内质网应激与神经系统疾病

内质网是蛋白质修饰、折叠和钙储存场所，内质网中钙与离子紊乱和未折叠蛋白质蓄积可引发内质网应激，发生具有保护作用的未折叠蛋白反应，而长期过强的内质网应激诱导细胞凋亡，内质网应激直接影响应激细胞的转归，如适应、损伤或凋亡。神经系统许多疾病与内质网应激相关，本文主要将近年来与内质网应激相关的神经系统疾病的研究作一综述。     

热休克蛋白60在神经系统疾病作用的研究进展

热休克蛋白60（HSP60）是热休克蛋白家族中的最重要成员之一，是一种高度保守伴侣蛋白，除扮演分子伴侣的功能，参与线粒体质量控制体系外，还具有促凋亡和抗凋亡双作用并参与炎症、免疫等生物学功能，与神经系统疾病的发生、发展密切相关。本文从HSP60的结构、功能及在神经系统疾病的研究进展进行综述。     

线粒体相关基因在帕金森病中的作用及靶向治疗的研究进展

帕金森病是一种常见的神经系统变性疾病，虽然目前其发病机制尚不清楚，但越来越多 的研究提示线粒体功能障碍在帕金森病的发生、发展中可能起重要的作用。目前，发现了众多与线粒 体相关的帕金森病致病风险基因。本文对帕金森病线粒体相关基因及治疗线粒体功能障碍的进展进行 综述，旨在加深对线粒体在帕金森病中的作用的理解。     

误诊为多发性肌炎的线粒体肌病1例临床病理报告

线粒体肌病是一组包括神经系统和肌肉为主的多系统线粒体结构、功能和生化代谢失常的疾病,文献已有较多报道。其临床表现复杂,伴有多种综合征,其中以眼肌麻痹,伴骨骼肌无力症状为最多见,称为线粒体肌病。多表现为近端肌无力和肌疲劳现象,且常常呈周期性发作,易误诊为“多发性肌     

线粒体相关内质网膜上的连接蛋白与神经退行性疾病的研究进展

线粒体相关内质网膜(MAM)是典型的细胞器间物理连接所形成的复合结构,通过调控内质网和线粒体之间钙离子流,介导细胞凋亡和细胞自噬信号传导。MAM上的多种连接蛋白参与了神经退行性疾病的发生和发展,了解其作用机制对研究相关神经退行性疾病的发病机制至关重要。本文将对IP3R、VDAC1、PACS-2、Fis1、Bap31、Mfn2、PDZD8、VAPB和PTPIP51等MAM上的连接蛋白,以及其与细胞凋亡和细胞自噬、神经退行性疾病之间关系的研究进展进行综述。     

FAM134B介导的内质网自噬在无镁外液致痫海马神经元线粒体钙稳态及凋亡中的作用

目的探讨FAM134B介导的内质网自噬在无镁外液致痫海马神经元线粒体钙稳态及凋亡中的作用。方法原代培养新生24 h SD大鼠海马神经元,建立无镁外液诱导的体外癫痫模型,并通过慢病毒载体干预FAM134B表达。将培养10 d的海马神经元随机分为对照组(CON)、无镁诱导组(AE)、空载病毒组(NC)、FAM134B过表达组(Lenti-FAM134B)和FAM134B低表达组(Lenti-FAM134B-shRNA)。采用TUNEL法检测细胞凋亡,钙离子荧光探针Mag-Fluo-AM和Rhod-2分别检测内质网和线粒体钙离子浓度,电镜下观察线粒体超微结构,Western blotting法检测自噬相关蛋白LC3-Ⅱ/Ⅰ、线粒体-内质网结构偶联中IP3R、细胞色素C(CytC)和活化cleaved caspase-3的表达。结果(1)与CON组相比,AE组神经元亡明显增加,FAM134B过表达使无镁外液致痫海马神经元凋亡明显减少,而降低FAM134B表达发挥相反作用;(2)与CON组相比,AE组LC3-Ⅱ/Ⅰ增加,FAM134B过表达显著增加无镁外液致痫海马神经元中LC3-Ⅱ/Ⅰ,而降低FAM134B表达发挥相反作用;(3)与CON组相比,AE组IP3R表达升高,内质网Ca²⁺浓度降低,线粒体Ca²⁺浓度升高;FAM134B过表达使无镁外液致痫海马神经元中IP3R表达减低,内质网Ca²⁺浓度升高,线粒体Ca²⁺浓度降低,而降低FAM134B表达发挥相反作用;(4)与CON组相比,AE组海马神经元线粒体结构明显损伤,CytC释放和caspase-3活化增加,FAM134B过表达使无镁外液致痫海马神经元线粒体结构损伤明显减轻,CytC释放和caspase-3活化降低,而降低FAM134B表达发挥相反作用。结论FAM134B介导的内质网自噬对无镁外液致痫海马神经元线粒体钙稳态及凋亡发挥保护作用,其机制可能为通过调节线粒体-内质网结构偶联中的IP3R水平改变内质网与线粒体之间的Ca²⁺交换,减轻线粒体损伤,减少CytC的释放,抑制线粒体凋亡通路的激活。     

