国产注射用比伐卢定对冠状动脉介入治疗患者凝血功能的影响

目的探讨国产注射用比伐卢定对经皮冠状动脉介入(PCI)治疗术患者凝血功能的影响。方法随机选择50例择期行PCI的患者,术中用肝素(对照组,25例)或国产注射用比伐卢定(比伐卢定组,25例)抗凝。分别于PCI术前、用药后5 min、术后即刻、停药后30 min、停药后2 h测活化凝血时间(ACT)。用药前、用药结束后6、24、72 h,静脉采血,检测活化凝血酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)和纤维蛋白原(FIB)。结果用药后5 min及术后即刻比伐卢定组ACT显著高于对照组(均为P<0.001);PCI术前和停药后30 min两组患者ACT差异无统计学意义(P=0.362、P=0.732),停药后2 h比伐卢定组ACT显著低于对照组[(208.27±34.84)s比(241.48±41.34)s,P=0.01]。术后凝血功能4项与对照组比较差异无统计学意义(均为P>0.05),两组之间均无心血管临床事件发生(P=1.00),大出血事件两组之间差异也无统计学意义(P=1.00)。结论与常规肝素抗凝相比,国产注射用比伐卢定作为抗凝剂应用于PCI术中,起效更快,效果更强,而且半衰期更短,提示其有效性和安全性比肝素钠更佳。     

比伐芦定在急性冠脉综合征患者PCI围术期的有效性及安全性

目的 探索比伐芦定在急性冠脉综合征（ACS）患者接受经皮冠状动脉介入（PCI）治疗围术期应用的有效性及安全性。 方法 收集2018年1月～2020年6月收治的接受PCI治疗且术前应用阿司匹林与替格瑞洛作为双联抗血小板治疗的ACS患者309例,根据围术期应用的抗凝方案分为比伐芦定组和肝素联用血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体抑制剂（GPI）组（肝素GPI组）,分别收集到58例和251例。进行1:1比例的倾向性评分匹配（两组均n=50）,通过门诊及电话随访统计终点事件发生情况。主要终点为术后30 d净不良临床事件（NACE）发生率,定义为包括符合美国出血学术研究联合会出血标准（BARC）的全部出血和主要不良心脑血管事件（MACCE）,即包括各种原因引起死亡、紧急的靶罪犯血管需行再次血运重建（uTVR）、心肌梗死、卒中的复合终点。次要终点为术后30 d和6月内的MACCE事件及全部出血,以及术后6月内的NACE。 结果 两组术后30 d的NACE事件、MACCE事件、全部出血事件以及术后6月发生的NACE事件、MACCE事件及全部出血的发生率差异均无统计学意义。两组术后30 d发生符合BARC（3~5）型出血事件的发生率差异无统计学意义。其中在CRUSADE评分>30分的中-高危出血风险的人群中应用比伐芦定可以降低PCI术后30 d的NACE事件发生率（P<0.05）（比伐芦定组与肝素GPI组的NACE事件发生率分别为 0 %与 6.0%）。 结论 ①比伐芦定在给予替格瑞洛的ACS患者PCI围术期时应用具有有效的抗栓作用且不增加临床大出血风险;②应用比伐芦定可以降低CRUSADE评分>30分的中-高危出血风险患者术后30 d发生NACE事件的风险。     

国产比伐卢定对急性冠状动脉综合征患者介入术中凝血功能的影响

目的:探讨国产注射用比伐卢定和普通肝素在急性冠状动脉综合征患者冠状动脉介入术中对凝血功能的影响。方法:入选95例择期行PCI的急性冠状动脉综合征患者,随机分为肝素组(n=49)和比伐卢定组(n=46),其中肝素组脱落3例,比伐卢定组脱落5例,比伐卢定组和肝素组各剔除6例。根据分组不同术中分别采用国产注射用比伐卢定或肝素抗凝。分别在用药前、用药后5 min、首次用药后30 min、停药后1 h及6 h检测活化凝血时间(ACT)。比较首次给药5min后和30min后的ACT达标率。结果:2组患者基线资料具有可比性,术前凝血指标差异无统计学意义(P>0.05),比伐卢定组和肝素组用药后ACT值迅速升高,2组5min和30minACT达标率相当,差异无统计学意义(P>0.05)。用药结束后比伐卢定组ACT值下降迅速,用药结束后1hACT值较肝素组显著降低,2组之间差异有统计学意义(P<0.05)。用药结束后6 h,2组ACT值下降至与基线相当,2组之间差异无统计学意义(P>0.05)。肝素组用药后5 min、30 min和1 h,ACT值的标准差均大于比伐卢定组。结论:与常规肝素抗凝相比,比伐卢定在PCI术中可以获得更稳定的抗凝效果,其作为抗凝剂用于PCI术中安全有效。     

