肺癌患者外周血CD4＋ CD25＋调节性T细胞的变化及意义

目的：探讨肺癌患者外周血中CD4＋ CD25＋调节性T细胞的变化及意义。方法：采用流式细胞术检测肺癌患者60例、良性肺部疾病者20例、健康体检者20例的外周血CD4＋ CD25＋调节性T细胞水平,同时用电化学发光法检测癌胚抗原、细胞角蛋白19片断-1和神经元特异性烯醇化酶水平。结果：肺癌组外周血CD4＋ CD25＋调节性T细胞占CD4＋T细胞比例（20.93±4.47）%,明显高于良性肺病组（15.14±4.79）%和健康对照组（15.42±3.44）%,差异有统计学意义（P〈0.01）。外周血CD4＋ CD25＋调节性T细胞水平与肺癌病理类型、临床分期无明显相关性,但外周血CD4＋ CD25＋调节性T细胞水平较低者比增高者预后好。外周血CD4＋ CD25＋调节性T细胞占CD4＋T细胞比例对肺癌的预测价值与癌胚抗原、细胞角蛋白19片断-1相似。结论：肺癌患者外周血中CD4＋ CD25＋调节性T细胞水平明显增高,有可能成为肺癌预测及免疫治疗的靶点。     

外周血CD4~+CD25~+CD127~(low)调节性T细胞在恶性肿瘤患者免疫功能评估中的作用

目的观察恶性肿瘤患者外周血CD4+CD25+CD127low调节性T细胞(CD4+CD25+CD127lowTreg)的数量变化,探讨外周血CD4+CD25+CD127lowTreg检测在恶性肿瘤患者免疫功能评估中的作用。方法以35例正常人作为对照组,采用流式细胞术检测74例肿瘤患者外周血CD4+CD25+CD127lowTreg在CD4+T细胞的比例,分析不同TNM分期恶性肿瘤患者外周血中CD4+CD25+CD127lowTreg占CD4+T细胞的百分比,采用实时荧光定量RT-PCR技术检测PBMC转录因子Foxp3表达水平。结果肿瘤患者外周血中CD4+CD25+CD127low Treg占CD4+T细胞百分比为(6.19±1.82)%,明显高于对照组(3.12±1.16)%,差异具有统计学意义(P0.05)。其中Ⅲ、Ⅳ期患者外周血CD4+CD25+CD127lowTreg百分比分别为(6.08±2.14)%、(6.88±2.65)%,明显高于Ⅰ-Ⅱ期患者(5.65±1.86)%,P0.05;病理分型为低分化者CD4+CD25+CD127lowTreg百分比为(6.72±2.60)%,明显高于高分化者(5.94±2.11)%,P0.05;有淋巴结转移者CD4+CD25+CD127lowTreg百分比为(6.95±3.12)%,明显高于无淋巴结转移者(5.02±2.09)%,P0.05。结论恶性肿瘤患者外周血CD4+CD25+CD127lowTreg占CD4+T细胞的比例明显升高,监测CD4+CD25+CD127lowTreg有利于评估肿瘤患者的免疫功能和辅助判断肿瘤患者的病情进展及预后。     

消化道恶性肿瘤患者外周血CD4＋CD25^high调节性T细胞分析——附117例检测报告

目的:探讨消化道恶性肿瘤患者外周血CD4+CD25high 调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)占CD4+T细胞的比例及其临床意义.方法:采用流式细胞术检测117例消化道恶性肿瘤患者(消化道恶性肿瘤组)与15名健康体检者(对照组)的外周血CD4+CD25highTreg水平,并进行比较.结果:消化道恶性肿瘤组外周血CD4+CD25highTreg占CD4+T细胞的百分率为(4.4±1.6)%,明显高于对照组的(2.0±1.0)%(P＜0.05);Ⅳ期消化道恶性肿瘤外周血CD4+CD25hgh Treg占CD4+T细胞的百分率为(5.5±1.4)%,明显高于Ⅰ～Ⅲ期消化道恶性肿瘤的(3.8±1.4)%(P＜0.05).结论:消化道恶性肿瘤患者外周血CD4+CD25high曲Treg细胞比例明显升高,可作为检测这类患者免疫状态的指标.     

