dl－2－（6－甲氧基－2－萘基）丙酸精制工艺改进

ｄｌ－２－（６－甲氧基－２－萘基）丙酸精制工艺改进寇风琴，于晓丽（内蒙古赤峰制药厂，０２４００１）ＩＭＰＲＯＶＥＤＰＵＲＩＦＩＣＡＴＩＯＮＯＦｄｌ－２－（６－ＭＥＴＨＯＸＹ－２－ＮＡＰＨＴＨＹＬ）ＰＲＯＰＩＯＮＩＣＡＣＩＤ￥ＫＯＵＦｅｎｇ－Ｑｉｎ；Ｙ...     

双（2，6－哌嗪二酮）类抗肿瘤药物的研究：2，3－二乙酰氧基－1，4－二（3′，5′－二酮－N4′－取代哌嗪甲基）苯的合成

双（２，６－哌嗪二酮）类抗肿瘤药物的研究：２，３－二乙酰氧基－１，４－二（３′，５′－二酮－Ｎ４′－取代哌嗪甲基）苯的合成李全，沈旭，邵华武，谢毓元（中国科学院上海药物研究所２０００３１）１９６９年Ｃｒｅｉｇｈｔｏｎ等人试图用ＥＤＴＡ与甲酰胺反应合成...     

6－甲氧基－2－萘乙酮制备的改进

６－甲氧基－２－萘乙酮制备的改进南柱石（湖北制药厂药物研究所，襄樊４４１０２３）ＩＭＰＲＯＶＥＤＰＲＥＰＡＲＡＴＩＯＮＯＦ６－ＭＥＴＨＯＸＹ－２－ＡＣＥＴＯＮＡＰＨＴＨＯＮＥ￥ＮＡＮＺｈｕ－Ｓｈｉ（ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＰｈａｒｍａｃｅｔｕｔｉｃｓ，...     

吲哚N－芳基化新方法

吲哚Ｎ－芳基化新方法ＳｍｉｔｈⅢＷＪ等［Ｔｅｔｒａ－ｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ，１９９６；３７：２９９］在３７％ＫＦ／Ａｌ２Ｏ３和１８－冠醚－６的存在下，吲哚和亲电试剂如取代苯基卤在ＤＭＳＯ中于１２０℃反应，可得Ｎ－取代的苯基吲哚，收率中至优、苯环上有吸电...     

半合成新抗生素──抗生素89－07的合成和结构测定

以庆大霉素Ｃ１ａ为母核，采用保护合成法，将其二脱氧链霉胺（２－ＤＯＳ）１－Ｎ位上的１个氢原子用１个乙基取代，得到半合成新抗生素８９－０７。经ＩＲ、ＵＶ、ＭＳ、１Ｈ－ＮＭＲ、１３Ｃ－ＮＭＲ、ＤＥＰＴ、１Ｈ－１Ｈ－ＣＯＳＹ、１３Ｃ－１Ｈ－ＣＯＳＹ等测试证实该抗生素和中间体的结构分别与１－Ｎ－乙基ＧＭＣ１ａ和３．２’，６’－三－Ｎ－乙酰基ＧＭＣ１ａ（Ｐ１）、３，２’，６’－三－Ｎ－乙酰基－１－Ｎ－乙基ＧＭＣ１ａ（Ｐ２）相一致。     

6－氟－7－氯－8－硝基－1，4－二氢－4－氧代喹啉－3－羧酸乙酯及其N－乙基物的亲核取代

６－氟－７－氯－８－硝基－１，４－二氢－４－氧代喹啉－３－羧酸乙酯（１）及其Ｎ－乙基物（２）与１－甲基哌嗪反应都形成７－取代的产物；与巯基乙醇反应，１形成７－取代产物，而２形成７，８－二取代产物；２与氟化钾反应得６，８－二氟－７－氯代化合物，而１与氟化钾在相同条件下不起反应。     

ND－60 氨氯地平马来酸盐

ＮＤ－６０氨氯地平马来酸盐（ＡｍｌｏｄｉｐｉｎｅＭａｌｅａｔｅ）２－［（２－氨基乙氧基）甲基］－３－乙氧羰基－４－（２－氯苯基）－５－甲氧羰基－６－甲基－１，４－二氢吡啶马来酸盐ＥｕｒＰａｔＡＰＰｌ１９８３：８９１６７（ＵＳ１９８６：４５７２９０９）...     

