杀伤细胞免疫球蛋白样受体<i>KIR2DS4</i>等位基因与疾病相关性的研究进展

杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)主要表达于自然杀伤(NK)细胞及某些T细胞表面,可调节NK细胞功能。KIR编码基因具有高度多态性,可组成不同单倍型。其中KIR2DS4具有多种等位基因,是单倍型A携带的唯一活化性KIR基因,编码功能性KIR2DS4受体,而当其在第5外显子丢失22 bp碱基后即成为KIR1D基因,编码无功能的可溶性受体KIR1D。由于KIR2DS4具有独特的基因特征、单倍型和群体分布特征,以及KIR2DS4受体与配体的关系,使其在KIR与疾病相关性研究中尤为重要。笔者拟就近年来KIR2DS4等位基因与疾病相关性的研究进展进行综述。     

杀伤细胞免疫球蛋白样受体KIR2DS4等位基因与疾病相关性的研究进展

杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)主要表达于自然杀伤(NK)细胞及某些T细胞表面,可调节NK细胞功能。KIR编码基因具有高度多态性,可组成不同单倍型。其中KIR2DS4具有多种等位基因,是单倍型A携带的唯一活化性KIR基因,编码功能性KIR2DS4受体,而当其在第5外显子丢失22bp碱基后即成为KIR1D基因,编码无功能的可溶性受体KIR1D。由于KIR2DS4具有独特的基因特征、单倍型和群体分布特征,以及KIR2DS4受体与配体的关系,使其在KIR与疾病相关性研究中尤为重要。笔者拟就近年来KIR2DS4等位基因与疾病相关性的研究进展进行综述。     

子宫内膜自然杀伤细胞受体研究进展

自然杀伤(natural killer,NK)细胞是一类不需要抗原刺激和抗体参与即能发挥杀伤作用的非T非B类淋巴细胞。子宫内膜和蜕膜中均含有NK细胞,从增生晚期到分泌晚期NK细胞的比例由26.4%上升到83.2%。近年研究表明,母体免疫系统尤其是子宫局部的免疫细胞能否识别并耐受胚胎抗原,直接影响妊娠的建立与维持,而子宫NK细胞参与蜕膜发生及子宫血管的重铸,在正常妊娠中起着十分重要的作用。NK细胞表面表达多种能与主要组织相容性复合物或非主要组织相容性复合物类配体结合的受体,调节自然杀伤细胞的功能、影响妊娠。     

子宫内膜自然杀伤细胞受体研究进展

自然杀伤(natural killer,NK)细胞是一类不需要抗原刺激和抗体参与即能发挥杀伤作用的非T非B类淋巴细胞.子宫内膜和蜕膜中均含有NK细胞,从增生晚期到分泌晚期NK细胞的比例由26.4%上升到83.2%.近年研究表明,母体免疫系统尤其是子宫局部的免疫细胞能否识别并耐受胚胎抗原,直接影响妊娠的建立与维持,而子宫NK细胞参与蜕膜发生及子宫血管的重铸,在正常妊娠中起着十分重要的作用.NK细胞表面表达多种能与主要组织相容性复合物或非主要组织相容性复合物类配体结合的受体.调节自然杀伤细胞的功能、影响妊娠.     

子宫自然杀伤细胞与妊娠关系

胎儿对于母体来说是一个同种异体移植物,携带来自父本的主要组织相容性复合体分子,但它却不会遭到母体免疫排斥,其具体机制尚不十分清楚.研究表明,在妊娠子宫中出现大量自然杀伤(natural killer,NK)细胞的聚集,与大多数外周血成熟NK相比,它们有特殊的表型和功能,很可能对胚胎的正常植入和母胎界面的免疫平衡维持起重要作用[1-2].据报道,子宫自然杀伤(uterus natural killer,uNK)细胞的数量和功能失调与病理性妊娠关系密切[3-4].本研究对uNK细胞的特征、生理功能及与妊娠关系的最新进展作一综述,为研究病理性妊娠的发病原因和机制提供思路.     

恶性肿瘤患者免疫状态研究进展

近年来,免疫治疗已成为肿瘤治疗中较为常用的一种手段,机体抗肿瘤免疫效应以细胞免疫为主,自然杀伤细胞（natural killer,NK）,T淋巴细胞亚群在肿瘤免疫监视中起中心调控作用。树突状细胞（dendritic cell,DC）在机体免疫反应过程与T细胞功能密切相关,T细胞的致敏、激活和扩增都有赖于抗原提呈细胞（antiger presenting cells,APC）,     

自然杀伤细胞与体外受精-胚胎移植反复种植失败

外周血和子宫内膜中自然杀伤(NK)细胞是妊娠早期出现最多的淋巴细胞,在着床过程中发挥着重要的作用。NK细胞数量、表面受体及其分泌的细胞因子与体外受精-胚胎移植(IVF-ET)后,胚胎反复种植失败有关。当机体暴露于超生理水平的性激素下,免疫状态对胚胎种植的影响有不同的观点。将最近有关对生殖系统NK细胞研究的新发现、外周血和子宫内膜NK细胞组成及其表面受体的变化对胚胎种植,高性激素水平对生殖免疫的影响,以及针对NK细胞的免疫治疗等做一综述。     

