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相似文献
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1.
p38 MAPK信号通路与肿瘤的关系   总被引:5,自引:0,他引:5  
丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)级联是细胞内广泛存在的丝/苏氨酸蛋白激酶超家族,是将细胞质的信号传递至细胞核并引起细胞核发生变化的重要物质。目前在人类已鉴定了4条MAPK途径:细胞外信号调节蛋白激酶(extra cellular signal—regulated protein kinase,ERK)途径,C—Jun基末端激酶(c—Jun N—terminal kinase,JNK)/应激活化蛋白(stress—activated protein kinase,SAPK)途径,ERKS/大丝裂素活化蛋白激酶1(big MAP MAP kinase,BMK1)途径和p38MAPK(p38 mitogen activated protein kinases,p38MAPK)传导途径。p38信号途径是MAPK家族中的重要组成部分,  相似文献   

2.
探讨p38MAPK信号通路在脑胶质瘤细胞化疗耐药中的作用及相关机制。 方法 在 前期建立U251/TMZ胶质瘤耐药细胞株的基础上,用特异性阻断剂SB203580阻断耐药细胞株中 p38MAPK信号通路,替莫唑胺作用下检测耐药株的细胞活性变化,同时检测MDR1、TopoⅡ、BCL-2 等耐药相关基因的蛋白表达变化。 结果 阻断通路后替莫唑胺作用下细胞的抑制率明显低于未阻 断组,两组之间比较差异有统计学意义(P<0.05),阻断后耐药细胞中BCL-2、MDR1的表达明 显升高,TopoⅡ的表达明显降低,与未阻断的耐药细胞相比较差异有统计学意义(P<0.05)。结 论 U251/TMZ胶质瘤耐药细胞中p38MAPK信号通路被阻断后细胞的耐药性增强,其机制可能与耐药 株中耐药相关基因BCL-2、TopoⅡ、MDR1的表达变化有关。  相似文献   

3.
目的 探讨P38MAPK信号通路与uPA在卵巢癌细胞及组织中的表达及临床意义。方法 应用免疫组织化学法检测uPA、P38MAPK、ERK、AKT蛋白在49例卵巢癌组织中的表达,Westernblot检测HO8910及HO-8910PM细胞系中uPA、P38MAPK蛋白的表达,特异性抑制剂SB203580阻断P38MAPK信号通路后uPA蛋白表达水平的变化。结果 uPA、P38MAPK、ERK、AKT蛋白在卵巢癌组织中表达阳性率分别为61.22%、57.14%、53.06%、55.10%。uPA与p38MAPK蛋白表达呈正相关(r=0.8645,P=0.001),且与卵巢癌组织的临床病理分期、分化、转移程度有关(P均<0.05),而与患者的年龄、组织学类型无明显相关(P>0.05)。ERK、AKT蛋白表达与卵巢癌淋巴结转移、大网膜转移有关(P均<0.05),而与患者的年龄、组织类型、病理分期无明显关系(P>0.05)。HO-8910PM细胞系中uPA蛋白的表达水平明显高于HO8910,SB203580阻断P38MAPK信号通路后可降低uPA蛋白的表达,且随着SB203580 浓度升高,uPA蛋白表达逐渐降低。P38MAPK及uPA蛋白的表达与卵巢癌的预后显著相关(r=3.897, 11.044, P=0.048,0.001)。结论 卵巢癌组织中P38MAPK信号通路处于激活状态;该通路的激活可上调uPA的表达,促进卵巢癌的恶性进展;P38MAPK信号通路和uPA可能在卵巢癌侵袭和转移的过程中发挥重要作用。P38MAPK和uPA蛋白有望成为卵巢癌预后评估的重要指标之一。  相似文献   