比伐芦定在高出血风险患者介入治疗中抗凝疗效和安全性评价

目的：评价比伐芦定在高出血风险急性冠脉综合征（ACS）患者介入治疗中抗凝疗效和安全性。 方法：随机将入选的ACS患者分为比伐芦定组（104例）和肝素组（102例）,PCI术中分别采用比伐芦定和普通肝素进行抗凝治疗,并根据术中冠脉病变情况决定是否联用血小板糖蛋白IIb/IIIa拮抗剂(glycoprotein IIb/IIIa inhibitor, GPI)。比较两组间一般情况及PCI相关资料,并对两组30天内的出血、支架血栓事件及主要不良心血管事件（MACE）进行统计分析。 结果：两组间支架血栓事件及MACE发生率无显著性差异（P>0,05）, 比伐芦定组出血发生率显著降低（P<0.05）,其中以轻度出血发生率减少更为显著,严重出血方面两组间无统计学性差异（1.9% vs2.9%,P>0.05）,但比伐芦定组有较低的严重出血风险趋势。 结论：比伐芦定在高出血风险的ACS患者的PCI治疗中抗凝治疗是安全有效的,并降低出血风险。     

经皮冠状动脉介入治疗中比伐芦定与肝素钠的抗凝效果和安全性比较

目的比较经皮冠状动脉介入(PCI)治疗中应用比伐芦定与肝素钠抗凝的有效性和安全性。方法连续纳入100例择期PCI患者作为研究对象,随机数表法将患者分为比伐芦定组(50例)和肝素钠组(50例),分别于给药后15、30、60 min及手术结束时监测活化凝血时间(ACT),观察围术期出血事件及主要不良心血管事件(MACE)发生情况。应用SPSS 20.0统计软件进行数据分析。结果给药15 min后2组患者ACT值均达标。术中比伐芦定组ACT水平基本稳定维持在较高水平[15 min:(280.5±12.5) s;30 min:(279.5±5.5)s;60 min:(282.1±6.8)s;手术结束时:(275.3±9.9)s],而肝素钠组ACT水平持续下降[15 min:(276.6±6.1)s;30 min:(258.1±3.0)s;60 min:(241.8±8.6)s;手术结束时:(234.9±7.9)s],给药30 min后2组ACT值的差异均具有统计学意义(P0.001)。2组术中及术后24 h内出血事件及血栓性事件的发生率无统计学差异(P0.05)。结论比伐芦定与肝素钠在PCI术中均安全有效。应用比伐芦定ACT数值较为稳定;而应用肝素钠时ACT数值波动较为明显,建议间隔15 min复测ACT为宜。     

急性冠状动脉综合征PCI围术期应用比伐芦定后30天内出血事件独立预测因素分析

目的:分析经皮冠状动脉介入(PCI)围术期应用比伐芦定的急性冠状动脉综合征患者30 d内出血事件发生情况及其独立预测因素。方法:连续入选天津市胸科医院2016-05-2017-10期间PCI术中应用比伐芦定的冠心病患者706例,应用普通肝素患者710例。随访30 d,统计出血事件。根据出血与否将比伐芦定组患者分为出血组与无出血组,比较两组患者临床资料。应用Logistic回归方程分析30 d内出血事件的独立预测因素。结果:30 d内出血事件发生率比伐芦定组与普通肝素组相似(2.3%∶3.4%,P0.05),但比伐芦定组患者CRUSADE评分,合并糖尿病、高血压、贫血、中重度肾功能不全、心肌梗死病史、PCI病史、消化道出血病史比例明显高于普通肝素组(P0.05)。Logistic回归分析显示,女性(OR:8.954,95%CI:1.885～42.528,P=0.006)、贫血(OR:4.746,95%CI:1.407～16.000,P=0.012)是比伐芦定组患者30 d内出血事件的独立危险因素。结论:PCI围术期应用比伐芦定抗凝治疗30 d内出血事件发生率较低,特别是在具有较高出血风险患者中。女性、贫血是PCI围术期应用比伐芦定患者30 d内出血事件的独立危险因素。     