慢性丙型肝炎患者中CD4+ CD25+ CD127-调节性 T 细胞的表达及意义

目的：探讨 CD4+ CD25+ CD127-调节性 T 细胞在慢性丙型肝炎（HCV）患者中的表达及其临床意义。方法收集 HCV 患者67例,并根据是否吸毒分为吸毒丙肝组35例和非吸毒丙肝组32例;健康体检人员32例作为对照。采用流式细胞仪检测患者外周血中 CD4+ CD25+ CD127-调节性 T 细胞的表达;应用实时荧光定量 PCR 的方法检测其HCV RNA 含量。结果慢性 HCV 患者中的吸毒感染组与非吸毒感染组的外周血中 CD4+ CD25+ CD127-调节性 T 细胞在 CD4+ T 细胞中所占比率分别为：3.84±1.95%、4.44±1.67%,明显低于对照组6.10±1.65%（ P <0.01）;而吸毒组与非吸毒组慢性 HCV 患者血液 CD4+ CD25+ CD127-调节性 T 细胞的表达值相比差异无统计学意义;HCV 患者抗病毒治疗前血液 CD4+ CD25+ CD127-调节性 T 细胞的表达值明显低于治疗后和正常对照组（ P <0.01）。结论 HCV 患者治疗前患者外周血 CD4+ CD25+ CD127-调节性 T 细胞的表达值较正常对照组明显降低,而在治疗有效后升高,说明CD4+ CD25+ CD127-调节性 T 细胞参与了 HCV 患者的机体免疫过程,而 CD4+ CD25+ CD127-调节性 T 细胞在外周血中的表达水平可能成为监测 HCV 患者体内细胞免疫状态和机体抗病毒免疫应答的指标。     

恶性肿瘤患者腹水及外周血中CD4+CD25+CD127low调节性T细胞表达及其意义

目的:探讨恶性肿瘤患者腹水及外周血中CD4+CD25+CD127low调节性T细胞水平及其临床意义.方法:以36名恶性肿瘤伴腹水患者、38名恶性肿瘤患者以及15名健康人为研究对象,以三色流式分析法对CD4+CD25+CD127low调节性T细胞进行分析.结果:恶性肿瘤伴腹水组患者腹腔积液及外周血CD4+CD25+CD127low调节性T细胞占CD4+T细胞比例为(8.328±1.012)%、(8.317±1.041)%,明显高于健康对照组(6.027±0.854)%和恶性肿瘤组(7.182±1.501)%,差异有显著性(P<0.01);恶性肿瘤组外周血CD4+CD25+CD127low调节性T细胞占CD4+T细胞比例明显高于健康对照组,差异有显著性(P<0.01);恶性肿瘤伴腹水患者腹腔积液与外周血CD4+CD25+CD127low调节性T细胞占CD4+T细胞比例无统计学差异(P>0.05).结论:恶性肿瘤患者腹水及外周血CD4+CD25+CD127low调节性T细胞升高,可促进肿瘤的进一步恶化,其机制可能是抑制肿瘤的免疫.     

脓毒症患者CD4+CD25+调节性T细胞和Th17细胞检测的临床意义

目的 探讨脓毒症患者外周血辅助性T细胞(T Helper,Th)17及CD4+CD25+调节性T细胞(Treg细胞)表达的变化和检测的临床意义.方法 将2008-01～2010-11在我医院ICU住院的脓毒症患者40例按照疾病严重程度分为三组:脓毒症组14例、严重脓毒症组15例和脓毒症休克组11例.再将脓毒症患者根据28 d预后分为死亡组(D,n=11)和存活组(S,n=29).所有入选的40例脓毒症患者在入选当天行流式细胞术检测血中Th17细胞及CD4+CD25+调节性T细胞的比例.比较脓毒症组、严重脓毒症组和脓毒症休克组患者血中Th17细胞及CD4+CD25+调节性T细胞的比例变化,以及生存组和死亡组上述指标的差异.分析CD4+CD25+调节性T细胞和Th17细胞免疫平衡紊乱与病情严重程度的关系.同时选取20例健康人为对照组.结果 健康对照组Th17细胞表达率为(0.91±0.38)%,CD4+CD25+调节性T细胞表达率为(0.39±0.23)%;脓毒症患者较正常对照组这两项指标明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05).其中脓毒症组分别为(2.09±0.53)%和(1.72±0.59)%;严重脓毒症组为(3.90±0.80)%和(2.72±0.22)%;脓毒性休克组为(1.85±0.35)%和(3.55±0.51)%.Th17表达率严重脓毒症组最高,与其他两组比较差异有统计学意义(P<0.05).而脓毒症休克组与脓毒症组比较差异无统计学意义(P＞0.05).CD4+CD25+调节性T细胞表达率脓毒症休克组最高,严重脓毒症组次之,脓毒症组最低,三组间两两比较差异有统计学意义(P<0.05).死亡组血中CD4+CD25+调节性T细胞表达率明显高于存活组[(3.03±0.91)%和(2.43±0.79)%,P<0.05],Th17细胞表达率明显低于存活组[(2.01±0.66)%和(2.97±1.15)%,P<0.05].结论 Th17细胞和CD4+CD25+调节性T细胞在脓毒症的免疫发病机制中可能起着重要作用.检测脓毒症患者外周血Th17细胞和CD4+CD25+调节性T细胞能够反映机体的细胞免疫状态,对评估患者预后有重要临床价值.     