4.
背景与目的:P38丝裂原活化蛋白激酶(P38 mitogen-activated protein kinase,P38MAPK)信号通路参与多种肿瘤的发生、发展和转移过程,尿激酶型纤溶酶原激活剂(urokinase-type plasminogen activator,uPA)在肿瘤浸润和转移中发挥着重要作用。本实验研究卵巢癌组织中P38MAPK、细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)、丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(serine threonine kinase,AKT)及uPA的表达与临床病理特征的关系,并分析上述蛋白与uPA表达的相关性,探讨P38MAPK信号通路与uPA在卵巢癌细胞及组织中的表达及临床意义。方法:应用免疫组织化学法检测49例卵巢癌组织中uPA、P38MAPK、ERK和AKT蛋白的表达,采用蛋白[质]印迹法(Western blot)检测不同卵巢癌细胞系HO8910、HO-8910PM、SKOV3和CAOV3中uPA和P38MAPK蛋白的表达,使用特异性抑制剂SB203580阻断P38MAPK信号通路后检测uPA蛋白表达水平的变化。结果:uPA、P38MAPK、ERK和AKT蛋白在卵巢癌组织中的表达阳性率分别为61.22%、57.14%、53.06%和55.10%。uPA蛋白的表达与P38MAPK呈正相关(r=0.865,P=0.001),且与卵巢癌组织的临床病理分期(P=0.029)、分化(P=0.03)和转移程度(P淋巴=0.022,P大网膜=0.012)有关,而与患者的年龄(P=0.754)及组织学类型(P=0.652)无关。ERK、AKT蛋白的表达与卵巢癌淋巴结转移(PERK=0.011,PAKT=0.022)和大网膜转移(PERK=0.006,PAKT=0.000)有关,而与患者的年龄(PERK=0.000,PAKT=0.022)、组织类型(PERK=0.771,PAKT=0.245)及病理分期(PERK=1.000,PAKT=0.254)无关。卵巢癌细胞系HO-8910PM中uPA蛋白的表达水平明显高于HO8910、SKOV3和CAOV3细胞系,使用SB203580阻断P38MAPK信号通路后可降低uPA蛋白的表达,且随着SB203580浓度升高uPA蛋白表达水平逐渐降低。卵巢癌中P38MAPK及uPA蛋白的表达与卵巢癌的预后显著相关(Log-rank=3.897和11.044,P=0.048和0.001)。结论:卵巢癌组织中P38MAPK信号通路处于激活状态;P38MAPK信号通路的激活可上调uPA的表达,促进卵巢癌的恶性进展;P38MAPK信号通路和uPA可能在卵巢癌侵袭和转移的过程中发挥重要作用。P38MAPK和uPA蛋白有望成为卵巢癌预后评估的重要指标。  相似文献   

5.
p38MAPK信号转导通路及其与细胞凋亡的关系   总被引:2,自引:0,他引:2  
丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activatedproteinkinases,MAPKs)是广泛表达的丝氨酸/酪氨酸激酶,在哺乳动物细胞多种信号转导通路中起重要作用,MAPKs有3个主要家族:ERKs,JNKs和p38MAPKs。p38信号通路是MAPK通路的一重要分支,它在炎症、细胞应激、凋亡、细胞周期和生长等多种生理和病理过程中起重要作用。4种已知的p38异构体包括p38α、p38β、p38γ和p38δ。多年来已发现p38MAPK通路可以由应激包括高渗、热休克、放射线和其他应激反应活化。因此,p38MAPK通路参与了多种刺激引起的信号级联反应,表明它在引起多种细胞反应中起重要作用,并且,p38在细胞凋亡中也显示调节效应。  相似文献   

6.
p38MAPK是一种广泛存在于机体细胞的信号激酶,参与了细胞增殖、分化、死亡、迁移和侵袭等一系列过程.p38γ是p38MAPK家族中研究较少的一个亚型,但近年来其在肿瘤发生发展过程中的作用越来越受到重视,与乳腺癌、肝癌、肾癌、结直肠癌、皮肤T淋巴细胞瘤等多种肿瘤进展关系密切.本文着重对p38γMAPK信号通路在肿瘤进展...  相似文献   