比伐芦定在尿激酶溶栓治疗后冠状动脉介入过程中应用的安全性

目的:初步评价ST段抬高型急性心肌梗死（STEMI）尿激酶溶栓治疗后急诊经皮冠状动脉介入治疗（PCI）过程中应用比伐芦定的安全性。方法: 回顾分析2012年10月~2013年8月于尿激酶溶栓后3~24 h内行急诊PCI治疗过程中应用了比伐芦定16例患者的资料（比伐芦定组）,按1∶2匹配选取既往急诊PCI治疗过程中常规应用普通肝素的此类患者资料,按性别、年龄、病变血管相匹配纳入32例患者作为对照组（普通肝素组）,分析术后30 d内的主要终点事件（包括全因死亡、再发心肌梗死）以及严重出血性并发症的发生情况。结果: 两组基线资料对比,差异无显著意义。30 d内普通肝素组1例发生主要终点事件及1例严重出血并发症,两组间主要终点事件和严重出血并发症发生率差异无统计学意义。结论: STEMI尿激酶溶栓治疗后行急诊PCI过程中应用比伐芦定相对安全。     

经股动脉PCI术中比伐芦定与普通肝素的临床比较

目的评价比伐芦定在经股动脉途径经皮冠状动脉介入术(PCI)术中的安全性与有效性。方法连续入选2016年3月~2017年3月于北京安贞医院行经股动脉途径PCI的冠心病患者63例,根据术中抗凝药物的使用情况分为2组:比伐芦定组(n=30)和普通肝素组(n=33)。观察指标为PCI围术期出血和主要不良心血管事件(MACE)发生率。结果比伐芦定组和普通肝素组的30 d MACE发生率比较(6.7%vs.6.1%)差异无统计学意义(P0.05)。而出血事件发生率均低于普通肝素组,差异有统计学意义(P0.05)。结论比伐芦定可安全有效的应用于经股动脉途径行PCI的患者。     

比伐芦定在颈动脉狭窄支架置入术中疗效及安全性研究

目的探讨比伐芦定对颈动脉狭窄患者支架置入术中抗凝血作用、临床疗效及安全性。方法选取2016年1月~2017年8月于解放军第305医院心内科诊断为颈动脉狭窄患者46例,按随机数字表法分组,观察组23例,术中应用比伐芦定进行抗凝治疗,对照组23例,术中应用普通肝素注射液进行抗凝治疗,比较两组凝血指标[活化凝血时间(ACT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)]、临床疗效及不良反应情况。结果观察组和对照组颈动脉支架置入术手术成功率均为100.0%(P0.05),差异无统计学意义。术前、给药5 min、术毕即刻两者ACT、APTT监测结果差异亦无统计学意义(P0.05)。停药30 min、2 h比伐芦定组ACT、APTT值迅速下降,与普通肝素组相比差异具有统计学意义(P0.05)。对照组患者轻度出血3例,严重出血1例,总出血率为17.39%(4/23)。观察组患者总出血率为4.35%(1/23),均为轻度牙龈出血,无严重出血,观察组总出血率低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论比伐芦定在颈动脉狭窄患者支架置入术中抗凝血效果显著,半衰期短,且不良反应较少。     

