基于网络药理学和分子对接技术探讨桂枝茯苓丸治疗子宫肌瘤的分子作用机制

目的 通过网络药理学分析和分子对接技术来探讨桂枝茯苓丸治疗子宫肌瘤的分子靶点和机制。方法 通过TCMSP平台筛选桂枝茯苓丸的有效成分及相关靶点,从GEO数据库中获得子宫肌瘤疾病差异基因,并通过Perl软件获取差异基因;交叉基因经过构建蛋白质相互作用（PPI）网络,并进行基因本体（GO）和京都基因和基因组百科全书（KEGG）富集分析;将筛选出的关键活性成分和靶基因利用AutoDock软件进行分子对接,选择最佳结合靶标进行分子对接。结果 共筛选出92个活性化合物,其中活性成分槲皮素、山柰酚、黄芩苷、豆甾醇、β谷甾醇被确定为关联靶标最高的活性成分,获得交叉基因41个,其中PTGS2、PGR、NR3C2、GRIA2等为关联活性成分数量最多的靶标基因。通过拓扑分析,发现30个强关联蛋白,有11个靶点为中药的核心预测靶点。细胞组分（CC）共富集17个条目,分子功能（MF）共富集32个条目,生物过程（BP）共富集501个条目;KEGG通路富集共富集52个条信号通路,主要为基因在流体剪切应力与动脉粥样硬化、化学致癌–受体激活、脂质与动脉粥样硬化等通路。分子对接结果表明,桂枝茯苓丸的关键成分具有与目的基因E2F1、MMP9、BAX、FOS结合的良好潜力。结论 桂枝茯苓丸可能通过调控类固醇激素,流体剪切应力与动脉粥样硬化、化学致癌–受体激活通路等途径发挥作用。     

基于网络药理学和生物信息学分析桂枝茯苓丸治疗多囊卵巢综合征的作用机制

目的运用网络药理学与生物信息学方法挖掘桂枝茯苓丸治疗多囊卵巢综合征的作用靶点和关键信号通路,探究经典名方治疗多囊卵巢综合征的作用机制。方法通过检索ETCM(中医药百科全书)数据库获取桂枝茯苓丸中所含草药的有效活性成分及预测靶基因,从GEO(基因表达集)基因芯片数据库及Dis Ge NET(基因疾病关联数据库)、OMIM(人类孟德尔遗传综合数据库)、Drug Bank(药物靶标数据库)、CTD(比较毒物基因组数据库)、Pharm GKB(遗传药理学与药物基因组学数据库)疾病数据库收集多囊卵巢综合征的疾病靶基因,将两者取交集得到药物-疾病蛋白靶基因,并通过Cytoscape软件将结果进行网络化展示,通过网络拓扑算法筛选出作用的关键靶基因,运用GOEAST(基因本体富集分析软件工具包)与DAVID(注释、可视化和集成发现数据库)在线工具对关键靶基因进行GO(基因本体论)分析和KEGG(京都基因与基因组百科全书)信号通路富集分析,结合相关文献分析桂枝茯苓丸干预治疗多囊卵巢综合征的作用机制。结果桂枝茯苓丸所含草药的活性成分70个,预测草药靶标338个;通过疾病数据库检索与多囊卵巢综合征发生相关的已知疾病靶标838个;桂枝茯苓丸主要作用于多囊卵巢综合征的类固醇代谢过程、氧化还原工艺过程、RNA聚合酶Ⅱ启动子的转录起始、糖皮质激素生物合成过程、维生素D代谢过程、类固醇激素介导的信号通路等生物学功能,同时还参与类固醇激素生物合成、细胞色素P450对异种生物的代谢、卵巢类固醇生成、视黄醇代谢及化学致癌等关键信号通路。结论桂枝茯苓丸治疗多囊卵巢综合征具有多靶点、多成分、多途径的特性,其所作用的多条信号通路均存在直接或间接关联,参与脂质与维生素代谢、药物代谢及抗癌机制过程等方面,并通过对机体的消化、生殖、免疫与循环系统等多系统综合干预而发挥药效,因此与多遗传、多因素、多基因所诱导的多囊卵巢综合征发病的综合效应机制相吻合。     

