非小细胞肺癌血管生长因子与耐药相关基因关系的研究

目的：探讨血管生成因子（VEGF、bFGF）和耐药相关基因（MDR1、MRP、LRP）在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）中的表达及相互关系。方法：应用免疫组化技术检测96例NSCLC组织中VEGF、bFGF、MDR1、MRP、LRPmRNA表达率分别为69.5％（25/36）、52.8％（19/36）、33.3％（12/36）、52.8％（19/36）、50.0％（18/36）；蛋白表达率分别为51.0％（49/96）、58.3％（56/96）、45.8％（44/96）、59.4％（57/96）、64.6％（62/96），各基因mRNA表达与蛋白表达基本一致。统计分析表明：VEGF表达与MDR1、LRP表达相关（P=0.025，P=0.022），与MRP表达无关（P=0.428）；bFGF表达与MDR1、LRP表达相关（P=0.001，P=0.012），并与MRP LRP共表达相关（P=0.001）。结论：在非小细胞肺癌中血管生成因子与耐药相关基因具有一定的相关性。     

微血管计数和血管内皮生长因子在胃癌浸润转移中的作用

目的：研究微血管计数（MVC）和血管内皮生长因子在胃癌组织中的表达情况，探讨其与临床病理特征的关系及在胃癌浸润转移中的作用。方法：应用免疫组织化学ABC法，检测11例正常胃黏膜及253例胃癌组织中MVC，血管内皮生长因子（VEGF），碱性成纤维细胞行政管理茵子（bFGF)的表达。结果：肿瘤组织MVC内明显高于下胃黏膜组织（P＜0．01），肿瘤组织中VEGF和bFGF阳性率分别为67．6％（171／253）和9．5％（24／253），VEGF的表达与分化程度，TNM分期，转移（淋巴结，腹膜，肝等）密切相关（P＜0．01），胃癌组织VEGF阳性组的MVC明显高于阴性组（P＜0．01），VEGF表达阳性者复发转移率明显高于VEGF阴性者（P＜0．01），VEGF阳性患者的预后明显较阴性者差。结论：高MVC及VEGF表达是胃癌的独立预后因子。VEGF可能通过诱导血管生存在胃癌的浸润转移中起重要作用。     

VEGF及其受体KDR在非小细胞肺癌中的表达及与肿瘤血管形成关系

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）及其受体（KDR）的表达与非小细胞肺癌（NSCLC）血管形成的关系。方法：分别应用免疫组织化学S-P法和原位分子杂交法检测62例NSCLC组织和16例肺的良性瘤样病变组织中的VEGF和KDR mRNA的表达，并对血管进行染色、计数。结果：62例肺癌组织中46例有VEGF的表达（占74．29％），阳性表达位于肿瘤细胞胞膜及胞质；KDR mRNA在49例中有阳性表达（占79．03％），阳性表达位于肿瘤血管内皮细胞、肿瘤细胞胞膜及胞质。VEGF和KDR mRNA的表达与有无淋巴结转移和临床病理分期密切相关；VEGF和KDR mRNA阳性表达组微血管密度明显高于阴性表达组，P〈0．01。结论：VEGF和KDR的表达与NSCLC的发生、发展和转移可能密切相关，可作为评估NSCLC患者预后的一项指标。     

HGF和其受体c-met在NSCLC组织中的表达及其与VEGF的关系

目的检测肝细胞生长因子（HGF）及其受体（c-met）和血管生长因子（VEGF）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达，分析其与NSCLC临床病理参数的关系及HGF和VEGF相关关系。方法应用免疫组织化学方法SABC法对68例NSCLC组织中的HGF、c-met和VEGF进行检测。结果68例NSCLC组织中HGF、c-met和VEGF表达率分别为45．6％（31／68）、51．5％（35／68）和41．8％（28／68）。HGF的表达与组织类型、分化程度无关（P〉0．05）。c-met的表达与组织类型、分化程度相关（P〈0．01，P〈0．005）。VEGF的表达与组织类型无关（P〉0．05）而与分化程度相关（P〈0．05）。HGF的表达与c-met的表达呈明显正相关（P=0．000，γ=0．471），HGF的表达与VEGF的表达亦呈明显正相关（P=0．000，7=0．662）。结论HGF、c-met及VEGF的增强表达与NSCLC发展演进和肿瘤血管生成有密切关系。     

