检测细胞周期蛋白CyclinD1及p21蛋白的表达率。[结果]软骨多糖对MCF-7乳腺癌细胞体外生长有明显的抑制作用，且呈时间和剂量依赖性；软骨多糖使MCF-7乳腺癌细胞出现S期阻滞；软骨多糖促进CyclinD1蛋白失表达及p21蛋白过表达。     

乳腺癌中RUNX3、cyclin D1和p27kip1蛋白的表达及其意义

[目的]探讨乳腺癌组织中RUNX3、cyclinD1和p27^kip1基因的表达及其临床意义。[方法]采用免疫组织化学SP法检测88例乳腺癌、40例乳腺纤维腺瘤、40例乳腺增生病中RUNX3、cyclinD1和p27^kip1的表达。[结果]（1）RUNX3和p27^kip1在乳腺癌中的阳性表达率分别为35．23％和51．14％，明显低于在乳腺纤维腺瘤（85％和82．5％）及乳腺增生病（87．5％和85％）中的表达率（P〈0．05）。乳腺癌中cyclinD1的表达率（63．63％）明显高于良性病变中表达。（2）RUNX3和p27^kip1蛋白表达与乳腺癌的临床分期、淋巴结转移呈负相关。p27^kip1蛋白表达与病理分级呈负相关。cyclinD1蛋白表达与病理分级呈正相关。（3）乳腺癌中RUNX3与p27^kip1蛋白的表达呈正相关性（P〈0．05）．与cyclinD1的表达呈负相关性（P〉0．05）。[结论]RUNX3、cyclinD1和p27^kip1在乳腺癌的发生发展中起重要作用。检测乳腺癌组织中RUNX3、cyclinD1和p27^kip1基因的表达对于评价患者的预后有一定价值。     

乳腺癌中细胞周期依赖性蛋白激酶抑制蛋白p27Kip1表达水平

目的探讨p27Kip1蛋白在乳腺癌中的表达水平与乳腺癌生物学行为的关系和对预后的影响.方法用免疫组化法检测了132例乳腺癌和16例正常乳腺组织中p27Kipl蛋白的表达水平,对其中有完整随访资料的90例乳腺癌进行了临床病理学特征和生存时间关系的分析.结果p27Kip1蛋白在正常乳腺组织中高表达率为100%(16/16);在乳腺癌中高表达率为40.15%(53/132),低表达率为59.85%(79/132),差异有显著性(P＜0.005).不同类型的乳腺癌中p27Kip1蛋白的表达水平差异无显著性(P＞0.1).乳腺癌组织p27Kipl蛋白表达水平与病理组织学分级、肿瘤内坏死、核分裂数、腋淋巴结转移情况、局部复发和远处转移显著相关(P＜0.005),与肿块大小、年龄、ER水平、月经状况无显著关系.生存关系分析显示p27Kip1蛋白低表达的乳腺癌患者生存率明显低于p27Kipl蛋白高表达者(P＜0.001).Cox模型则显示p27Kip1蛋白是乳腺癌的一个独立的预后标志物.结论①p27Kip1蛋白的表达水平与乳腺癌的组织学类型无关;②p27Kip1蛋白是检测乳腺癌预后有价值的独立指标,有助于临床选择高危复发病例;③p27Kip 1蛋白表达水平可做为术后进一步治疗的参考指标.     

原癌基因HER2/neu表达产物p185蛋白免疫原性研究

p185蛋白是由原癌基因HER2/neu编码的跨膜糖蛋白,在许多肿瘤患者体内高表达,与疾病的预后密切相关,表达增高预后较差.已从肿瘤患者体内分离出识别p185蛋白及多肽CTL和CD4~ 的T细胞,也证实患者血清中存在抗p185抗体,p185作为肿瘤抗原已引起广泛关注.为进一步研究将该蛋白作为瘤苗应用于临床可行性,我们用表达p185蛋白的HER2/neu转基因3T3-HER2/neu细胞裂解物免疫BABL/c小鼠,经3次免疫后,免疫鼠脾细胞对表达p185蛋白3T3HER2/neu细胞呈现较强的增殖反应(平均刺激指数分别为SI=3.15±1.88),而对未转染HER2/neul基因的3T3细胞的应答较弱(SI=1.14±0.97).并检测到1号免疫鼠脾细胞对3T3-HER2/neu细胞有特异杀伤.免疫鼠血清中出现高水平的抗P185抗体(OD均值=1.02±0.16),较正常对照组(OD