基于网络药理学对鳖甲煎丸治疗肝癌的作用机制研究

目的 基于网络药理学研究鳖甲煎丸治疗肝癌的作用机制。方法 运用TCMSP、TCMID数据库预测鳖甲煎丸有效成分及其靶点,利用GEO数据库检索肝癌差异基因,并进行匹配。将共同靶点导入Cytoscape构建药物～成分～疾病～靶点网络并进行GO富集分析及KEGG通路富集分析。结果 研究共筛选出鳖甲煎丸84个有效成分,作用于44个差异基因,其抗肝癌作用可能涉及NF～κB信号通路、TNF信号通路、IL17等信号通路。结论 鳖甲煎丸是通过“多药物、多成分、多靶点,多途径”协同发挥抗肝癌作用的。     

基于网络药理学及生物信息学探讨防风治疗骨关节炎的物质基础及作用靶点研究

摘要：目的:运用网络药理学及生物信息学方法探讨防风治疗骨关节炎的物质基础及作用靶点。方法:通过相关数据库获得了防风的活性成分、预测靶点以及骨关节炎相关基因,并对有效成分-疾病交集靶点进行了蛋白互作、网络构建和富集分析;同时从基因表达综合数据库（GEO）中获得人骨关节炎的差异基因,进行通路富集,以验证防风作用于骨关节炎的可能通路。最终将可能有效成分与潜在靶点进行分子对接验证。结果:通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）,筛选获得了防风中18种有效成分,共对应82个靶点。通过Gene Cards数据库筛选,获得了2 496个骨关节炎相关基因,最终得到52个有效成分-疾病交集靶点。GEO数据集分析后得到688个骨关节炎的差异基因。最终预测防风中的汉黄芩素可能通过蛋白激酶Bα（AKT1）作用于磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B（PI3K-AKT）通路以调节骨关节炎。结论:本研究探讨了防风治疗骨关节炎可能的活性成分及靶点,为研究防风治疗骨关节炎机制提供了理论基础。     

基于网络药理学和分子对接探讨桂枝茯苓丸治疗子宫内膜异位症的作用机制（英文）

子宫内膜异位症是妇科常见疾病,严重影响患者的心身健康,桂枝茯苓丸是中药复方,对子宫内膜异位症具有积极作用,但桂枝茯苓丸的作用机制尚不清楚。本研究旨在通过网络药理学和分子对接技术揭示桂枝茯苓丸治疗子宫内膜异位症的可能分子机制。首先,在TCMSP平台筛选出桂枝茯苓丸活性成分,利用GeneCards、OMIM、PharmGkb、Disgenet、drugbank、TTD数据库筛选出子宫内膜异位症Endometriosis(EMT)的相关靶点基因,将两者通过R语言、Cytoscapes和STRING进行汇总分析,筛选出中药靶基因与疾病相关基因并构建中药调控网络和PPI网络图,通过R语言进行GO和KEGG富集分析。最后,以核心基因的蛋白受体和所对应的小分子配体进行分子对接。共筛选出桂枝茯苓丸49个成分和189个(去重复后)预测靶点, EMT靶点1115个(去重复后);通过比对桂枝茯苓丸和EMT共同靶点,筛选出80个潜在基因。桂枝茯苓丸与疾病的交集基因的PPI网络包涵1218条边和80个节点,其核心基因有AKT1、TP53、TNF、IL6等。分子对接结果显示桂枝茯苓丸的核心基因与成分有较好的结合能...     

网络药理学联合生物信息学及分子对接探索黄芪甲苷抗肝癌的作用机制

目的 利用网络药理学结合TCGA和GEO数据集以及分子对接系统性探索黄芪甲苷抗肝癌的分子机制。方法 通过CTD、OMIM及PharmMapper数据库预测黄芪甲苷靶点。计算TCGA和GEO数据集差异基因作为肝癌预测靶点并检索CTD和GeneCards数据库作为补充。用STRING数据库和Cytoscape软件构建靶点蛋白相互作用（PPI）网络，并筛选核心靶点。“clusterProfiler”R包用来对靶点富集分析。运用AutoDuck和PyMOL软件进行分子对接。结果 共预测到201个黄芪甲苷抗肝癌靶点，主要与老化、氧化应激及脂质代谢有关，且京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集通路与肝癌密切相关。201个靶点中有9个关键靶点，分子对接发现白细胞介素-6（IL-6）、丝裂原活化蛋白激酶3（MAPK3）、白蛋白（ALB）与黄芪甲苷有良好结合力。结论 黄芪甲苷通过多靶点和多通路实现抗肝癌作用。     