自然杀伤细胞与体外受精-胚胎移植反复种植失败

外周血和子宫内膜中自然杀伤(NK)细胞是妊娠早期出现最多的淋巴细胞,在着床过程中发挥着重要的作用.NK细胞数量、表面受体及其分泌的细胞因子与体外受精-胚胎移植(IVF-ET)后,胚胎反复种植失败有关.当机体暴露于超生理水平的性激素下,免疫状态对胚胎种植的影响有不同的观点.将最近有关对生殖系统NK细胞研究的新发现、外周血和子宫内膜NK细胞组成及其表面受体的变化对胚胎种植,高性激素水平对生殖免疫的影响,以及针对NK细胞的免疫治疗等做一综述.     

热化疗栓塞影响中晚期肝癌患者机体免疫功能的研究

目的观察经肝动脉热化疗栓塞对中晚期肝癌患者的机体免疫功能的影响。方法原发性肝癌患者40例完全随机分为2组,均采用经股动脉途径插管至肝动脉,A组（20例）ADM40mg＋MMC 10mg溶于37℃的生理盐水灌注;B组（20例）ADM40mg＋MMC 10mg溶于60℃的生理盐水灌注;A或B组灌注后再用适量碘化油栓塞。采用流式细胞仪及双抗体夹心法,检测治疗前、后外周血T细胞亚群（CD3^＋、CD4^＋、CD8^＋）、NK细胞的百分率及sIL-2R的变化。采用LDH释放法检测NK细胞的杀伤活性。结果与术前及普通化疗栓塞组比较,热化疗栓塞治疗后CD4^＋、NK细胞的百分率明显升高（P〈0．05）,NK细胞杀伤活性也升高（P〈0．05）,而CD8^＋细胞的百分率及sIL-2R的水平明显降低（P〈0．05）。结论热化疗栓塞具有免疫激活作用,可使机体的免疫功能得到一定程度的改善。     

自然杀伤T细胞与支气管哮喘的研究进展

自然杀伤(natural killer,NK)T细胞是一种同时具有自然杀伤细胞和T细胞部分表型及功能的细胞亚群,能将先天性免疫应答和获得性免疫应答连接起来,限制性识别CD1d-糖脂抗原,并通过调节细胞因子的分泌,影响辅助性T细胞1型(T help cell type1,Th1)/Th2平衡,广泛参与免疫调节。近年研究发现,自然杀伤T细胞对哮喘Th1/Th2失衡及气管高反应(airway hyper responsiveness,AHR)产生起重要作用。本研究就自然杀伤T细胞的特征及其与支气管哮喘关系的最新研究进展,综述如下。     

自然杀伤细胞及其抑制受体在妊娠中的作用

自然杀伤细胞通过其表达的不同类型的受体选择性识别细胞表面的相应配体,提供自然杀伤细胞反应的自我调节信号。正常妊娠时,蜕膜自然杀伤细胞的杀伤细胞抑制受体介导的抑制作用占主导地位,表现为自然杀伤细胞失活,对半同种异体胎儿耐受;而在某些病理情况下,杀伤细胞抑制受体的效应机制发生障碍,可能导致妊娠丢失。     

NK/NKT细胞在乙型肝炎发病机制中的研究进展

自然杀伤细胞(NK/NKT细胞)参与机体的固有免疫应答.NK细胞在HBV感染的早期免疫应答中起到重要作用,而慢性乙型肝炎(CHB)患者NK细胞功能降低.另外,实验显示NKT细胞能抑制HBV复制并可致肝组织损伤.因此,通过调节NK/NKT细胞的功能治疗HBV感染将有可能成为一种新的策略.     

肿瘤患者外周血中NKT和NK细胞检测的临床应用

目的 分析肿瘤患者外周血中自然杀伤T(NKT)细胞数量变化,并与自然杀伤(NK)细胞比较,探讨血中这两种细胞水平的临床应用价值.方法 采用流式细胞术分析111例肿瘤患者血中这两种细胞含量,分为肠癌、膀胱癌和肝癌等9组,并与27例正常对照组比较,用SPSS 13.0软件统计分析.结果 化疗后肿瘤患者的血中NKT细胞含量较对照组高;NK细胞含量化疗后较化疗前低,接近正常对照组水平.不同类型肿瘤患者这两种细胞存在差异.乳腺癌患者的NKT水平和肠癌患者NK细胞水平较高.结论 肿瘤患者外周血中的NKT与NK细胞水平,在疗效监测上有重要临床价值.     