急性心肌梗死合并糖尿病患者急诊经皮冠状动脉介入治疗围术期应用比伐芦定的安全性与有效性:BRIGHT研究预设亚组分析

目的评估急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)合并糖尿病患者急诊行经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)围术期应用比伐芦定的安全性及有效性。方法选取BRIGHT研究中AMI合并糖尿病行急诊PCI患者465例,其中比伐芦定组168例,肝素组137例,肝素联合替罗非班组160例。主要终点为术后30 d净不良临床事件(net adverse clinical event,NACE),包括主要不良心脑血管事件(major adverse cardiac and cerebral events,MACCE)及全部出血事件。结果所有患者均完成30 d临床随访。比伐芦定组NACE事件[17例(10.1%)比33例(20.6%),P=0.008]及全部出血事件[5例(3.0%)比20例(12.5%),P=0.001]发生率显著低于肝素联合替罗非班组;与肝素组相比有降低趋势[NACE:17例(10.1%)比22例(16.1%),P=0.122;全部出血事件:5例(3.0%)比10例(7.3%),P=0.082],但差异均无统计学意义。三组间MACCE和支架内血栓发生率比较,差异均无统计学意义(均P0.05)。结论 AMI合并糖尿病患者急诊PCI围术期应用比伐芦定安全有效,与应用肝素或肝素联合替罗非班相比,可降低术后30 d的NACE和出血事件风险,且不增加MACCE和支架内血栓风险。     

Effect of bivalirudin on coagulation function and prognosis in patients with coronary artery disease and renal insufficiency undergoing PCI

Background Renal insufficiency is associated with an excess risk of vascular complications and bleeding events in patients who undergo PCI. Heparin is still used commonly for PCI, but the bleeding complications is high. However, Bivalirudin is similar to heparin in ischemic complications and superior to the bleeding complications. Methods A total of 181 patients with coronary artery disease and renal insufficiency were randomly assigned two treatment groups: Bivalirudin(n = 90), unfractionated heparin(n = 91). Activated clotting time(ACT)was determined in patients at 5 min after undergoing PCI at the end of operation immediately(stopping drug immediately), and 30 min,1 h, 2 h after stopping drug. Activated partial thromboplastin time(APTT), thrombin time(TT), proth rombin time(PT), fibrinogen(FIB) index were measured before treatment, 6 h, 24 h and 72 h after the treatment through an automated coagulation analyzer. Platelet count was monitored before treatment and24 h after treatment. The end points were the proportion of net adverse clinical events(NACE)and stent thrombosis at 30 days. Results The use of bivalirudin was associated with a statistically significant higher at 5 min after treatment, end of operation immediately(P 0.05),with statistically significant lower at 1h after stopping drug, 2h after stopping drug(P 0.05). There were no differences between patients at blood coagulation and platelet after operation(P 0.05), no differences in the 30-day rates of stent thrombosis(0% vs. 0%, P = 1). Eleven patients(12.22%) treated with bivalirudin vs. 24(26.38%) treated with heparin experienced an adverse clinical events at 30 days(relative risk[RR], 0.46; 95%CI, 0.36-0.56; P 0.025). There were no differences in the major adverse cardiac or cerebral event at the 30-day end point(1.11% vs. 2.20%, P 0.05). The bleeding at 30 days was abated by using bivalirudin compared with unfractionated heparin(11.11% vs. 24.18%, P 0.05). Conclusions Compared with the unfractionated heparin, bivalirudin is more quickly in taking effect and recovering and more efficient for PCI in patients with coronary artery disease and renal insufficiency.     

老年不稳定型心绞痛患者介入治疗中比伐卢定的安全性及有效性

目的 探讨老年不稳定型心绞痛患者择期行经皮冠状动脉介入治疗（PCI）时应用比伐卢定的有效性与安全性。方法 2010年11月至2013年3月拟择期行PCI治疗的60～75岁老年不稳定型心绞痛患者90例。比伐卢定组（47例）PCI术前静脉注射比伐卢定0.75mg/kg作为负荷剂量,5min后检测活化凝血时间（ACT）,若ACT小于225s,再静脉注射比伐卢定0.3mg/kg,术中静脉滴注1.75mg/（kg·h）至手术结束。普通肝素组（43例）术前静脉注射普通肝素钠100U/kg,5min后检测ACT,若ACT小于225s,再静脉注射肝素钠3000U（若1h后手术仍未结束,再静脉注射肝素钠1000U）。主要安全性及有效性指标为两组患者PCI术后30d内出血事件发生率、主要心脏不良事件（MACE）发生率及术中使用的ACT达标情况监测。结果 比伐卢定组与普通肝素组比较,PCI术后30d内出血率与MACE发生率差异无统计学意义（P＞0.05）,有效性指标与普通肝素组一致。结论 比伐卢定在老年不稳定型心绞痛患者PCI术中的使用是安全有效的。     