1－取代－7－〔3－（乙胺基甲基）－1－吡咯烷基〕－6，8－二氟－1，4－二氢－4－氧喹啉－3－羧酸N_1位定量构效关系的量子化学研究

本文利用ＣＮＤＯ／２研究了１－取代－７－〔（３－（乙胺基甲基）－１－吡咯烷基〕－６，８－二氟－１，４－二氢－４－氧喹啉－３－羧酸Ｎ１位不同取代基的药效构象，首次报道了以第四最低空轨道能（ＦＵＭＯ），超离域度、前沿电子密度等指标与Ｎ１位取代基的立体摩尔长度、最小最大宽度等结合的Ｎ１位定量构效关系，稍优于文献用经验参数ＵＮＳＡＴ的结果，研究表明Ｎ１位的活性不仅与立体摩尔长度有关，还与电性效应有关，支持了Ｄｏｍａｇａｌａ以不饱和度参数（ＵＮＳＡＴ）所得的结论，但ＵＮＳＡＴ的意义不十分明确，本研究的量化指标意义很清楚。     

亚硫酸氢钠裂解6－甲氧基－2－萘乙酮肟

亚硫酸氢钠裂解６－甲氧基－２－萘乙酮肟赵文超，沙耀武（清华大学化学系，北京１０００８４）ＣＬＥＡＶＡＧＥＯＦ６－ＭＥＴＨＯＸＹ－２－ＡＣＥＴＯＮＡＰＨＴＨＯＮＯＸＩＭＥＢＹＳＯＤＩＵＭＢＩＳＵＬＦＩＴＥ￥ＺＨＡＯＷｅｎ－Ｃｈａｏ；ＳＨＡＹａｏ－Ｗｕ（...     

Modulation of cyclothiazide on the glutamate receptor/NO/cyclic GMP pathway in the hippocampus of freely-moving rats

通过活体微透析的方法研究了环噻嗪对大鼠海马谷氨酸受体／ＮＯ／ｃＧＭＰ通路的影响．局部灌流α－氨基羟甲基异唑丙酸（ＡＭＰＡ）受体脱敏阻断剂环噻嗪能引起细胞外ｃＧＭＰ水平的提高．环噻嗪的这种作用能够被ＮＯ合酶抑制剂Ｎ－硝基－Ｌ－精氨酸（Ｌ－ＮＮＡ）或选择性的可溶性鸟苷酸环化酶抑制剂１Ｈ－［１，２，４］二唑［４，３－ａ］喹喔啉－１－酮（ＯＤＱ）所阻断．在环噻嗪灌流过程中，大鼠呈现明显的痉挛前的行为变化湿狗样反应（ＷＤＳ）．由环噻嗪引起的ｃＧＭＰ增加和ＷＤＳ反应能够被Ｎ－甲基－Ｄ－天冬氨酸（ＮＭＤＡ）受体通道阻断剂甲基二苯并环庚烯亚胺（ＭＫ－８０１）或镁离子所阻断．ＡＭＰＡ受体拮抗剂６，７－二硝基喹喔啉－２，３－二酮（ＤＮＱＸ）和２，３－二羟基－６－硝基－７－氨磺酰基－苯并（ｆ）－喹喔啉（ＮＢＱＸ）可拮抗ＷＤＳ反应，但不能阻断环噻嗪引起的ｃＧＭＰ反应．这种结果表明：（１）在海马内与ＮＯ－ｃＧＭＰ通路有关的ＡＭＰＡ受体由于内源性谷氨酸的存在保持部分脱敏状态．（２）环噻嗪对ＡＭＰＡ受体脱敏的阻断作用可导致内源性ＮＭＤＡ受体的激活．     

2－（N－苄基－N－甲基）氨基乙醇的制备

２－（Ｎ－苄基－Ｎ－甲基）氨基乙醇的制备杜玉民，陈子明，鲍春和，耿惠琳（河北医学院药学系，石家庄０５００１７）ＰＲＥＰＡＲＡＴＩＯＮＯＦ２－（Ｎ－ＢＥＮＺＹＬ－Ｎ－ＭＥＴＨＹＬ）ＡＭＩＮＯＥＴＨＡＮＯＬ￥ＤＵＹｕ－Ｍｉｎ；ＣＨＥＮＺ１－Ｍｉｎｇ；ＢＡ...     