线粒体基因突变与脑胶质瘤的发生

脑胶质瘤是一种极具侵袭性的神经系统常见恶性肿瘤,虽然其发病机理尚不完全明确,但普遍认为其发生和发展是多个癌基因过度表达和抑癌基因失活的结果。近年来,脑胶质瘤发生的研究主要集中于核基因突变。作为高等动物细胞内唯一的核外DNA,线粒体DNA（mitochondrial DNA,mtDNA）突变在肿瘤发生中的作用也逐渐受到关注。随着对线粒体及其DNA研究的日益深入,人们发现线粒体结构和功能的改变以及mtDNA突变不仅与多种疾病的发生有关,而且在肿瘤发生过程中也可能发挥一定的作用。     

线粒体病的临床治疗现状

线粒体的主要功能是产生三磷酸腺苷（ATP）和活性氧，调节细胞内氧化还原平衡和细胞凋亡。线粒体基因和核基因的突变可以导致线粒体功能异常，出现ATP合成下降、无氧代谢增加、氧自由基产生过多和细胞凋亡，导致神经系统、骨骼肌和心肌等器官的损害。对这一疾病的异常病理生理过程给予纠正，形成了药物、运动、饮食和对症治疗等不同方法。     

线粒体病研究进展

线粒体疾病是由线粒体功能异常引起的某些特定的疾病类型.线粒体的功能包括使细胞产生能量用于呼吸链、清除反应性氧(ROS)、参与程序化细胞死亡(凋亡)、参与营养物质包括脂肪和丙酮酸的代谢和氧化等.线粒体是有氧代谢所必需,在线粒体疾病时,高度依赖有氧代谢的器官(如脑、骨骼肌、心脏、肾和内分泌系统)首先受影响.……     

线粒体和线粒体损伤研究进展

线粒体作为细胞中的重要细胞器,除了与能量合成之外,线粒体还参与了细胞中的许多重要功能.目前发现线粒体与许多疾病的发生都有重要的关系,使得对于线粒体的研究成为热点研究之一.     

线粒体转录因子A与神经系统疾病关系的研究进展

线粒体转录因子A(TFAM)是由核基因编码的一种多功能的线粒体mtDNA蛋白,在线粒体拟核中与mtDNA结合,广泛参与mtDNA转录,复制和损失修复,维持线粒体的稳定。线粒体功能障碍是包括帕金森病、阿尔茨海默病在内的多种神经变性疾病的特点,TFAM基因突变和蛋白水平的变化在疾病中起重要作用本文总结了国内外学者针对TFAM及与其相关的神经系统疾病最新研究进展。     

星形胶质细胞凋亡途径的研究进展

星形胶质细胞(AS)在神经系统损伤的早期起保护作用,然而活化后的 AS 会发生明显的死亡。越来越多的证据表明,通过死亡受体、线粒体、内质网等多种途径发生的细胞凋亡是其死亡的重要形式之一。     

线粒体自噬在蛛网膜下腔出血中的研究进展

线粒体自噬为选择性自噬的一种，在生理状态下、各种急性应激及慢性疾病中，主要参与 了线粒体稳态的调节、受损线粒体的清除及避免细胞死亡等多种细胞内生理性反应过程。在多种神 经疾病过程中可见到线粒体自噬的参与，但关于线粒体自噬在蛛网膜下腔出血中的研究较少，本文 从线粒体自噬的经典通路、在蛛网膜下腔出血中的作用机制及对预后的影响等方面进行了综述。     