老年ST段抬高型心肌梗死患者行急诊冠状动脉介入治疗中应用比伐卢定有效及安全性的观察

目的:探究老年急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者实施急诊冠状动脉经皮介入术(PCI)前比伐卢定的应用效果及安全性。方法:选取2018年1至12月,沧县医院急诊行PCI手术的78例STEMI患者为研究对象,采用随机数字表法将其分为两组,对照组39例术前应用普通肝素进行抗凝治疗,观察组39例术前采用比伐卢定进行抗凝治疗。比较两组患者术后即刻心肌梗死溶栓治疗(TIMI)血流分级,术前、用药5 min、用药30 min、术后即刻、停药30 min、停药2 h的全血激活凝固时间(ACT),及住院期间主要心脏不良事件(MACE)、出血并发症发生情况等。结果:术后即刻TIMI血流分级两组患者比较,异无统计学意义(P>0.05);术前、用药30 min、术后即刻两组ACT水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),但停药30 min、停药2 h观察组ACT水平显著低于对照组(P<0.05);住院期间MACE发生率观察组20.5%低于对照组25.6%,差异无统计学意义(P>0.05);住院期间出血发生率观察组23.1%显著低于对照组46.2%(P<0.05)。结论:比伐卢定能有效降低老年STEMI患者行PCI术后的出血率,且治疗效果与普通肝素无差异,值得临床推广应用。     

比伐卢定在高龄急性冠状动脉综合征患者经皮冠状动脉介入治疗中的应用体会

目的：比较年龄＞80岁的急性冠状动脉综合征（ACS）患者在经皮冠状动脉介入治疗（PCI）围手术期应用比伐卢定和普通肝素的安全性和有效性。方法共入选64例患者,按顺序交替分为两组,PCI术中分别应用普通肝素（32例）或比伐卢定（32例）,比较两组抗凝效果、PCI成功率、出血不良反应发生率。结果普通肝素组和比伐卢定组术中活化凝血时间（ACT）达标分别为30例（93.8%）和28例（87.5%）,PCI成功分别为26例（81.2%）和28例（87.5%）,两组差异均无统计学意义;轻度出血分别为4例（12.5%）和1例（3.1%）,严重出血分别为2例（6.2%）和0例,总体出血分别为6例（18.8%）和1例（3.1%）,两组差异有统计学意义,比伐卢定组优于普通肝素组（P＜0.05）。结论比伐卢定在高龄ACS患者PCI术中的抗凝疗效与普通肝素相当,而且出血不良反应发生率显著低于普通肝素。     

国产比伐卢定用于冠状动脉介入治疗术中抗凝的疗效和安全性评价

目的:评估国产比伐卢定应用于择期冠状动脉介入治疗术(PCI)中抗凝治疗的疗效及安全性.方法:采用随机、单盲、多中心临床试验设计,随机将接受择期PCI的患者分为比伐卢定组和肝素组,在PCI术中分别采用比伐卢定或普通肝素抗凝治疗,主要疗效评价指标为术中测定激活的全血凝固时间(ACT)、手术成功率(靶病变术后狭窄程度小于20%并24 h内无冠状动脉事件发生)及30天无心血管事件生存率,主要安全性评价指标为轻度及重度出血.结果:共有218例患者入选,实际入组完成试验207例,比伐卢定组(n=105)和肝素组(n=102).用药后5 min除肝素组2例需要追加剂量外,其余两组患者PCI术中均能维持ACT>225 s,两组差异无统计学意义(P>0.05);比伐卢定组和肝素组PCI手术成功率和30天无心脏事件生存率均分别为100%和98.04%(P>0.05),差异无统计学意义.比伐卢定组和肝素组24 h内轻度出血的发生率分别为0.95%和6.86%(P<0.05)、30天内轻度出血发生率分别为1.9%和8.8%(P<0.05),肝素组有1例发生严重消化道出血.结论:国产比伐卢定能安全有效地应用于择期PCI术中抗凝治疗,疗效不劣于肝素且出血副作用低于肝素.     