7.
目的:探讨滋肾固髓汤对结直肠癌HCT-116细胞凋亡的影响及其分子机制。方法:制备滋肾固髓汤含药血清,首先采用不同体积分数滋肾固髓汤含药血清处理HCT-116细胞,噻唑蓝(MTT)检测细胞增殖活性;再将HCT-116细胞分为空白组、滋肾固髓汤低、中、高剂量组、SB203580(p38MAPK抑制剂)组和高剂量滋肾固髓汤+SB203580组,分别加入相应药物进行干预后,Hoechst 33258染色观察细胞凋亡的形态学变化;Annexin V-FITC流式细胞术检测细胞的凋亡水平;Western blot检测细胞中p38MAPK、磷酸化(p)-p38MAPK(Thr180/Tyr182)、鼠双微染色体2(MDM2)、p53、Cleaved caspase-3、Bax和Bcl-2等蛋白表达水平。结果:滋肾固髓汤可抑制HCT-116细胞增殖活性,并呈时间和浓度依赖性。不同浓度滋肾固髓汤处理可诱导HCT-116细胞呈现核聚集、皱缩或碎裂等凋亡形态变化,促进细胞凋亡,上调p-p38MAPK、p53、Bax和Cleaved caspase-3等蛋白表达水平,下调MDM2和Bcl-2蛋白表达水平。S...  相似文献   

8.
孟燕  魏娟  曹风军 《现代肿瘤医学》2016,(23):3700-3703
目的:探讨缺氧对人肝癌HepG2细胞凋亡及p38MAPK通路的影响。方法:用三气培养箱培养肝癌细胞HepG2,建立缺氧细胞模型,CCK-8 法检测HepG2细胞的增殖率,流式细胞术检测细胞凋亡率,Real-time PCR分析p38MAPK mRNA的表达,Western blot法检测p38MAPK及p-p38MAPK蛋白的表达变化。结果:缺氧可抑制人肝癌HepG2细胞的增殖,抑制细胞凋亡(P<0.05);缺氧处理人肝癌HepG2细胞后,p38MAPK mRNA的表达量下调(P<0.05);Western blot结果显示缺氧可下调p38MAPK、p-p38MAPK蛋白的表达(P<0.05)。结论:缺氧通过抑制p38MAPK通路抑制人肝癌HepG2细胞凋亡。  相似文献   

9.
目的研究乳腺癌细胞耐药过程中p38MAPK活性与细胞凋亡的关系,探讨p38MAPK信号转导途径在其中的作用。方法 以p38MAPK特异性抑制剂SB203580处理乳腺癌耐药细胞MCF-7/ADM,采用流式细胞技术分析对细胞凋亡的影响;MTT检测MCF-7/ADM细胞对阿霉素的半数药物抑制浓度(IC50);Western blot检测SB203580处理MCF-7/ADM和MCF-7两株细胞后p38MAPK蛋白表达水平;RT—PCR检测细胞内MDR-1 mRNA水平。结果SB203580(10μmol/L)干预24h后MCF-7/ADM细胞的凋亡率为(26.73±4.90)%,与未干预组和对照组凋亡率相比差异有显著统计学意义(F=143.80,P〈0.001);MCF-7/ADM细胞对阿霉素的敏感性明显提高(F=148927.10,P〈0.001),相对逆转率达68.45%;与对照组和未干预组相比,干预组的MDR1 mRNA(F=9139.24,P〈0.001)及p38MAPK(F=685.42,P〈0.001)蛋白表达水平明显降低。结论p38MAPK信号转导途径与乳腺癌耐药密切相关,其可能机制为p38MAPK保护人乳腺癌耐药细胞(MCF-7/ADM)逃避凋亡,阻断该通路可增强乳腺癌耐药细胞发生凋亡。  相似文献   