子宫肌瘤中血管内皮生长因子及孕激素受体的表达

目的：研究血管内皮生长因子及孕激素受体在子宫肌瘤和正常子宫肌层中的表达及其在肌瘤发展中的作用。方法：应用免疫组织化学SP法检测40例子宫肌瘤组织和相应子宫肌层组织中血管内皮生长因子（VEGF）及孕激素受体（PR）表达。结果：子宫肌瘤血管内皮生长因子阳性率为77．5％,孕激素受体阳性率为87．5％,相应子宫肌层组织阳性率分别为12．5％、37．5％。两组间比较有显著性差异（P〈0．05）,血管内皮生长因子及孕激素受体表达之间存在明显关联性（P〈0．01）。结论：子宫肌瘤的发生发展可能与血管内皮生长因子及孕激素受体有关。     

乳腺癌VEGF的表达与肿瘤生物学特性的关系

目的：研究血管内皮生长因子（VEGF）在乳腺癌组织中的表达及其与临床生物学特性的关系。方法：应用免疫组化S-P法和RT-PCR法检测VEGF、在42例乳腺癌和相应正常乳腺组织中的表达。结果：免疫组化和RT-PCR检测结果显示，42例乳腺癌组织中VEGF的阳性表达率分别为59，5％（25／42）和73．8％（31／42），明显高于正常乳腺组织VEGF的阳性率16．7％（7／42）和23，8％（10／42），VEGF的高表达与乳腺癌患者淋巴结转移密切相关。结论：乳腺癌组织中存在VEGF的过量表达，并且与癌组织淋巴结转移有关：检测VEGF有可能作为预测乳腺癌转移潜能和预后的重要指标。     

VEGF与非小细胞肺癌预后的相关性研究

目的：探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织血管内皮生长因子（VEGF）的表达与其预后的关系。方法：应用免疫组织化学技术（SP法）对1130例手术标本检测VEGF的表达状态。结果：1130例NSCLC石蜡标本中，VEGF阳性率为64％，不同p-TNM分期、淋巴结转移的NSCLC组织中，VEGF表达与NSCLC组织学类型和分化程度、p-TNM分期、淋巴结转移无明显相关性。多因素COX回归显示：VEGF是NSCLC患者预后的独立预测因子。VEGF阳性患者手术后死亡的相对危险度是VEGF阴性患者的2．10倍（似然比检验，P〈0．05）。结论：VEGF表达状态是NSCLC患者预后的独立预测因子，VEGF阳性表达的肺癌患者预后不良。     

血管内皮生长因子在上皮性卵巢癌中的临床病理研究

目的研究血管内皮生长因子（VEGF）在上皮性卵巢癌组织中的表达状况并分析其与临床病理参数之间的关系。方法采用免疫组化、原位杂交技术分别检测31例上皮性卵巢癌、17例卵巢上皮性良性肿瘤及5例正常卵巢组织中VEGF蛋白质及核酸表达水平。结果上皮性卵巢癌组织中VEGF和VEGF mRNA阳性表达率分别为51．6％（16／31）和48．4％（15／31），与良性肿瘤相比有显著性差异（P〈0．05）。上皮性卵巢癌中VEGF阳性表达率分别与淋巴结转移及腹水量密切相关（P〈0．05），而在不同组织类型、病理分级及临床分期中无明显差异（P〉0．05）。恶性肿瘤患者生存状况与癌组织中VEGF阳性表达率亦无相关性（P〉0．05）。结论VEGF蛋白质及其mRNA在上皮性卵巢癌中高水平表达，且其阳性率与淋巴结转移及腹水量密切相关，可作为卵巢癌侵袭性评估的指标之一，为VEGF及其受体作为卵巢癌的治疗靶点提供科学依据。     