基于网络药理学与生物信息学揭示冬凌草调控乳腺癌能量代谢的作用及分子机制

目的 基于网络药理学结合生物信息学、分子对接探究冬凌草调控乳腺癌能量代谢的作用及分子机制。方法 通过多个数据库结合文献查找冬凌草的有效成分,筛选已报道的冬凌草中具有抗肿瘤作用并符合类药五原则的活性成分;利用PubChem数据库、PharmMapper数据库收集冬凌草抗肿瘤活性成分的结构及其潜在靶点。从TCGA和GEO数据库获取乳腺癌样本转录组数据,通过差异表达基因分析及WGCNA挖掘乳腺癌相关靶点,并与冬凌草抗肿瘤活性成分预测靶点匹配映射,获得两者的共同靶点,之后进行GO和KEGG富集分析。使用STRING数据库对共同靶点构建PPI网络,通过Cytoscape软件对网络进行可视化,使用DEGREE和MCC 2种算法分别取PPI网络中排名前10的靶点,两者去重后与富集排名靠前的能量代谢相关通路和生物学过程中的靶点取交集,得到能量代谢相关的关键靶点。随后,通过UALCAN数据库分析能量代谢相关的关键靶点的表达量,利用TIMER数据库分析这些靶点与免疫浸润的关系。最后,将这些靶点与有预测关系的活性成分进行分子对接。结果 选取冬凌草中冬凌草甲素、冬凌草乙素、鲁山冬凌草丙素、β-蒎烯、D-柠檬烯、太白乌霉素A及信阳冬凌草素J共7个活性成分及其潜在靶点368个,与乳腺癌相关靶点映射得到共同靶点34个。GO和KEGG富集分析发现大部分排名靠前的功能/通路与糖、脂代谢相关,从这些功能/通路得到PCK1、ADH1C、AKR1C3、HSD11B1、MAOA、ALDH2、RBP4这7个能量代谢相关的关键靶点,这些靶点在乳腺癌中的mRNA、蛋白水平的表达量均低于正常组织,且均与肿瘤纯度呈负相关;此外,CD4⁺T细胞、CD8⁺T细胞等免疫细胞的浸润程度也会影响乳腺癌患者的预后。分子对接结果表明上述7个有效成分与其有预测关系的靶点有良好结合潜力。结论 冬凌草抗乳腺癌具有多成分、多靶点、多信号通路协同作用的特征,其可能通过调控乳腺癌的能量代谢实现清热解毒之功,从而发挥抗乳腺癌作用。     

基于基因表达综合数据库和网络药理学探讨香参丸治疗溃疡性结肠炎的分子机制

目的采用生物信息学和网络药理学分析香参丸对溃疡性结肠炎( UC)的分子机制。方法 2023年 1―5月通过中药系统药理学数据库与分析平台( TCMSP)收集香参丸的有效成分及其相关靶点,利用基因表达综合( GEO)数据库筛选 UC相关靶点,将香参丸与 UC的交集靶点信息上传至 STRING并通过 Cytoscape 3.7.2可视化蛋白质相互作用( PPI)网络。使用 Metascape数据库进行 KEGG与 GO通路富集分析并预测香参丸作用 UC的相关通路,并绘制“中药 -成分 -疾病 -靶点 -通路”网络,利用 Autodock进行分子对接。结果结果显示共筛选得到香参丸主要成分 136个、靶点 243个, UC相关靶点 1 750个,香参丸与 UC交集靶点 37个,筛选出关键成分槲皮素、刺芒柄花素、木犀草素以及山柰酚等,关键靶点如 NOS2、PPARG、IL1B、MMP2以及 ICAM1等。分子对接结果提示核心成分与核心靶点结合稳定,平均最低结合能为 .5.598 6 kCal/mol。KEGG与 GO通路富集分析显示香参丸参与多种分子功能和生物过程,其涉及的主要通路有 TNF信号通路、 Toll样受体信号通路、 HIF-1信号通路以及 MAPK信号通路等。结论香参丸可通过多靶点、多通路改善 UC症状,其主要成分槲皮素、刺芒柄花素、木犀草素以及山柰酚等可能通过 TNF信号通路、 Toll样受体信号通路、 HIF-1信号通路以及 MAPK信号通路等作用于 NOS2、PPARG、IL1B、 MMP2等关键靶点。     

