姜黄素抑制实验性糖尿病大鼠肾脏PDGF-B表达上调的作用

目的探讨姜黄素对实验性糖尿病大鼠肾脏血小板衍化生长因子-B（platelet-derived growthfactor-B,PDGF-B）表达上调的抑制作用。方法 36只大鼠随机分为正常对照组（A组）、糖尿病组（B组）及姜黄素治疗组（C组）,每组12只采用腹腔单剂量注射链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）65mg/kg建立糖尿病大鼠模型。治疗组给予姜黄素30mg·kg-1·d-1腹腔注射。实验第3、6周3组分别宰杀6只大鼠,并检测24h尿白蛋白排泄率（UAER）、肌酐清除率（Ccr）及肾重/体重。采用免疫组织化学染色法检测肾皮质PDGF-B的蛋白表达。肾组织常规制备电镜切片。结果治疗组大鼠UAER、Ccr、肾重/体重均明显低于糖尿病组大鼠（P〈0.05）。免疫组织化学染色可见糖尿病大鼠肾组织PDGF-B表达明显增加（P〈0.01）,治疗组其表达受到明显抑制（P〈0.05或〈0.01）。电镜结果显示糖尿病组大鼠肾小球基底膜增厚,系膜区增宽,脏层细胞肥大,系膜细胞增生,肾脏病变广泛。治疗组其超微结构异常明显改善。结论姜黄素通过抑制糖尿病大鼠肾组织PDGF-B表达上调,减轻糖尿病大鼠肾脏病变。     

姜黄素对糖尿病大鼠肾脏保护作用的机制研究

目的 探讨姜黄素对实验性糖尿病大鼠肾脏基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinase-2,MMP-2）及其抑制物金属蛋白酶-2组织抑制物（tissue inhibitor of metalloproteinase-2,TIMP-2）表达的影响.方法 大鼠随机分为正常对照组（A组）、糖尿病组（B组）及姜黄素治疗组（C组）,采用腹腔单剂量注射链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）65 mg/kg建立糖尿病大鼠模型.治疗组给予姜黄素30 mg·kg-1·d-1腹腔注射.实验第3、6周各组分别宰杀6只大鼠,并检测24 h尿白蛋白排泄率（urinary albumin excretion rate,UAER）、肌酐清除率（creatinine clearance rate,Ccr）及肾重/体重.采用免疫组织化学染色法检测肾小球MMP-2、TIMP-2、纤维连接蛋白（fibronectin,FN）和Ⅳ型胶原表达.结果 治疗组大鼠UAER（P〈0.05或〈0.01）、Ccr（P〈0.05）、肾重/体重（P〈0.05）均明显低于糖尿病组大鼠.免疫组织化学染色可见糖尿病大鼠肾小球TIMP-2、 FN和Ⅳ型胶原表达均明显增加（P〈0.05或〈0.01）,治疗组上述指标的表达均受到明显抑制（P〈0.05）.MMP-2在糖尿病大鼠肾小球的表达明显被抑制（P〈0.01）,治疗组其表达明显增加（P〈0.05）.结论 姜黄素通过上调糖尿病大鼠肾小球MMP-2表达、下调TIMP-2表达,对糖尿病大鼠肾脏病变具有保护作用.     

卡托普利对糖尿病肾病大鼠血浆同型半胱氨酸和肾功能的影响

目的：探讨卡托普利对糖尿病肾病（ DN）大鼠血浆同型半胱氨酸（ homocystiene,Hcy）和肾功能的影响及其作用机制。方法采用链脲佐菌素（strepotozotocin,STZ）诱导 SD 大鼠建立糖尿病模型30只,随机分为空白对照组、DN 组、卡托普利组3组,每组10只。卡托普利组以17.5 mg /（kg·d）卡托普利灌胃,空白对照组、DN 组以等量生理盐水灌胃,1/ d。于干预后12周末检测各组大鼠血浆 Hcy 含量、肾组织血管紧张素Ⅱ（ angiotensin Ⅱ,AngⅡ）含量、尿素、肌酐、尿白蛋白排泄率（ urinary albumin excretion rate,UAER）、肾重/体重,采用实时聚合酶链反应（ real-time PCR）检测肾组织蛋白激酶 C（protein kinase C,PKC）及其亚型 PKCα的 mRNA 相对表达水平。结果与空白对照组比较,DN 组 Hcy 含量、AngⅡ含量、尿素、肌酐、UAER、肾重/体重、PKC 及其亚型 PKCα的 mRNA 相对表达水平显著升高（P ﹤0.05）;与 DN 组比较,卡托普利组以上指标显著降低（ P ﹤0.05）。结论卡托普利可降低 DN 大鼠 Hcy 的表达水平并有效保护其肾功能,其机制可能为通过抑制肾脏 PKCα信号激活而发挥作用。     