外周血中CD4~+CD25~+与CD8~+CD28~-调节性T细胞与Graves病的关系研究

目的分析Graves病(GD)患者外周血中CD4+CD25+和CD8+CD28-调节性T(Tr)细胞的变化。方法选择该院内分泌科门诊或住院部43例GD患者为研究对象,其中内分泌科门诊确诊的19例GD患者为试验初发组。接受治疗且甲状腺功能恢复正常的24例GD患者为治疗缓解组;选择同期健康体检者20例为健康对照组。采用流式细胞术检测3组外周血中CD4+CD25+和CD8+CD28-Tr细胞水平。结果试验初发组外周血CD4+CD25+Tr细胞水平为(4.56±4.14)%,明显低于健康对照组的(8.84±4.45)%,差异有统计学意义(P0.05),CD8+CD28-Tr细胞水平为(14.95±5.38)%,与健康对照组的(10.65±6.37)%比较,差异无统计学意义(P0.05)。治疗缓解组外周血中CD4+CD25+Tr细胞水平为(6.99±6.35)%,与健康对照组比较,差异无统计学意义(P0.05),但其CD8+CD28-Tr细胞水平为(20.48±6.07)%,高于健康对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论 CD4+CD25+Tr细胞水平可能与GD发病有关,CD8+CD28-Tr细胞可能与GD病程发展有关。     

溃疡性结肠炎患者外周血CD4+CD25+Foxp3+T细胞的表达

目的:探讨溃疡性结肠炎(ulcerative coitis,UC)患者外周血CD4+CD25+ Foxp3+T细胞的表达及意义.方法:采用流式细胞术检测UC患者22例及健康对照组20例外周血CD4+ CD25+ Foxp3+在T淋巴细胞的单独或联合表达比例.结果:UC患者外周血T淋巴细胞表达CD4+的比例为(34.76±5.40)%,与健康对照组的(33.23±11.38)%比较无差异(P>0.05);CD4+CD25+T细胞占CD4+T细胞的比例为(8.27±1.46)%,显著低于健康对照组的(11.4±2.17)%(P<0.05);CD4+CD25+Foxp3+T细胞占CD4+T细胞比例为(0.87±0.25)%,显著低于健康对照组的(1.55±0.55)%(P<0.05).结论:UC患者CD4+CD25+T细胞及CD4+CD25+Foxp3+T细胞明显减少,可能打破了自身免疫耐受,发生了针对肠道抗原的自身免疫反应,参与了UC的发病.     

脐血和成人外周血中CD4+CD25+调节性T细胞的表型及频率比较

目的:比较脐血和成人外周血中CD4+CD25+调节性T细胞的表型及频率.方法:密度梯度离心法分离15例新生儿脐血和12例正常健康成人外周血.应用流式细胞术分析CD4+CD25+调节性T细胞中CD45RA、CD45RO及胞内抗原Fouxp3的表达情况:检测CD4+CD25brught/CD4+T和CD4+CD25dim/CD4+T的百分比.结果:与成人外周血相比,脐血中CD4+CD25+调节性T细胞显示为独立的细胞群;CD4+T细胞、CD4+CD25dim/CD4+T比例增高:而CD4+CD25+/CD4+T、CD4+CD25brught/CD4+T的比例降低.在表型方面,脐血CD4+CD25+调节性T细胞大部分是CD45RA+的细胞,同时表达Foxp3,但含量较成人外周血低.结论:与成人外周血相比,脐血中存在数量较多的CD4+CD25+调节性T细胞,但功能尚未成熟,可能更适合作为调节性T细胞体外培养的标本来源.     