基于网络药理学和生物信息学探究桑叶-桑寄生治疗糖尿病肾病的机制

目的：运用网络药理学和生物信息学探讨桑叶-桑寄生治疗糖尿病肾病(DN)的潜在机制。方法：从中药系统药理学数据库与分析平台、GeneCards等数据库获取桑叶-桑寄生的成分及DN的基因,从GEO数据库筛选DN与健康人差异基因,利用Cytoscape、R语言等将共同基因、差异基因进行基因本体(GO)功能富集分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,将两者KEGG的结果取交集,利用分子对接方法加以验证。结果：桑叶-桑寄生的有效成分有31种,对应204个基因,DN相关基因3 566个,共同基因139个。GSE142153数据集符合条件,获得113个差异基因。KEGG通路富集分析结果显示,主要涉及的通路为糖尿病并发症中的晚期糖基化终末产物-糖基化终末产物受体信号通路、肿瘤坏死因子信号通路等。分子对接结果显示,山柰酚、槲皮素与环氧合酶2、蛋白激酶B和半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶等具有良好的结合活性。结论：桑叶-桑寄生可通过多靶点、多通路的复杂机制发挥抗炎、维持足细胞稳态等作用来治疗糖尿病肾病。     

顺铂诱导急性肾损伤关键基因的筛选和调控网络的构建

目的　通过生物信息学鉴定顺铂诱导的急性肾损伤中的关键基因和通路,为急性肾损伤的治疗提供潜在靶点。方法　数据提取时间：建库至2021年3月1日。我们先从基因表达综合数据库（GEO）下载了GSE106993和GSE153625数据集,并使用R语言筛选出差异基因,再采用基因本体论（GO）富集分析和京都基因与基因组大百科全书数据库（KEGG）分析鉴定共同差异基因的主要功能,接着使用STRING数据库对共同的差异基因构建互作网络,并用Cytoscape筛选出关键基因。然后运用TransmiR v2.0数据库和miRWalk 2.0数据库构建转录因子（TF）/微小RNA（miRNA）/信使RNA（mRNA）调控网络。最后通过ETMC数据库筛选出靶向关键基因的中草药。结果　我们发现在顺铂诱导的急性肾损伤模型中上调基因有817个,下调基因有769个。肿瘤坏死因子信号通路、P53信号通路、代谢信号通路均是顺铂诱导的急性肾损伤的重要通路。通过蛋白互作网路,我们鉴定出8个关键基因（TrP53、EGF、Stat3、Jun、Casp3、Cdh1、Ptgs2、CAT）。并且构建了TF/miRNA/mRNA调控网络,TF 2个,miRNA 4个,mRNA 214个。ETMC数据库分析结果显示桑叶和半夏可用于顺铂诱导的急性肾损伤的治疗。结论　本研究通过生物信息学分析筛选出顺铂诱导的急性肾损伤中的8个关键基因和3个重要信号通路,为顺铂诱导急性肾损伤的治疗提供靶点。桑叶和半夏两味中药有望成为治疗急性肾损伤的中草药。     

mTOR inhibition in breast cancer: unraveling the complex mechanisms of mTOR signal transduction and its clinical implications in therapy

Introduction: The mammalian target of rapamycin (mTOR)/PI3K/Akt pathway is altered in breast cancer cells, as demonstrated by mutations in both the upstream and downstream regulators of mTOR, including phosphatase and tensin homolog deleted in chromosome 10 (PTEN) loss or Akt/PI3K activation, and potentially in the mTOR protein itself. This contributes to increased cell proliferation, as well as growth-factor independence and endocrine resistance. Thus, mTOR inhibition holds considerable promise as a rational therapeutic strategy in breast cancer.

Areas covered: This review describes how dysregulation of the mTOR pathway in breast cancer may contribute to breast cancer pathogenesis, as well as discussing preclinical and clinical data that support mTOR inhibitor therapy.

Expert opinion: Direct blockade of the mTOR pathway is a new and intriguing area in breast cancer therapy, with the potential to modulate growth-factor and estrogen-dependent and -independent pathways, that contribute to the pathogenesis and progression of breast tumors. mTOR inhibitors demonstrate significant biologic activity with manageable toxicities, in combination with hormonal therapy and chemotherapy, in both the neoadjuvant and metastatic breast cancer settings.     