热休克蛋白60在神经系统疾病作用的研究进展

热休克蛋白60(HSP60)是热休克蛋白家族中的最重要成员之一,是一种高度保守伴侣蛋白,除扮演分子伴侣的功能,参与线粒体质量控制体系外,还具有促凋亡和抗凋亡双作用并参与炎症、免疫等生物学功能,与神经系统疾病的发生、发展密切相关。本文从HSP60的结构、功能及在神经系统疾病的研究进展进行综述。     

CHCHD2与神经系统疾病的研究进展

CHCHD2蛋白是一种具有一对半胱氨酸-X9-半胱氨酸（CX9C）结构的小分子蛋白，主要位于线粒体的膜间隙，同时它也是一种多功能蛋白，在调节线粒体代谢、合成呼吸链成分和调节细胞凋亡等方面发挥重要作用。最近发现，CHCHD2基因突变与帕金森病及路易体痴呆、亨廷顿病、无脑回畸形等神经系统疾病相关。通过深入了解CHCHD2蛋白的病理生理学作用，可为探索治疗人类神经系统疾病的潜在新靶点提供线索。     

mTOR的生物学作用及其在认知障碍性疾病发病机制中的新进展

mTOR作为机体重要的调节枢纽,参与细胞的存活与凋亡、细胞的分化及成熟、自噬调节、抗炎、氧化应激、蛋白质合成、葡萄糖的代谢、脂质的合成等方面。过去的研究主要集中于mTOR与肿瘤、内分泌、呼吸系统、免疫系统等方面,近年来的研究显示,mTOR蛋白及其相关信号通路的失调也被认为与许多神经系统疾病的发生发展有关,尤其伴发认知障碍的神经系统疾病,可能的原因可归于mTOR对于神经元的分化与成熟、神经调控以及突触可塑性极为重要,但具体涉及的分子机制并未明确。本文将对近年来国内外探究mTOR在伴发认知障碍的神经系统疾的发病机制进行综述,明确mTOR与伴发认知障碍的神经系统疾病之间的致病关联,为mTOR介导的认知神经网络调节提供理论基础,同时以mTOR为靶点治疗伴发认知障碍的神经系统疾病具有重要的研究价值。     

CHCHD2与神经系统疾病的研究进展

CHCHD2蛋白是一种具有一对半胱氨酸-X9-半胱氨酸（CX9C）结构的小分子蛋白，主要位于线粒体的膜间隙，同时它也是一种多功能蛋白，在调节线粒体代谢、合成呼吸链成分和调节细胞凋亡等方面发挥重要作用。最近发现，CHCHD2基因突变与帕金森病及路易体痴呆、亨廷顿病、无脑回畸形等神经系统疾病相关。通过深入了解CHCHD2蛋白的病理生理学作用，可为探索治疗人类神经系统疾病的潜在新靶点提供线索。     

线粒体肌病和脑肌病现状

线粒体肌病和脑肌病现状刘永刚（综述）熊先骥（校）线粒体是存在于每个细胞内的除了细胞核以外唯一含有独立的ＤＮＡ复制系统的细胞器，其主要功能是合成三磷酸腺苷，为细胞代谢提供充足的能量。线粒体肌病是一组由于线粒体结构和功能异常所致的疾病，病变以侵犯骨骼肌为...     

线粒体外膜蛋白Miro在神经退行性疾病中的研究

<正>神经元是高度复杂的细胞,具有高代谢需求以及复杂的极性形态,线粒体及维持适当的线粒体功能对于神经元细胞生理学十分重要^[1]。大量研究表明线粒体功能障碍和钙稳态失调在神经退行性疾病中起关键作用^[2]。近年来线粒体外膜蛋白Miro参与调节的线粒体相关过程的缺陷与神经退行性疾病中神经元损伤的关系不断受到关注。本文就Miro生物学功能以及神经退行性疾病中Miro对线粒体相关过程的调节作用及研究进展进行综述。     

雌激素相关受体在神经系统疾病中的作用

雌激素相关受体（ERRs）属于核受体亚家族,包含ERRα,ERRβ和ERRγ3个成员;其主要在高能量需求组织中表达,在线粒体功能、线粒体融合、能量代谢以及氧化应激水平等方面发挥着重要的作用。本文就雌激素相关受体的结构、分布、调控、与线粒体的关系作简要介绍,并着重阐述近年来它们在神经系统疾病中的作用。