子宫内膜癌组织中血管内皮生长因子与雌激素受体的表达及相关性探讨

目的：探讨子宫内膜癌组织中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)和雌激素受体(estrogen receptor，ER)的表达、意义及两者的关系。方法：用免疫组化法检测30例正常子宫内膜、30例子宫内膜增生和50例子宫内膜癌中VEGF和ER的表达。结果：子宫内膜癌中VEGF表达强阳性率为64．0％(32／50)，明显高于正常内膜和增生内膜，两者阳性率均为0(0／30)，P值均为0．0025；而ER表达阳性率为82．0％(41／50)，明显低于正常内膜和增生内膜，两者阳性率均为100．0％(30／30)，P值均为0．031。非内膜样癌中ER表达阳性率为50．0％(6／12)，显著低于内膜样癌92．1％(35／38)，P=0．044；G3级内膜癌中ER表达阳性率为50．0％(5／10)，明显低于G1 95．2％(20／21)和G2级84．2％(16／19)，P值分别为0．045和0．039；Ⅲ期内膜癌ER表达阳性率为42．9％(3／7)，明显低于Ⅰ期93．8％(30／32)和Ⅱ期，72．7％(8／11)，P值分别为0．029和0．049。G3级内膜癌中VEGF表达阳性率为100．0％(10／10)，明显高于G1级76．2％(16／21)和G2级84．2％(16／19)，P值分别为0．048和0．049；内膜癌中VEGF表达与组织学类型及手术-病理分期差异无统计学意义，P=0．26。子宫内膜癌中VEGF表达与ER表达成负相关关系，r=-0．4216，tr=3．9705，P=0．0051。结论：ER表达与内膜癌发生和预后有关，VEGF表达可能与子宫内膜癌的发生及生长旺盛有关。内膜癌中ER表达可能通过调节VEGF表达而影响肿瘤的生物学特性。     

survivin在非小细胞肺癌中的表达及其与血管内皮生长因子的相关性研究

 目的 探讨survivin在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其与血管内皮生长因子（VEGF）的相关性。方法 应用SP免疫组织化学技术对35例化疗组和35例非化疗组的NSCLC中survivin、VEGF的表达水平进行检测，比较二者的相关性，并对不同表达与生存率的关系进行分析。结果 survivin和VEGF在NSCLC中的阳性表达率分别为74.3 %和70.0 %；二者呈正相关（r = 0.527，P = 0.032）；化疗组中survivin、VEGF表达阴性者生存时间最长。结论 survivin与VEGF在NSCLC组织中的表达呈正相关；二者联合检测对患者化疗疗效、预后的判断具有重要的意义。     

EXPRESSION OF VASCULAR ENDOTHELIAL GROWTH FACTOR AND BASIC FIBROBLAST GROWTH FACTOR IN HUMAN NON-SMALL CELL LUNG CANCER AND THEIR CLINICAL SIGNIFICANCE

Solid tumors contain tumor cells and vascular systems[1]. The growth and metastasis of solid tumors beyond 1-2mm in diameter depends on neovascularization. So the study of neovascularization helps to explain the biologic behavior of tumor. Angiogenesis is a complicated process mediated by a variety of angiogenic factors, which include vascular endothelial growth factor(VEGF) and basic fibroblast growth factor(bFGF). VEGF is an endothelial cell-specific mitogen with a pivotal role and may a…     

非小细胞肺癌血管生成因子与耐药相关基因关系的研究

目的:探讨血管生成因子(VEGF、bFGF)和耐药相关基因(MDR1、MRP、LRP)在非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)中的表达及相互关系。方法:应用免疫组化技术检测96例NSCLC组织中VEGF、bFGF、MDR1、MRP、LRP蛋白表达,其中36例应用RT-PCR技术检测上述基因mRNA表达。结果:VEGF、bFGF、MDR1、MRP、LRPmRNA表达率分别为69.5%(25/36)、52.8%(19/36)、33.3%(12/36)、52.8%(19/36)、50.0%(18/36);蛋白表达率分别为51.0%(49/96)、58.3%(56/96)、45.8%(44/96)、59.4%(57/96)、64.6%(62/96),各基因mRNA表达与蛋白表达基本一致。统计分析表明:VEGF表达与MDR1、LRP表达相关(P=0.025,P=0.022),与MRP表达无关(P=0.428);bFGF表达与MDR1、LRP表达相关(P=0.001,P=0.012),并与MRP+LRP共表达相关(P=0.001)。结论:在非小细胞肺癌中血管生成因子与耐药相关基因具有一定的相关性。     

血管内皮生长因子在非小细胞肺癌中表达及意义

[目的]研究血管内皮生长因子(VEGF)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及意义.[方法]应用SABC免疫组化方法检测60例NSCLC中VEGF表达.[结果]NSCLC中VEGF阳性率为61.67%,明显高于癌旁正常组织(8.00%),P＜0.01.NSCLC中VEGF表达与临床分期及淋巴结转移显著相关.VEGF表达阴性组1、3、4年生存率分别为86.74%、64.05%、64.05%,而阳性组则分别为85.4%、43.64%、19.05%,经Log-Rank检验,差异有显著性(P＜0.05).[结论]VEGF在非小细胞肺癌血管形成及发展中起重要作用,并有助于预测肺癌患者的预后.     