Endothelin (ET), its Precursor BigET,and its Receptor,ETA

Introduction: The PI3K signaling pathway is involved in the regulation of cancer cell growth, motility, survival and metabolism. The pathway is frequently active in many different types of cancer—e.g., breast, bladder, prostate, thyroid, ovarian and NSCLC. Targetable genetic aberrations in this pathway give us many opportunities for development of targeted therapies for different types of cancer.

Areas covered: The genetic alterations in the PI3K/mammalian target of rapamycin (mTOR)/Akt pathway, as well as the drugs that target this pathway, either alone, in combination with other targeted agents or in chemotherapy. Targeted inhibitors of the PI3K pathway currently being tested in clinical trials in different types of human cancer.

Expert opinion: Small-molecule inhibitors targeting the PI3K/Akt/mTOR pathway show some success with these agents in current clinical trials. For further improvement in response, molecular correlates that can be used for patient selection, need to be determined. A more efficient and effective way to screen for patients to determine which patients are most likely to benefit from PI3K pathway inhibitors is also needed.     

基于“网络药理学-分子对接-实验验证”的儿童清咽解热口服液抗上呼吸道感染的分子机制研究

目的 探讨儿童清咽解热口服液治疗上呼吸道感染的潜在机制。方法 分别从TCMSP和Swiss Target Prediction数据库中提取儿童清咽解热口服液组方药物的潜在生物活性成分和相应的靶点,疾病靶点从GeneCards数据库中获取。通过Cytoscape软件构建"中药材-化合物-靶点"网络,并通过STRING web平台分析蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络。在DAVID平台上进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）功能富集分析,利用Maestro软件进行分子对接。采用RAW264.7细胞进行体外Western blottitng和免疫荧光实验验证。结果 共筛选儿童清咽解热口服液组方药材含有的41种有效化合物,177种成分和疾病的共同靶点。其中,黄芩苷、柴胡皂苷、槲皮素、鱼腥草素等是重要的活性化合物。PI3K、Akt、EGFR、MAPK3、GRB2、PIK3R1等是关键靶点。PI3K/Akt信号通路、HIF-1信号通路和FOXO信号通路被认为是3条重要的信号通路。相关成分、靶点和通路与抗炎、抗病毒和免疫调节有关。分子对接结果提示,筛选的12个关键靶点可与大多数主要活性化合物紧密结合。Western blotting和免疫荧光实验结果显示,儿童清咽解热口服液可以抑制PI3K和Akt的蛋白表达,与网络药理学的预测结果一致。结论 儿童清咽解热口服液主要通过调节PI3K/Akt等信号通路发挥治疗儿童急性上呼吸道感染的作用。     

基于网络药理学和分子对接探讨西黄丸治疗宫颈癌的作用机制

目的 利用网络药理学和分子对接的方法研究西黄丸治疗宫颈癌的分子机制。方法 采用计算机检索TCMSP、BATMAN-TCM数据库,并筛选西黄丸的有效活性成分及作用靶点。检索OMIM、GeneCards数据库,获得宫颈癌的疾病靶点,合并去重后,与西黄丸获得的有效成分靶点取交集。运用String数据库构建蛋白质相互作用（PPI）网络图。利用Cytoscape3.9.1软件进行可视化,并采用DAVID数据库对交集基因进行（GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。最后运用AutoDock Vina、Pymol软件进行分子对接验证。结果 筛选得到西黄丸70个主要活性成分,包括表雄酮、槲皮素、雄甾酮等。与宫颈癌相关的靶点有116个,核心靶点有肿瘤蛋白P53(TP53)、表皮生长因子受体（EGFR）、蛋白激酶B1(Akt1)、白细胞介素（IL）-6、原癌基因（MYC）、转录因子AP-1(JUN)、半胱氨酸蛋白酶3(CASP3)、IL-1B、肿瘤坏死因子（TNF）、雌激素受体1(ESR1)、B淋巴细胞2(Bcl-2)、低氧诱导因子-1A(HIF-1A)、基质金属蛋白酶9(M...     