AIHA/Evans综合征CD80、CD86和CD4+CD25+调节性T细胞的研究

目的探讨自身免疫性溶血性贫血(AIHA)/Evans综合征(AIHA同时或相继发生免疫性血小板减少性紫癜)患者外周血淋巴细胞共刺激分子CD80、CD86和CD4+CD25+调节性T细胞的表达水平,初步探讨共刺激分子CD80、CD86和CD4+CD25+调节性T细胞在AIHA/Evans综合征细胞免疫功能紊乱中的机制及其意义。方法应用流式细胞术检测24例次AIHA/Evans综合征患者治疗前后外周血淋巴细胞CD80、CD86和CD4+CD25+调节性T细胞比例的变化,并与正常对照组相比较。结果 AIHA/Evans综合征患者治疗前后与正常对照组比较CD80比例水平均无明显变化(P>0.05);发作时CD86表达水平高于对照组和治疗缓解组,差异具有统计学意义(P<0.05);CD4+CD25+调节性T细胞表达水平在AIHA/Evans综合征发作患者中表达明显下降,差异具有高度统计学意义(P<0.01)。结论淋巴细胞共刺激因子CD86和CD4+CD25+调节性T细胞异常表达可能参与AIHA/Evans综合征细胞免疫功能紊乱方面的发病机制。     

CD4+CD25+和CD8+调节性T细胞的作用机制

调节性T细胞（Treg）主要在机体免疫系统中发挥负向调节作用,既能抑制不恰当的免疫反应,又能限定免疫应答的范围、程度及作用时间,对CD4^＋和CD8^＋效应性T淋巴细胞的增殖起抑制作用,因此在移植物抗宿主病、自身免疫病、过敏性疾病等的发病机制和临床治疗中有潜在的应用价值.本文重点介绍CD4^＋CD25^＋Treg和CD8^＋Treg的作用机制,并简述调节性T细胞研究面临的挑战与展望.     

Regulatory CD4+CD25+ T cells restrict memory CD8+ T cell responses

CD4+ T cell help is important for the generation of CD8+ T cell responses. We used depleting anti-CD4 mAb to analyze the role of CD4+ T cells for memory CD8+ T cell responses after secondary infection of mice with the intracellular bacterium Listeria monocytogenes, or after boost immunization by specific peptide or DNA vaccination. Surprisingly, anti-CD4 mAb treatment during secondary CD8+ T cell responses markedly enlarged the population size of antigen-specific CD8+ T cells. After boost immunization with peptide or DNA, this effect was particularly profound, and antigen-specific CD8+ T cell populations were enlarged at least 10-fold. In terms of cytokine production and cytotoxicity, the enlarged CD8+ T cell population consisted of functional effector T cells. In depletion and transfer experiments, the suppressive function could be ascribed to CD4+CD25+ T cells. Our results demonstrate that CD4+ T cells control the CD8+ T cell response in two directions. Initially, they promote the generation of a CD8+ T cell responses and later they restrain the strength of the CD8+ T cell memory response. Down-modulation of CD8+ T cell responses during infection could prevent harmful consequences after eradication of the pathogen.     

哮喘患儿CD8+CD28+、CD8+CD28-T淋巴细胞检测及其临床意义

目的通过对哮喘患儿CD4、CD8和CD28的联合检测,探讨哮喘患儿淋巴细胞免疫功能状态及其临床意义.方法采用流式细胞术检测哮喘患儿外周血的总T细胞(CD3+)、辅助/诱导T淋巴细胞(CD4+)、抑制/细胞毒T淋巴细胞(CD8+)、细胞毒T细胞(CD8+CD28+)、抑制T细胞(CD8+CD28-).结果哮喘患儿组与对照组比较;CD3+、CD4+、CD8+CD28-细胞均低于对照组(P＜0.01,P＜0.05),CD8+CD28+细胞增高(P＜0.05),CD4+/CD8+比值、CD8+与对照组比较均无显著性差异(P＞0.05).结论哮喘患儿存在T淋巴细胞亚群免疫功能紊乱,而CD8+CD28+、CD8+CD28-T细胞失衡可能是导致机体免疫功能紊乱的主要因素.     