1－（2－取代甲硫基－2－取代芳基）乙基唑的简便合成

１－（２－取代甲硫基－２－取代芳基）乙基唑的简便合成吴义杰，周廷森，刘超美，陈志胜（第二军医大学药学院，上海２００４３３）ＳＩＭＰＬＩＦＩＥＤＳＹＮＴＨＥＳＩＳＯＦ１－（２－ＳＵＢＳＴＩＴＵＴＥＤＭＥＴＨＹＬＴＨＩＯ－２－ＳＵＢＳＴＩＴＵＴＥＤＡＲＹ...     

2，6－二氯苯胺的合成

２，６－二氯苯胺的合成吴明书，张想竹（安阳大学化工系，河南４５５０００）ＳＹＮＴＨＥＳＩＳＯＦ２，６－ＤＩＣＨＬＯＲＡＮＩＬＩＮＥ￥ＷＵＭｉｎｇ－Ｓｈｕ；ＺＨＡＮＧＸｉａｎｇ－Ｚｈｕ（Ｄｅｐｔ．ｏｆＣｈｅｍｉｃａｌＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，Ａｎｙａｎｇ...     

老年痴呆症药物石杉碱甲的类似物研究 Ⅰ 5－取代氨甲基－2（1H）－吡啶酮和5－取代氨基－5，6，7，8－四氢喹诺酮的合成

石杉碱甲（１）是从中草药千层塔中分离的新型石松类生物碱。药理试验表明它是一个可逆性的强效乙酰胆碱酯酶抑制剂。初步临床试验证实它对记忆衰退、重症肌无力和多发梗死痴呆症具有明显的疗效，有可能成为新一代治疗老年痴呆药物。基于计算机分子模拟研究，石杉碱甲分子中的５－氨甲基－２（１Ｈ）－吡啶酮（２）结构可能是其药效部分，因此设计并合成了５－取代氨甲基－２（１Ｈ）－吡啶酮类似物（５）．（８），（１３）和５－取代氨基－５，６，７，８－四氢喹诺酮类似物（１６）．（１７）．生物试验表明，这些石杉碱甲简化结构类似物几无抗乙酰胆碱酯酶活性。     

半合成新抗生素——抗生素89—07的合成和结构测定

以庆大霉素Ｃ１８为母核，采用保护合成法，将其二脱氧链霉胺（２－ＤＯＳ）１－Ｎ位上的１个氢原子用１个乙基取代，得到半合成新抗生素８９－０７，经ＩＲ、ＵＶ、ＭＳ、＾１Ｈ－ＮＭＲ、＾１３Ｃ－ＮＭＲ、ＤＥＰＴ、＾１Ｈ－＾１Ｈ－ＣＯＳＹ、＾１３Ｃ－＾１Ｈ－ＣＯＳＹ等测试证实抗生素和中间体的分别与１－Ｎ－乙基ＣＭＣ１ａ和３，２，６，－三－Ｎ－乙酰基ＧＭＣ１ａ（Ｐ１），３，２，６，－三－乙酰基１－Ｎ－乙基ＧＭＣ     

2－（N－芳胺甲基）－5－（E）戊亚基环戊酮衍生物的合成及其抗炎活性研究

报道了２－（Ｎ－芳胺甲基）－５－（Ｅ）戊亚基环戊酮（Ⅰ）和与其互为双健位置异构体的２－（Ｎ－芳胺甲基）－５－戊基环戊－２－烯酮（Ⅱ）的设计和合成。两系列均属２－Ｎ－芳胺Ｍａｎｎｉｃｈ碱环戊酮衍生物。以环戊酮为起始原料，分别经２－（Ｎ－二甲胺基甲基）－５－（Ｅ）戊亚基环戊酮（Ａ）和２－（Ｎ－二甲胺基甲基）－５－戊基环戊－２－烯酮（Ｂ），合成了１３个未见文献报道的目标化合物。探讨了Ｍａｎｎｉｃｈ碱与取代芳胺进行胺交换反应的活性。对所合成的部分目标化合物进行了抗炎活性的药理筛选。     

2－（2－氨基噻唑－4－基）－（Z）－2－甲氧亚胺基乙酸乙酯的简便合成

２－（２－氨基噻唑－４－基）－（Ｚ）－２－甲氧亚胺基乙酸乙酯的简便合成沈舜义，徐屹军，张芸（上海医药工业研究院，上海２０００４０）ＩＭＰＲＯＶＥＤＰＲＥＰＡＲＡＴＩＯＮＯＦＥＴＨＹＬ２－（２－ＡＭＩＮＯＴＲＩＡＺＯＬ－４－ＹＬ）－（Ｚ）－２－ＭＥＴＲ...     