基于网络药理学的黄瑞香抗胃癌作用机制探讨及实验验证

目的 采用网络药理学方法预测黄瑞香发挥抗胃癌作用的潜在机制,并通过体外细胞实验进行初步验证。方法 利用中药系统药理学数据库和分析平台（TCMSP）筛选黄瑞香的有效成分,通过Swiss Target Prediction数据库和PharmMapper数据库筛选获得黄瑞香活性成分的相关靶点。通过GeneCards及DisGeNET数据库检索获得胃癌疾病相关靶点。利用Cytoscape软件构建黄瑞香活性成分-靶点网络;通过STRING、Metascape数据库对成分和胃癌疾病交集靶点进行蛋白质相互作用（PPI）网络和基因本体（GO）注释及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。采用MTT实验考察黄瑞香异戊烯基黄酮成分构树黄酮醇F（broussoflavonol F）、daphnegiravone D、daphgiflavone C体外对胃癌MGC803细胞生长的影响,采用实时荧光定量PCR方法检测这3种异戊烯基黄酮类化合物作用48h后胃癌MGC803细胞表皮生长因子受体（EGFR）、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）和蛋白激酶B（Akt）基因的表达。结果 筛选得到黄瑞香70个活性成分,黄瑞香作用于胃癌的42个相关靶点,其中表皮生长因子受体（EGFR）、鼠肉瘤病毒癌基因同源物B1（BRAF）、Ⅰ类磷脂酰肌醇-3激酶催化亚基α（PIK3CA）、酪氨酸激酶（MET）以及丝裂原活化蛋白激酶1（MAPK1）等为核心靶点。KEGG富集分析发现黄瑞香作用于胃癌主要富集在癌症、PI3K/Akt以及丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等通路中。活性测试结果发现,异戊烯基黄酮成分构树黄酮醇F、daphnegiravone D、daphgiflavone C对胃癌MGC803细胞生长具有较好的抑制作用。同时,与对照组比较,构树黄酮醇F、daphnegiravone D、daphgiflavone C可显著抑制胃癌MGC803细胞EGFR、PI3K和Akt基因的表达（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 黄瑞香可能以异戊烯基黄酮为主要的抗胃癌活性成分,以EGFR、BRAF、PIKC3A、MET等蛋白为核心作用靶点,主要经I3K/Akt以及MAPK等相关信号通路发挥治疗胃癌的作用。     

基于网络药理学的青蒿治疗肾阴虚型糖皮质激素性骨质疏松机制研究

目的 通过网络药理学和体外实验,对青蒿治疗肾阴虚型糖皮质激素性骨质疏松（GIOP）的潜在作用靶点及相关信号通路进行预测和初步验证。方法 通过TCMSP数据库和Uniprot数据库获取青蒿药物靶点并确定目标靶点基因名;通过GeneCards数据库、OMIM数据库和Drugbank数据库获取肾阴虚型GIOP的靶点基因,与药物靶点基因交叉分析获得共同作用靶点基因;利用String数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络,并利用Cytoscape软件进行可视化分析和核心靶点筛选;通过Metascape数据库对所有共同靶点进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析,最后通过体外实验对预测结果进行验证。结果 筛选出98个青蒿治疗肾阴虚型GIOP的作用靶点,其中核心基因17个。GO和KEGG功能富集分析结果表明,青蒿治疗肾阴虚型GIOP与激素应答、细胞死亡的正向调节和细胞外刺激应答等生物过程,以及PI3K/AKT、AGE/RAGE、MAPK和IL-17等信号通路有关,其中PI3K/AKT信号通路上富集的基因数最多。体外实验结果显示,青蒿可以促进地塞米松（DEX）损伤的成...     

Tetrachlorobisphenol A and bisphenol AF induced cell migration by activating PI3K/Akt signaling pathway via G protein-coupled estrogen receptor 1 in SK-BR-3 cells

Different subtypes of breast cancer express positively G protein-coupled estrogen receptor 1 (GPER1). Our previous studies found that tetrachlorobisphenol A (TCBPA) and bisphenol AF (BPAF) significantly promoted SK-BR-3 cell proliferation by activating GPER1-regulated signals. The present study further investigated the effects of TCBPA and BPAF on the migration of SK-BR-3 cells and examined the role of phosphatidylinositol 3-kinase-protein kinase B (PI3K/Akt) and its downstream signal targets in this process. We found that low-concentration BPAF and TCBPA markedly accelerated the migration of SK-BR-3 cells and elevated the mRNA levels of target genes associated with PI3K/Akt and mitogen-activated protein kinase (MAPK) signals. TCBPA- and BPAF-induced upregulation of target genes was significantly reduced by GPER1 inhibitor G15, the PI3K/Akt inhibitor wortmannin (WM), and the epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitor ZD1839 (ZD). G15 and WM also decreased cell migration induced by TCBPA and BPAF. The findings revealed that TCBPA and BPAF promoted SK-BR-3 cell migration ability by activating PI3K/Akt signaling pathway via GPER1-EGFR.     