10.
多发性骨髓瘤(MM)是B细胞分化终末阶段的恶性血液病。尽管新药的研发和应用明显地提高了MM的治疗效果,但是复发、耐药等的频繁发生使得MM仍不可治愈。目前应用亚砷酸治疗MM受到广泛关注。亚砷酸可通过多种分子机制产生抗MM的效应,且其单药及联合方案均得到一定效果。但是,治疗过程中耐药性的产生较大地削减了亚砷酸的治疗效应,而近来研究显示p38通路的活化在亚砷酸引发的骨髓瘤细胞耐药性中发挥至关重要的作用。因此,本文就亚砷酸抗MM机制及p38通路在其中的作用进行综述,以期提高亚砷酸治疗MM的效果,为MM的治疗提供新的思路。  相似文献   

11.
p38丝裂原活化蛋白激酶信号转导对肿瘤细胞凋亡的调控   总被引:2,自引:0,他引:2  
p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号通路是丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)家族的一条重要途径,可被多种细胞外刺激而激活,近年来研究发现在细胞凋亡中发挥重要作用.p38MAPK可通过活化半胱天冬氨酸蛋白酶(caspase)家族成员、调节Bcl-2家族成员的活性、活化p53、参与Fas-FasL通路等多种途径介导肿瘤细胞的凋亡过程.  相似文献   

12.
OBJECTIVE To study the expression of phosphorylated p38 mitogen-activated protein kinase(p-p38)and uPA and the correlation of their expression with breast cancer clinicopathological characteristics,and to investigate the role of the p38MAPK-signaling pathway in regulating uPA expression in breast cancer cells. METHODS Immunohistochemistry(S-P) was used to test the expression of p-p38 and uPA in 60 specimens of breast cancer tissues.Western blots were adopted to detect expression of the p-p38 and uPA proteins in MDA-MB-231 and MCF-7 breast cancer cells,and uPA expression a er treatment with SB203580,a specific inhibitor of p38 MAPK. RESULTS The positive rate of the p-p38 protein and uPA protein expression in the breast cancer tissues was 56.7% and 60.0%,respectively.The expression of p-p38 was positively related to the expression of uPA(r=0.316,P<0.05).The expression of p-p38 and uPA was related to lymph node metastas is and the TNM stage(P<0.05),but it was not related to the patient’s age or tumor size(P>0.05).The expression of p-p38 and uPA in MDA-MB-231 cells was higher than that in MCF-7 cells.SB203580 inhibited the p38 MAPK pathway and reduced uPA protein expression. CONCLUSION The p38 MAPK-signaling pathway promotes breast cancer malignant progression by up-regulating uPA expression,and it may be an important process in breast cancer invasion and metastasis.  相似文献   

13.
随着对肿瘤细胞信号转导通路研究的不断深入,人们对肿瘤细胞内部和外部复杂的信号转导机制及其对乳腺癌的发生、发展和复发、转移等的影响有了进一步了解。细胞内部基因直接控制细胞凋亡的发生和发展,而细胞外部因素则通过信号转导影响细胞内基因的突变及表达产物的异常活化,这就提示细胞信号转导通路可能通过影响多种效应因子抑制细胞凋亡,促进细胞增殖,最终导致肿瘤的发生和发展。本文就现阶段与乳腺癌发生发展相关的信号转导通路,如受体酪氨酸激酶(RTK)信号转导通路,ER信号转导通路,Notch信号转导通路,Wnt信号转导通路等方面的研究进展作一简要的综述。  相似文献   