4，5－二氢－6－［（苯乙酰基－哌嗪基）苯基］－5－甲基－3（2H）－哒嗪酮对血小板聚集，花生四烯酸代谢及cAMP含量的影响

４，５－二氢－６－［（苯乙酰基－哌嗪基）苯基］－５－甲基－３（２Ｈ）－达嗪酮（ＳＭＤ。）０．１一２．５ｐｍｏｌ·Ｌ能使血小板激活因子（ＰＡｎ及血栓素Ａ，类似物Ｕ４６６１９诱导的兔血小板聚集剂量一效应曲线不移且最大反应降低。其ｐＤ２分别为６．０±ｓ０．４及６．１±ｓ０．３ＳＭⅡ４还能抑制ＡＤＬ花生四烯酸（ＡＡ）及Ｕ４６６１９诱导的人血小板聚集，其ＩＣ（５０）分别是１２，１３及１．６μｍｏｌ．Ｌ．用放射性薄层层折及放射免疫测定法分别检测血小板ＡＡ代谢产物及ｃＡＭＰ含量表明，ＳＭⅡ４对血小板ＡＡ代谢没有显著影响，但能剂量依赖性地升高血小板内ｃＡＭＰ含量，ＰＡＦμｍｏｌ·Ｌ不能改变此作用     

6β－乙酰氧基去甲托烷呼吸抑制效应

６β－乙酰氧基去甲托烷（６β－ａｃｅｔｏｘｙｎｏｒｔｒｏｐａｎｅ，６β－ＡＮ）是一种新型Ｍ２受体激动剂，兔１０ｕｇ·ｋｇ－１ｉｖ，犬２，５，２０ｕｇ·ｋｇ－１ｉｖ均导致呼吸频率、潮气量、每分通气量明显减少（Ｐ＜０．０５或０．０１），呈剂量依赖关系。ｐＯ２降低，ｐＣＯ２升高。较小剂量给兔０．５，１．０，２．０，４．０ｕｇ·ｋｇ－１ｉｖａ和犬０．２５，０．５，１．０ｕｇ·ｋｇ－１ｉｖａ亦产生与静脉给药相似的呼吸抑制效应。ＡＦ－ＤＸ１１６能拮抗６β－ＡＮ的呼吸抑制作用，ＰＺ则与６β－ＡＮ产生协同作用。表明６β－ＡＮ有呼吸抑制作用，并可能与其激动呼吸中枢Ｍ２受体有关。     

4－甲氧基－2－巯基－N－氧化吡啶钠的抗肿瘤及免疫抑制作用

４－个甲氧基－２－巯基－Ｎ－氧化吡啶钠（４－甲氧基巯氧吡啶钠，ＳｏｄｉｕｍＭｅｔｈｏｘｙｐｙｒｉｄｉｎｅｔｈｉｏｎｅ，ＳＭＰＴ）在试管内０．０１ｍｇ·Ｌ－１可抑制多种传代人癌细胞林，抑制细胞有丝分裂和损害细胞膜相结构，单用对动物移植性肿瘤无效，但明显增强氟脲嘧啶对小鼠Ｓ１８０的抑癌作用。使胸腺和脾脏重量明显减轻，抑制ＳＲＢＣ诱导的小鼠血清溶血素反应，抑制ＤＮＣＢ诱导的豚鼠皮肤迟发型超敏反应，抑制ＰＨＡ诱导的大鼠３Ｈ－ＴｄＲ参入的淋巴细胞转化。与２－巯基－Ｎ－氧化吡啶钠（巯氧吡啶钠，ＳｏｄｉｕｍＰｙｒｉｄｉｎｅｔｈｉｏｎｅ．ＳＰＴ）比较，小鼠ＬＤ５０（ｉｐ）增大，而试管内抑瘤的ＩＣ５０相近。