知芪益肾汤对实验性糖尿病大鼠肾功能的作用机制研究

目的探讨知芪益肾汤对糖尿病肾病（DN）大鼠肾脏的保护作用及其发生机制。方法腹腔注射链尿佐菌素（STZ）建立糖尿病模型,检测血糖、UAER、Ccr,应用免疫组化法检测CTGF及TGF-β1的蛋白表达。结果知芪益肾汤组UAER、Ccr显著低于糖尿病组（P〈0.01）,且肾脏CTGF及TGF-β1阳性表达相对面积较糖尿病组明显下调（P〈0.01）。结论早期应用知芪益肾汤对STZ诱导的糖尿病大鼠有肾保护作用。     

格列吡嗪对糖尿病模型大鼠肾脏功能的影响

目的观察治疗剂量的格列吡嗪对糖尿病模型大鼠肾脏功能的影响。方法雄性成年SD大鼠腹腔内注射链脲佐菌素（STZ）诱发糖尿病,模型成功后给予格列吡嗪灌胃,连续给药12周。检测第12周的大鼠血尿素氮（BUN）、肾重／体重、尿微量白蛋白排泄率（UAER）、肾小球基质面积及截面积,光镜下观察肾脏病理改变,并作对照比较分析。结果使用格列吡嗪药物组的BUN、UAER、肾重／体重、肾小球基质面积及截面积相对于糖尿病模型组和阴性对照组均明显升高,差异有统计学意义（P〈0．05）,同时肾脏病理损伤更重。结论格列吡嗪能够损害糖尿病模型大鼠肾功能,加重肾脏病理损害,促进糖尿病肾病的进展。     

达肝素钠对糖尿病大鼠肾脏的作用及机制研究

目的观察达肝素钠对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制。方法 Wistar大鼠40只,随机选10只为对照组（A组）,随机选30只大鼠采用腹腔注射链脲佐菌素（STZ）构建大鼠糖尿病模型并随机分为糖尿病组（B组）、低剂量（100 U/kg）达肝素钠组（C组）和高剂量（500 U/kg）达肝素钠组（D组）,每组10只。分别于第8周及第12周检测各组大鼠的空腹血糖（FPG）、24 h尿白蛋白、血肌酐（Scr）及尿肌酐,并计算内生肌酐清除率（Ccr）;制备肾匀浆,并检测血清及肾匀浆丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）。结果 1 B、C、D组大鼠FPG均高于A组（P〈0.05）。B、C、D组的24 h尿白蛋白量及Scr均高于A组,Ccr均低于A组（P均〈0.05）;2各组大鼠血清及肾匀浆MDA、SOD的差异均有统计学意义（P〈0.05）。B组MDA含量高于A组（P〈0.05）,SOD低于A组（P〈0.05）。给予达肝素钠可显著降低糖尿病（DM）大鼠MDA,升高SOD的活性,且D组更显著（P〈0.05）。结论 1达肝素钠对糖尿病大鼠具有肾脏保护作用,其机制可能与降低糖尿病大鼠MDA,升高SOD表达,降低尿蛋白等因素有关。2达肝素钠对糖尿病大鼠的肾脏保护作用可能与剂量有关。     