CD4+CD25+ T cells regulate virus-specific primary and memory CD8+ T cell responses

Naturally occurring CD4+CD25+ regulatory T cells appear important to prevent activation of autoreactive T cells. This article demonstrates that the magnitude of a CD8+ T cell-mediated immune response to an acute viral infection is also subject to control by CD4+CD25+ T regulatory cells (Treg). Accordingly, if natural Treg were depleted with specific anti-CD25 antibody before infection with HSV, the resultant CD8+ T cell response to the immunodominant peptide SSIEFARL was significantly enhanced. This was shown by several in vitro measures of CD8+ T cell reactivity and by assays that directly determine CD8+ T cell function, such as proliferation and cytotoxicity in vivo. The enhanced responsiveness in CD25-depleted animals was between three- and fourfold with the effect evident both in the acute and memory phases of the immune response. Surprisingly, HSV infection resulted in enhanced Treg function with such cells able to suppress CD8+ T cell responses to both viral and unrelated antigens. Our results are discussed both in term of how viral infection might temporarily diminish immunity to other infectious agents and their application to vaccines. Thus, controlling suppressor effects at the time of vaccination could result in more effective immunity.     

CD4+CD25+调节性T细胞的研究进展

CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（regulatory T cell，Treg）具有维持自身免疫耐受和调节免疫应答的功能，其功能紊乱或数目下降是导致自身免疫性疾病的重要原因之一。近年来，研究发现Foxp3在调控CD4^＋CD25^＋Treg细胞的发育和功能上起着重要作用。本文就CD4^＋CD25^＋Treg细胞的免疫抑制机制、Foxp3在其发育和功能上的作用、IL-2和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）等对其产生、维持及活化的作用等方面作一综述。     

CD4^＋CD25^＋调节性T细胞与自身免疫病

目的:CD4 CD25 调节性T细胞是一群具有免疫调节或免疫抑制功能的细胞。越来越多的实验证明,CD4 CD25 调节性T细胞在维持外周免疫耐受中起重要作用,这种T细胞的数量减少或功能缺失可导致自身免疫性疾病的发生。本文就CD4 CD25 调节性T细胞及其在自身免疫性疾病中作用的研究进展做一综述。资料来源:应用计算机检索CNKI、Medline、EMCC数据库和手工检索2006-2007年的相关文献。检索词为"CD4 CD25 T调节性细胞,自身免疫病,免疫耐受,CD4 CD25 regulatory T cell,Treg,autoimmune disease,immune tolerance"。资料选择:检索范围包括临床研究(不限研究对象的年龄、性别、种族)和基础研究,不限体内和体外研究。资料提炼:共收集到相关文献675篇,选择其中33篇英文文献进行重点阅读和分析。资料综合:CD4 CD25 调节性T细胞具有免疫抑制功能,在机体的免疫调节中发挥重要作用。与其免疫调节功能相关的杀伤性T细胞淋巴细胞相关抗原4、CD45RO、糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体、淋巴细胞的无能相关基因等细胞表面分子和白细胞介素2、白细胞介素10、白细胞介素4、转化生长因子β等细胞因子的研究不断深入。此外,CD4 CD25 调节性T细胞功能的发挥还与FOXP3的表达密切相关。CD4 CD25 调节性T细胞数量的减少、抑制功能的受损和(或)细胞表面分子表达的缺陷可能导致1型糖尿病、多发性硬化和炎症性肠病等多种自身免疫病的发生。结论:CD4 CD25 调节性T细胞主要通过细胞接触依赖机制和抑制性细胞因子依赖机制发挥免疫抑制效应。其数量的减少、功能的受损和(或)表面分子表达的缺陷与自身免疫病的发生发展密切相关。     

Radiotherapy-exposed CD8+ and CD4+ neoantigens enhance tumor control

Neoantigens generated by somatic nonsynonymous mutations are key targets of tumor-specific T cells, but only a small number of mutations predicted to be immunogenic are presented by MHC molecules on cancer cells. Vaccination studies in mice and patients have shown that the majority of neoepitopes that elicit T cell responses fail to induce significant antitumor activity, for incompletely understood reasons. We report that radiotherapy upregulates the expression of genes containing immunogenic mutations in a poorly immunogenic mouse model of triple-negative breast cancer. Vaccination with neoepitopes encoded by these genes elicited CD8⁺ and CD4⁺ T cells that, whereas ineffective in preventing tumor growth, improved the therapeutic efficacy of radiotherapy. Mechanistically, neoantigen-specific CD8⁺ T cells preferentially killed irradiated tumor cells. Neoantigen-specific CD4⁺ T cells were required for the therapeutic efficacy of vaccination and acted by producing Th1 cytokines, killing irradiated tumor cells, and promoting epitope spread. Such a cytotoxic activity relied on the ability of radiation to upregulate class II MHC molecules as well as the death receptors FAS/CD95 and DR5 on the surface of tumor cells. These results provide proof-of-principle evidence that radiotherapy works in concert with neoantigen vaccination to improve tumor control.