Changes in angiogenic growth factor levels after gefitinib treatment in non-small cell lung cancer

BACKGROUND: To investigate the changes in angiogenic growth factor expression before and after gefitinib treatment, and the association between this expression and response to gefitinib treatment, we measured circulating levels of vascular endothelial growth factor (VEGF), basic fibroblast growth factor (bFGF), matrix metalloproteinase (MMP) -2 and -9, and tissue inhibitors of metalloproteinase (TIMP) -1 and -2 in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC). METHODS: Serum and plasma samples were collected from 52 patients before and after gefitinib treatment. The levels of VEGF, bFGF, MMP-2, MMP-9, TIMP-1 and TIMP-2 were measured using a sandwich enzyme immunoassay kit. RESULTS: Of the 52 patients, 17 (32.7%) achieved a partial response, 19 (36.5%) had stable disease and 16 (30.8%) had progressive disease. The levels of VEGF, bFGF, MMP-2, MMP-9, TIMP-1 and TIMP-2 did not change significantly after gefitinib treatment, even in responders. The levels of VEGF in volunteers, responders and non-responders were 384 +/- 86.4, 404 +/- 94.3 and 719 +/- 99.8 pg/ml, respectively. The difference between volunteers and responders was not significant (P = 0.540), while the differences between volunteers and non-responders (P = 0.031), and responders and non-responders (P = 0.028) were significant. CONCLUSIONS: Although our results indicate that gefitinib treatment does not affect circulating levels of angiogenic growth factors even in patients who showed a response to gefitinib treatment, low levels of VEGF may predict response to gefitinib treatment in patients with NSCLC.     

微血管定量和血管内皮生长因子表达在肠型胃癌中的意义

为研究血管形成和血管形成因子表达在肠型胃癌和弥漫型胃癌中的作用，应用抗因子Ⅷ相关抗原抗体、抗ＶＥＧＦ抗体及抗ｂＦＧＦ抗体的免疫组化ＬＳＡＢ法，分别对６３例肠型胃癌和４５例弥漫型胃癌中的微血管数量（ＭＶＣ）、ＶＥＧＦ和ｂＦＧＦ表达进行研究。ＭＶＣ和ＶＥＧＦ及ｂＦＧＦ表达在肠型胃癌明显高于弥漫型胃癌（Ｐ分别＜０．０５，０．００１和０．０１），同样，ＭＶＣ和ＶＥＧＦ表达在肝转移患者明显高于腹膜转移者（Ｐ分别＝０．００１和＜０．０１）；在肠型胃癌中，ＭＶＣ与ＶＥＧＦ表达明显相关（Ｐ＝０．０２），ＭＶＣ和ＶＥＧＦ表达随ＴＮＭ分期增加而增加，而与弥漫型胃癌无关。两型胃癌中的ｂＦＧＦ表达均与ＭＶＣ无关。本研究结果表明肠型胃癌的转移形式为血管依赖性，ＶＥＧＦ可能是诱导肠型胃癌血管形成的一个重要因子。     

VEGF和 bFGF在浅表膀胱移行细胞癌中的表达及意义

背景与目的：血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factior,bFGF)都能促进血管内皮细胞分裂和诱导血管形成,是肿瘤的生长,浸润,和转移过程中非常重要的物质,但它们在单发性和多发性浅表膀胱移行细胞癌中表达的差异则未见报道,本研究主要是探讨VEGF和bFGF在浅表膀胱移行细胞癌中的表达及意义。方法：采用免疫组化法对60例浅表膀胱移行细胞癌组织及10例正常膀胱组织进行VEGF和bFGF的检测,观察单发性和多发性浅表膀胱移行细胞癌组织中VEGF和bFGF表达的关系。结果：多发性浅表膀胱移行细胞癌的VEGF阳性率为55.6%,bFGF阳性率为50.0%,以及VEGF和bFGF共同表达阳性率为50.0%。均明显高于单发者的水平,而高水平表达的多发性肿瘤患者的术后复发率61.1%也明显高于单发组的复发率（单发组的复发率16.7%)。结论：VEGF和bFGF表达水平的高低与浅表膀胱移行细胞癌的生物学行为有关。     