自然杀伤T细胞与妊娠期免疫耐受

自然杀伤T细胞(NKT细胞)是一类特殊的T细胞,既可以表达T细胞表面标志,又可以表达自然杀伤细胞表面标志,能识别由白细胞分化抗原1d(CD1d)提呈的抗原,并通过调节细胞因子的分泌影响辅助性T细胞1型(Th1)/Th2平衡,广泛参与免疫调节。妊娠是一种成功的半同种移植,正常妊娠妇女体内存在Th2偏倚,免疫平衡在维持正常妊娠和分娩发动中发挥重要作用。在一些病理妊娠如复发性流产、妊娠肝内胆汁淤积症、妊娠期高血压疾病等中,越来越多的研究集中于免疫平衡发生的变化,认为NKT细胞对免疫平衡的影响在妊娠期起着重要作用。     

慢性乙型肝炎患者T淋巴细胞亚群与自然杀伤细胞活性分析

目的 分析慢性乙型肝炎患者外周血T淋巴细胞亚群与自然杀伤细胞(NK)的活性变化.方法 应用流式细胞技术分别检测35名健康入(A组)、31例乙型肝炎病毒携带(B组)、32例慢性乙型肝炎患者(C组)、30例急性乙型肝炎患者(D组),外周血T淋巴细胞CD4+、CD8+以及NK细胞,并分析各组间免疫细胞表达差异性.结果 C、D组CD4+ T淋巴细胞平均值为(32.45±10.45)％、(29.54±11.55)％较A、B组的(38.05±10.15)％、(37.17±11.22)％,明显降低,而CD8+ T淋巴细胞平均值为(36.15±11.56)％、(38.45±10.35)％,较A组的(30.14±11.25)(％),明显升高(P＜0.01); NK细胞则表现为C、D组平均值为(15.23±6.38)％、(12.07±5.95)％,较A、B组的(22.05±7.15)％、(20.32±7.67)％,明显降低(P＜0.05),以D组降低最为明显,A、B组差异无统计学意义.结论 慢性乙型肝炎和急性乙型肝炎患者外周血CD4+T淋巴细胞、NK细胞百分比降低,CD8+ T淋巴细胞升高;通过T淋巴细胞和NK细胞百分比检测可监测慢性乙型肝炎患者的免疫状态,为临床治疗时机的选择提供免疫学依据.     

Functionally Relevant Differences in Plasma Fatty Acid Composition and Expression of Cytotoxic and Inhibitory NK Cell Receptors between Healthy Young and Healthy Elder Adults

(1) Background: In the healthy ageing, NK cell number is not modified; however, their spontaneous cytotoxicity decreases. We postulated that the age-dependent decline in metabolic activities might be responsible for this effect. (2) Methods: The fatty acid profile of 30 healthy young males (23 ± 4 years old, BMI 22.1 ± 1.3) and 30 older males (63 ± 5 years old, BMI 22.9 ± 2.5) donors were evaluated along with the expression of killing (KR) and inhibitory NK receptors (KIR) at basal level and after cultivation with fatty acids for 24 h. (3) Results: Significantly higher levels of oleic (p < 0.01), arachidonic (p < 0.001), lignoceric (p < 0.001), and nervonic acids (p < 0.0001) and significantly lower levels of docosapentaenoic and docosahexaenoic acids (p < 0.01) were found in elders as compared to young adults. At basal levels, significant (p < 0.005) differences in KR and KIR expression were encountered; 12/16 antigens. Treatment of cells with saturated fatty acids or arachidonic acid (AA) significantly enhanced KR expressions (p < 0.001). AA treatment decreased inhibitory KIR expression while docosahexaenoic, and eicosapentaenoic acid increased them. (4) Conclusions: Changes in fatty acids blood levels, and KR and KIR expression in NK cell, are age-dependent. Supplementation of NK cells with eicosapentaenoic or docosahexaenoic acid enhanced inhibitory KIR receptors’ expression which may improve their cell function.     

Reduced killer cell activity of lymphocytes from patients with asbestosis.

Immunological abnormalities in 30 patients with asbestosis were investigated by examining the cytoxicity of natural killer (NK) cells and antibody dependent cellular cytotoxicity by killer (K) cells from peripheral blood lymphocytes; the effects of interferon on NK activity was also examined. Fifteen men and 15 women (mean age 58; range 40-72) with asbestosis but who were free of complications such as tuberculosis, carcinoma, or steroid treatment were the subjects for study. There were nine cases of type 1, 19 cases of type 2, and two cases of type 3 disease as described in the ILO classification of pneumoconiosis. They were all textile workers with a mean duration of 18 years (3-40 years) since first exposure to chrysotile. Controls matched for age and sex were selected from a population without occupational exposure to asbestos. The activity of the NK and K cells in patients with asbestosis was significantly lower than in the control group, but the populations of NK and K cells in the peripheral blood lymphocytes were not significantly different in the two groups. An in vitro experiment showed that the increase in the cytotoxicity of the NK cell after treatment with interferon-alpha was significantly lower in the subjects than in the controls. These results indicate that one of the defence mechanisms in relation to cancer is deficient in patients with asbestosis.