姜黄素对2型糖尿病大鼠肾脏改变的影响

目的 探讨姜黄素对大鼠糖尿病肾病的疗效及其作用机制。方法将大鼠随机分为假手术组（剥离左侧肾包膜）和单侧肾脏切除组、糖尿病模型组及姜黄素治疗组各8只（均切除左侧肾脏）。于手术后2周开始,均给予高脂高糖饮食诱导4周。糖尿病模型组与姜黄素治疗组分2次小剂量腹腔注射链脲佐菌素,30 mg·kg^-1;假手术组和单侧肾脏切除组腹腔注射等量枸橼酸缓冲液。均间隔1周。第2次注射后2周,测定各组大鼠血糖(BS)、肌酐清除率(Ccr)、尿微量清蛋白(mAlb)、肾组织中核因子-κB p65及Toll样受体2(TLR2mRNA)表达水平,观察肾脏形态变化。结果 姜黄素治疗组Ccr、mAlb较糖尿病模型组明显下降,BS无明显差异。姜黄素治疗组NFκB p65在核内表达水平较糖尿病组明显下降,而TLR2mRNA表达无明显差异。光镜下姜黄素治疗组肾组织的病理变化较糖尿病模型组明显改善。结论姜黄素可明显改善糖尿病大鼠的肾脏病理变化,其作用机制可能与抑制NF-κB p65的核转导有关,但对TLR2的表达没有抑制作用.     

灯盏花素对糖尿病大鼠肾脏间质小动脉影响的实验研究

目的探讨灯盏花素对糖尿病大鼠肾小动脉的影响。方法选健康雄性昆明种SD大鼠70只,随机分为正常对照组（C）20只、糖尿病组（A）和糖尿病灯盏花治疗组（B）各25只。链脲菌素（streptozotocin,STZ）诱导建立糖尿病肾病大鼠模型,B组灯盏花素20mg·kg-1·d-1腹腔内注射,A组和C组等量生理盐水腹腔内注射,3组给药后2W和6W宰杀,收集血检测TGF-β1,肌酐和尿素氮水平,肾组织标本检测NF-κB,肾组织HE,PAS染色比较各组肾小球系膜增生与间质小动脉的硬化情况。结果 1.肾小球系膜增生与间质小动脉的硬化糖尿病组〉灯盏花组〉正常组,（P〈0.01）;2.肾组织NF-κB,血TGF-β1、肌酐和尿素氮水平为糖尿病组〉灯盏花组〉正常组,（P〈0.01）。结论高血糖可促进糖尿病大鼠肾脏肥大、肾小球系膜增生和间质小动脉硬化,影响肾功能。灯盏花素可通过对肾组织NF-κB及TGF-β1表达的影响,抑制糖尿病大鼠肾脏肥大、肾小球系膜增生和间质小动脉硬化,发挥保护肾功能。     

缬沙坦对2型糖尿病模型大鼠 肾组织巨噬细胞浸润的影响

［摘要］目的探讨缬沙坦对糖尿病模型大鼠肾组织单核/巨噬细胞（MO/Mφ）浸润的影响。方法应用高糖高脂饮食加小剂量链脲佐菌素（streptozotocin，STZ）诱导建立单侧肾切除2型糖尿病模型大鼠，随机分为：单切对照组、糖尿病模型组、缬沙坦治疗组各10只，8周末检测各组大鼠尿清蛋白排泄率（UAER）、血糖（BG）、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、内生肌酐清除率（Ccr）等变化；应用免疫组化技术检测各组肾组织中单核细胞趋化蛋白 1 （MCP 1）与CD68的表达。结果缬沙坦治疗组大鼠肾重/体重、Scr、BUN、UAER明显低于模型组（P＜0.05）；模型组肾组织MCP 1的表达及CD68阳性细胞数明显高于对照组（P＜0.01）；缬沙坦治疗组可明显下调MCP 1的表达，减少CD68阳性细胞浸润（P＜0.01）。结论缬沙坦对糖尿病模型大鼠肾脏有明显保护作用，其机制可能部分与抑制肾组织MO/Mφ浸润有关。     