14.
背景与目的: 环氧合酶2(cyelooxygenase-2,COX-2)是花生四烯酸转化为前列腺素(prostaglandins,PGs)代谢中重要的限速酶,幽门螺杆菌(Helicobacterpylori,Hp)感染诱导胃黏膜COX-2的过度表达是胃癌发生的重要环节,但Hp感染胃黏膜细胞COX-2表达的机制尚不清楚.本研究旨在揭示Hp对人胃癌MKN45细胞COX-2表达和p38MAPK信号通路的影响,探讨COX-2表达的可能机制.方法: 采用实时荧光定量PCR(real time-PCR)检测Hp标准株NCTC11637感染对人胃痛MKN45细胞COX-2 mRNA转录的影响,Western blot检测坳COX-2蛋白表达的影响和p38MAPK信号通路的激活及其下游因子ATF-2的表达.结果: Hp感染人胃癌MKN45细胞后,COX-2 mRNA的表达明显上调,Hp感染3、6、9、12 h后COX-2 mRNA的表达量分别为正常值的3倍、7.2倍、5.1倍和4.3倍,各时间组COX-2 mRNA表达均明显高于对照组(P<0.01);Up与MKN45细胞共培养24 h后,COX-2蛋白的表达亦显著增加(P<0.01).Hp感染MKN45 20 min后,p38MAPK信号通路被激活,60 min达峰值;p38MAPK下游因子ATF-2的表达也明显增加,2 h达高峰,随着作用时间的延长,表达逐渐下降,24 h仍有表达.结论: Hp感染能诱导人胃癌MKN45细胞COX-2的表达;激活p38MAPK信号通路,增加其下游因子ATF-2的表达,可能是其诱导COX-2表达的机制.  相似文献   

15.
Tong XD  Liu HX  Zhao HR  Xu SG  Li Y  Han LB  Zhang L 《中华肿瘤杂志》2006,28(10):741-745
目的探讨Smad4在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达,研究其与有丝分裂激活的蛋白激酶(MAPK)各亚族的关系和临床意义。方法应用Western印迹分析和RT-PCR方法,检测42例手术切除的肺癌标本和正常肺组织中Smadd的表达;应用免疫组化法,检测71例肺癌蜡块标本中Smad4和MAPK的亚族p38、ERK1、JNK1的表达。对各因子进行生存分析,判断对NSCLC预后的影响。结果在肺癌组织中,Smad4蛋白和mRNA的表达均低于正常组织(P〈0.05);p38、ERKI和Smad4的表达与病理分期有关(P=0.000;P=0.000;P=0.005);JNK1的表达与肿瘤位置(P=0.028)和病理分期(P=0.000)有关;Smad4和p38(P=0.000)明显相关。单因素分析显示,Smad4(P=0.0001)、p38(P=0.0000)、JNK1(P=0.0208)、肿瘤分化(P=0.0059)和病理分期(P=0.oooo)与预后相关。多因素分析显示,Smad4(P=0.019)、p38(P=0.044)、肿瘤分化(P=0.003)和病理分瓤P=0.020)与预后明显相关。p38阴性而Smad4阳性的肺癌患者预后较好(P=0.000)。结论Smad4的表达在NSCLC的发生发展中可能起重要意义。在NSCLC中,ras—MAPK信号通路、转换生长因子p(TGF—p)/Smad4信号通路的主要蛋白密切相关,p38和ERK1抑制Smad4的表达。Smad4和p38可用于判断NSCLC的预后。  相似文献   

16.
Notch信号转导通路参与调控细胞增生、分化及凋亡.异常的Notch信号转导通路可以诱导转基因鼠乳腺癌的发生,而在乳腺癌患者中,高表达Notch受体和(或)配体则与预后不良相关,因此靶向抑制Notch信号转导通路可能对乳腺癌治疗有益.  相似文献   

17.
《国际肿瘤学杂志》2013,40(8):678-680
Studied show that the Notch signal transduction pathway involves in the regulation and control of cell proliferation, differentiation and apoptosis. Aberrant Notch signaling can induce breast cancer in transgenic mice. High expressions of either Notch receptors or their ligands have been linked to poor prognosis in patients with breast cancer. Inhibition of Notch signal transduction pathway may be beneficial for breast cancer treatment.  相似文献   

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