国产比伐卢定在老年急性冠脉综合征患者介入术中治疗效果

目的 研究老年（年龄>65岁）急性冠脉综合征（ACS）患者在经皮冠脉介入（PCI）治疗术中使用国产比伐卢定的安全和有效性。方法 本研究通过回顾性分析我院35例PCI术中应用比伐卢定的老年ACS患者的临床资料,按1∶1匹配选取同期35例PCI治疗过程中常规应用普通肝素的老年ACS患者作为对照组,分析术后30 d内的主要不良心脑血管事件(major adverse cardiac and cerebrovascular events,MACCE)及出血并发症的发生情况。结果 两组临床资料对比,差异无统计学意义。术后30 d内MACCE发生率分别为4例（11%）和5例（14%）,差异无统计学意义;出血并发症发生率分别为1例（3%）和6例（17%）,比伐卢定组优于普通肝素组（P<0.05）。结论 老年ACS患者PCI术中使用比伐卢定与普通肝素相比,可减少术后30d内的出血事件发生率,且不增加MACCE的风险。     

Bivalirudin Inhibits Periprocedural Platelet Function and Tissue Factor Expression of Human Smooth Muscle Cells

Aim: A major concern of stent implantation after percutaneous coronary intervention (PCI) is acute stent thrombosis. Effective inhibition of periprocedural platelet function in patients with coronary artery disease (CAD) leads to an improved outcome. In this study, we examined the periprocedural platelet reactivity after administrating bivalirudin during PCI compared to unfractionated heparin (UFH) administration. Further, the effect of bivalirudin on induced tissue factor (TF) expression in smooth muscle cells (SMC) was determined. Methods: Patients with CAD (n = 58) and double antithrombotic medication were treated intraprocedural with UFH (n = 30) or bivalirudin (n = 28). Platelet activation markers were flow cytometrically measured before and after stenting. The expression of TF in SMC was determined by real‐time PCR and Western blotting. The thrombogenicity of platelet‐derived microparticles and SMC was assessed via a TF activity assay. Results: Bivalirudin significantly diminished the agonist‐induced platelet reactivity post‐PCI. Compared to UFH treatment, the adenosine diphosphate (ADP) and thrombin receptor‐activating peptide (TRAP)‐induced thrombospondin expression post‐PCI was reduced when bivalirudin was administrated during intervention. In contrast to UFH, bivalirudin reduced the P‐selectin expression of unstimulated and ADP‐induced platelets post‐PCI. Moreover, bivalirudin inhibited the thrombin‐, but not FVIIa‐ or FVIIa/FX‐induced TF expression and pro‐coagulant TF activity of SMC. Moreover, bivalirudin reduced the TF activity of platelet‐derived microparticles postinduction with TRAP or ADP. Conclusions: Bivalirudin is better than UFH in reducing periprocedural platelet activation. Moreover, thrombin‐induced TF expression is inhibited by bivalirudin. Thus, bivalirudin seems to be a better anticoagulant during PCI than UFH.     

'Bail-out' bivalirudin use in patients with thrombotic complications unresponsive to conventional treatment during percutaneous coronary intervention

Percutaneous coronary intervention (PCI) is routinely performed in patients with non-ST elevation acute coronary syndromes after pretreatment with clopidogrel and periprocedural administration of unfractionated heparin on a weight-adjusted basis. Although activated clotting time (ACT) monitoring is encouraged to verify the adequacy of anticoagulation during the procedures, this is not a common practice in many laboratories. The authors describe 4 cases of patients with bifurcation lesions involving the left anterior descending coronary artery, who developed periprocedural thrombosis with acute transmural ischemia. All patients had inadequate ACT measurements, despite conventional heparin dosage and ongoing clopidogrel treatment. In order to achieve complete anticoagulation, patients were switched to bivalirudin, which determined a prompt effect on measured ACT. This therapeutic regimen, coupled with further intervention, allowed resolution of the thrombotic complication without bleeding. This report suggests the feasibility of a strategy of bivalirudin use in patients who have some degree of heparin 'resistance' in the setting of complicated PCI.