胰腺癌中微血管新生及其生成因子的表达和意义

目的：以微血管密度（ microvessel density, MVD）及血管内皮生长因子（ vascular endothelial growth factor, VEGF）和碱性纤维生长因子（ basic fibroblast growth factor, bFGF）为指标,探讨微血管新生及 VEGF、 bFGF的表达与胰腺癌生物学行为的相关性和临床意义。方法：采用免疫组化法,分别用抗 FⅧ因子多抗、 VEGF多抗及 bFGF单抗对 47例胰腺癌组织切片进行 MVD的测定,并观察 VEGF及 bFGF蛋白的表达。结果：胰腺癌组织中 MVD (10.32± 3.32)显著高于癌旁正常胰腺组织 (6.72± 1.73)(P< 0.01）。 47例标本中, VEGF阳性表达 27例 (57.44％ ), bFGF阳性表达 30例 (63.82％ ), MVD计数与 VEGF、 bFGF的过度表达呈正相关（ P< 0.05）。 MVD及 bFGF、 VEGF表达与胰腺癌的临床分期呈正相关（ P< 0.05）。癌组织中 MVD高者及 bFGF过度表达者术后存活率较低（ P< 0.05）。结论：瘤内 MVD与胰腺癌的生长、浸润及转移密切相关,并对判断预后有重要临床意义 ;VEGF与 bFGF的过度表达在胰腺癌微血管生成过程中起重要作用,提示两者及其受体可作为抗血管生成以治疗胰腺癌的靶点,或监测疗效的指标。     

血管内皮生长因子的表达对人胃癌细胞生物学表型的影响

 目的　探讨血管内皮生长因子对人胃癌细胞生物学表型的影响。方法　将 VEGF16 5正、反义 RNA表达载体导入人胃癌细胞 ,并观察其细胞周期、增殖、裸鼠致瘤生长等生物学指标。结果　与 VEGF正义转染细胞相比 ,在反义转染细胞的细胞周期中 G1期细胞数增加了 1 7.3% ,而S期细胞减少了 43.6 % ;正义转染细胞的克隆形成率明显高于反义转染细胞 ;正义转染细胞组的肿瘤生长速度及瘤体积明显高于其他组。结论　 VEGF可以加强肿瘤组织血管生成 ;VEGF反义RNA可以防治肿瘤生长 ;VEGF可能与肿瘤细胞增殖能力有关.     

Activated mesothelial cells produce heparin-binding growth factors: implications for tumour metastases

Curative surgery for gastrointestinal malignancy is commonly thwarted by local tumour recurrence. The heparin-binding growth factors, basic fibroblast growth factor (bFGF), heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor (HB-EGF) and vascular epidermal growth factor (VEGF) are all implicated in the metastatic process, but whether or not these essential growth factors are produced by the activated peritoneum is unknown. This study reveals that peritoneal mesothelial cells constitutively express mRNA for bFGF, HB-EGF and two VEGF spliced variants, VEGF121 and VEGF165. Mesothelial activation with interleukin (IL)-1b or tumour necrosis factor (TNF)-a produced an up-regulation of mRNA for HB-EGF and VEGF, but not bFGF expression. IL-6 failed to stimulate growth factor expression, whereas IL-2 produced a marked suppression in HB-EGF and bFGF, but not VEGF expression. Mesothelial cells were shown to predominantly express mRNA for the intermediate affinity (bg(c)) IL-2 receptor. Cytokine-induced growth factor up-regulation was confirmed at the protein level using Western blotting of mesothelial cell lysates for HB-EGF and culture supernatant enzyme-linked immunosorbent assay for VEGF. The production of these growth factors by human mesothelial cells may play a significant role in post-operative peritoneal tumour recurrence. Their common heparin-binding property offers a potential therapeutic target for manipulating the growth factor environment of the human peritoneum.