N-乙酰半胱氨酸对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的 观察抗氧化剂N－乙酰半胱氨酸（NAC）对糖尿病大鼠肾脏保护作用. 方法 14只大鼠单次腹腔注射链脲佐菌素（STZ） 60 mg•kg^-1制备糖尿病模型,随机分为糖尿病组和治疗组各7只,另设正常组7只. 治疗组给予NAC 125 mg•kg^-1•d^-1,8周后测3组大鼠的肾重/体重,血糖（BS）、24 h尿清蛋白定量 （UAE）、三酰甘油（TG）、胆固醇（TC）、内生肌酐清除率（Ccr）;并测肾皮质内丙二醛（MDA）含量和总抗氧化能力（TAOC）. PAS染色和电镜观察肾小球结构,免疫组化检测肾小球内结蛋白（desmin）表达水平. 结果 与糖尿病组比较,治疗组肾重/体重、UAE,TC,Ccr都显著下降;肾皮质内MDA含量显著降低,而TAOC显著升高. 治疗组肾小球病理结构和电镜结构较糖尿病组有所改善. Desmin免疫组化显示正常组肾小球内有少量表达,糖尿病组肾小球内表达显著高于治疗组. 结论 NAC可以延缓糖尿病肾损害进展,其作用机制可能是通过减轻肾组织氧化应激和足细胞损伤所致.     

姜黄素对糖尿病大鼠肾脏TGF-β1影响及保护性研究

目的观察糖尿病大鼠肾脏TGF—β1表达及姜黄素胶囊的治疗作用。方法采用STZ注射法制作糖尿病（DM）大鼠模型,随机分为正常组,DM组,姜黄素组。灌胃给药8周后,采用免疫组化等方法测定24h尿白蛋白排泄率（UAER）、肾小球滤过率（GFR）、肾皮质TGF-β1、FN、Col—Ⅳ的表达。结果（1）功能学变化：姜黄素组大鼠的24hUAER和GFR显著低于DM、对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）。（2）免疫组化：姜黄素组大鼠肾皮质TGF—β1、FN、Col—Ⅳ的表达显著低于DM组,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论姜黄素胶囊有降低早期糖尿病肾病大鼠尿白蛋白排泄率及减少过高的GFR、抑制‘肾组织增生、抑制。肾皮质TGF-β1、FN、Col—Ⅳ表达等保护作用。     

PSS对2型糖尿病大鼠肾小球基底膜改变的影响

目的观察藻酸双酯钠(PSS)对2型糖尿病大鼠肾小球毛细血管基底膜(GBM)改变的影响。方法高糖高脂饮食加小剂量链脲佐菌素(STZ)20mg·kg-1制作2型糖尿病动物模型,将实验动物分为正常对照组、糖尿病非干预组、PSS治疗组、洛伐他汀对照组,给药8wk后检测各组大鼠的血糖,肌酐清除率(Ccr),尿白蛋白排泄率(UAER)及肾脏肥大指数的变化,免疫组化检测肾小球内TGF-β1、Ⅳ型胶原(CⅣ)表达水平,电镜下观察GBM厚度的改变。结果病程8wk时各组糖尿病鼠UAER明显增加,肾小球TGF-β1、CⅣ表达增多,肾脏肥大指数、GBM厚度均增加。PSS治疗组的血糖值较糖尿病非干预组有所降低(P<0.01),TGF-β1、CⅣ表达降低(P<0.01),GBM增厚程度明显改善(P<0.05),UAER降低(P<0.05),而两组的Ccr并无明显区别,肾脏肥大指数轻微改变无统计学意义。结论早期应用PSS对糖尿病大鼠肾脏有保护作用,其作用机制可能是通过降低血糖,调节肾小球TGF-β1、CⅣ表达,抑制GBM增厚,从而改善DM模型大鼠肾脏超微结构,保护肾小球滤过屏障功能。     

ADM、NO及ADMR表达在糖尿病肾病中的变化及作用

目的探讨肾上腺髓质素（ADM）、一氧化氮（NO）及肾上腺髓质素受体（ADMR）在大鼠糖尿病肾病（DN）中的变化及作用。方法采用腹腔注射链脲佐菌素（STZ）制备糖尿病大鼠动物模型,随机分为对照组、糖尿病2周和4周组;采用RT-PCR和免疫组织化学方法检测肾皮质的AD-MRmRNA和蛋白的表达;同时检测大鼠的血糖、尿白蛋白排泄率（UAER）、尿量、肾重/体质量,以及肾皮质ADM与NO水平。结果注射STZ诱导糖尿病发生2周、4周后,与同批正常对照组比较,糖尿病组大鼠肾皮质的ADM、NO水平显著升高（P〈0.01）,肾皮质的ADMRmRNA和蛋白表达显著升高（P〈0.05）。结论糖尿病大鼠早期就有ADM、ADMR和NO的异常改变。提示ADM、ADMR以及NO可能参与糖尿病肾病的发生、发展过程。     