桂枝茯苓丸对子宫内膜异位症大鼠的治疗作用及机制

目的分析桂枝茯苓丸对子宫内膜异位症大鼠的治疗作用及机制。方法选用子宫内膜异位症模型构建成功的大鼠100只,应用随机数字表法分为A、B、C、D、E组各20只,分别予以高剂量桂枝茯苓丸、低剂量桂枝茯苓丸、达那唑、布洛芬、生理盐水。比较5组血清免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)水平、血浆血栓素2(TXB2)、β-内啡肽(β-EP)、6-酮前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)及异位内膜中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达。结果A、B、C、D组IgM、IgA、IgG水平低于E组(P<0.05);A、B、C、D组IgM、IgA、IgG水平相比,A组最低(P<0.05)。A、B、D组血浆TXB2水平低于C、E组,血浆β-EP、6-keto-PGF1α水平高于C、E组(P<0.05)。A、B组异位内膜中MMP-9、MMP-2总积分低于C、D、E组(P<0.05)。结论在子宫内膜异位症大鼠治疗中桂枝茯苓丸的效果较佳,其作用机制可能与大鼠免疫功能的调节、异位内膜中MMP-9、MMP-2表达有关。     

Effect of Guizhi Fuling capsule and its extracts on human breast cancer cells proliferation

OBJECTIVE To evaluate the effect of Guizhi Fuling Capsule active pharmaceutical ingredient(API)and its fractions on human breast cancer cells proliferation by high-throughput screening assay.METHODS The crude fractions were obtained from the extraction and elution of the API of Guizhi Fuling Capsule,and 929 standard fractions were obtained by the optimal separation conditions.Sulforhodamine B(SRB)method was used to evaluate the effects of the Guizhi Fuling capsule API and929 kinds of fractions on the proliferation of human breast cancer cells MCF-7 and MDA-MB-231.RESULTS The Guizhi Fuling capsule API had a strong ability to inhibit the proliferation of MCF-7 cells at high concentration and the ability to inhibit MDA-MB-231 cells' proliferate at low concentration following 72 h treatment;some samples of 929 fractions(5μg·mL~(-1))was found to have a breast cancer cell growth inhibition rate above 50%,without toxicity on HUVECs proliferation.CONCLUSION The API of Guizhi Fuling capsule had significant cytotoxicity effects on these two human breast cancer cells,with significant concentration-and time-dependent manner.     

基于网络药理学和实验验证探讨胃复方对胃癌的效应及作用机制★

目的 基于网络药理学探究胃复方治疗胃癌的作用机制。方法 应用中药系统药理学数据库及分析平台、DrugBank、GeneCards等数据库检索胃复方所含12味中药的有效化学成分及治疗胃癌的潜在靶点，将潜在靶点导入DAVID数据库进行基因本体论（GO）及京都基因与基因组百科全书（KEGG）分析，筛选出潜在的生物过程和涉及的信号通路。采用CCK-8及Western blotting对KEGG分析富集程度最大的信号通路进行验证。结果 胃复方治疗胃癌可能涉及以槲皮素、木樨草素为代表的88种有效活性成分，可能作用于以TP53、STAT3、Akt为代表的194个靶点。GO分析涉及148个生物过程，KEGG分析筛选出PI3K/Akt、TNF、HIF-1等信号通路。体外实验证实胃复方提取物可抑制人胃癌细胞HGC-27增殖，降低其p-PI3K、PI3K、p-Akt、Akt蛋白表达水平；而对于人正常胃黏膜上皮细胞GES-1，胃复方提取物可促进其增殖，上调其p-PI3K、PI3K、p-Akt、Akt蛋白表达。结论 本研究初步预测了胃复方治疗胃癌“中药-多成分-多靶点-多通路”的调控网络，并验证了胃复方提取物可能通过抑制PI3K/Akt信号通路相关蛋白的表达发挥抑制胃癌细胞增殖的作用，证明了网络药理学技术挖掘胃复方具有一定的可信度，但同时兼有不全面性，为进一步探索胃复方的作用机制奠定了基础。