大蒜胶囊对糖尿病大鼠肾脏TGF-β_1表达影响及保护性研究

目的观察糖尿病大鼠肾脏TGF-β1表达及大蒜胶囊的治疗作用。方法采用STZ注射法制作糖尿病（DM）大鼠模型30只,随机分为正常对照组、DM组、大蒜胶囊组,各10只。灌胃给药8周后,采用免疫组化等技术测定24h尿白蛋白排泄（UAER）,肾小球滤过率（GFR）,肾皮质TGF-β1、Col-Ⅳ、FN的表达。结果（1）功能学变化：大蒜胶囊组大鼠的24hUAER和GFR显著低于DM组,差异均有统计学意义（P〈0.05）;（2）免疫组化：大蒜胶囊组大鼠肾皮质TGF-β1、FN、Col-Ⅳ的表达显著低于DM组,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论与DM组相比,大蒜胶囊组24hUAER、GFR及肾体质量指数明显降低,肾皮质TGF-β、FN、Col-Ⅳ的表达程度明显减轻。     

氨基胍、牛蒡对糖尿病大鼠肾脏组织非酶糖化和细胞凋亡的影响

目的探讨非酶糖化与糖尿病肾病(DN)的关系,以及非酶糖化抑制剂氨基胍和具有非酶糖化抑制作用的牛蒡干预治疗对DN的治疗作用。方法雄性Wistar大鼠40只,随机分为4组,正常对照组、糖尿病组、糖尿病氨基胍(100mg·kg-1·d-1)治疗组(氨基胍组)、糖尿病牛蒡(150mg·kg-1·d-1)治疗组(牛蒡组),除正常对照组外,其他3组腹腔注射链脲佐菌素诱发糖尿病。16周后,处死大鼠,分离肾脏,测定组织非酶糖化,取部分肾脏皮质电镜观察细胞凋亡的形态学变化。结果治疗16周结束时,糖尿病各组大鼠体质量低于正常对照组(P<0.01),糖尿病各组间体质量比较差异无统计学意义(P>0.05);血糖水平均高于正常对照组(P<0.01);氨基胍组和牛蒡组血糖与治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05);糖尿病组大鼠肾组织肾皮质糖化终产物(AGEs)含量高于正常对照组(P<0.01),氨基胍组和牛蒡组AGEs含量低于糖尿病组(P<0.01),氨基胍组和牛蒡组比较差异无统计学意义(P>0.05)。透射电镜下见糖尿病组肾脏肾小管上皮细胞呈典型的凋亡形态学改变,氨基胍组和牛蒡组大鼠肾组织细胞凋亡改变明显减轻。糖尿病组肾小球基底膜增厚,系膜区域扩大。结论非酶糖化抑制剂氨基胍、牛蒡通过抑制非酶糖化、抑制细胞凋亡,明显改善糖尿病大鼠肾脏结构与功能,延缓DN的发展。     

姜黄素与格列本脲联用对2型糖尿病大鼠糖代谢的影响及其机制

目的：探讨姜黄素（Cur）与格列本脲（Gli）联用对2型糖尿病大鼠糖代谢的影响及其机制.方法：复制大鼠2型糖尿病模型,观察Cur（100 mg·kg^-1·d^-1 ig） ×5 d单用及与Gli（1 mg·kg-·d^-1ig） ×5 d联合应用对2型糖尿病大鼠空腹血糖、血浆胰岛素、胰岛素敏感性指数、肝糖原、肝毒性相关指标以及CYP3A活性的影响.结果：Cur能进一步增强Gli的降糖作用,应用Cur后比单用Gli进一步降低空腹血糖（22％至69％）,上调胰岛素及肝糖原水平（49％、19％至126％、81％）.Cur可显著下调肝损伤指标,对肝脏具有保护作用.Cur单用或与Gli联用均显著抑制CYP3A活性.结论：Cur可使Gli降糖效应增强,其机制可能与其抑制Gli代谢酶-CYP3A活性,使Gli代谢延缓,致使其降糖效应增强有关.