他汀类药物在急性冠脉综合征中的应用及其进展

所谓他汀类药物为一大类其英文词尾均为-statin的药物统称，如洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀等，其化学名称为：3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMGCOA还原酶）抑制剂。HMG-COA还原酶是胆固醇合成代谢中的关键性限速酶，而他汀类药正是竞争性抑制该酶的作用，使肝内胆固醇合成减少，血中浓度降低，触发肝脏低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）受体的表达增加，     

他汀类药物对血管壁的直接作用

HMG-COA还原酶抑制剂,即他汀类药物,除了降低血脂外,还有多向性效应。甲羟戊酸(mevalonic acid)不仅是胆固醇的前体,还可是多种非甾体化合物的前体。动脉壁的平滑肌细胞增生是粥样硬化斑形成的重要机制。该文观察服用他汀类药物病人的血清,抑制血管平滑肌细胞增生的效果。     

他汀类药物调脂外作用及临床应用

塞伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀、西伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀等为一大类其英文词尾均为statin(他汀)的药物被统称为他汀类药物。他们能够竞争性抑制胆固醇合成代谢中关键性限速酶3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶的作用,使肝内胆固醇合成减少,临床多用于高胆固醇血症的治疗,对冠     

他汀类药物在心血管疾病中多重效应分析

在心血管疾病一级和二级预防中,他汀类药物(Statins)明显降低致命性和非致命性心血管疾病的事件.他汀类药物即3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,通过阻断HMG-CoA转变为胆固醇的前体甲羟戊酸,并反馈性激活肝脏低密度脂蛋白受体(LDLR),使得胆固醇的合成减少,清除增加,从而显著降低血清总胆固醇(TC)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)浓度,另外通过抑制肝细胞合成载脂蛋白B-100,从而降低三酰甘油,他汀类药物对心血管益处通常认为是降低LDL-C水平,随着他汀类药物临床应用的增多及基础研究的深入,人们发现他汀类药物产生的获益远大于降脂作用本身,并且观察到使用他汀在其降脂作用尚未显现时即可产生获益,提示他汀有独立于降脂作用之外的其他作用,称之为他汀类药物的多效性.     

他汀类药物的肝脏安全性

他汀类药物通过抑制肝脏胆固醇合成,降低总胆固醇尤其是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C).脂溶性他汀主要通过肝脏细胞色素P450酶系代谢后经肝脏清除.因此,肝脏是他汀类药物发挥药理作用以及代谢和排泄的主要器官.     

他汀类药物多效性的新概念

<正> 他汀类药物可阻断体内胆固醇的前体甲羟戊酸,反馈性激活肝脏低密度脂蛋白(LDL-C)前体,使胆固醇的合成减少、清除增加,从而显著的降低体内总胆固醇及LDL-C浓度,同时它通过抑制肝细胞合成载脂蛋白B-100使甘油三脂降低和高密度脂蛋白(HDL)升高,过去的观察发现如果使血胆固醇降低1%,可使心血管事件发生     

阿托伐他汀对氧化低密度脂蛋白信号转导途径的影响

目的 探讨氧化低密度脂蛋白(oxLDL)促血管平滑肌细胞增殖的信号转导机制及3羟基3甲基戊二酸单酰辅酶A抑制剂阿托伐他汀(atorvastatin)的干预作用。方法 采用培养兔血管平滑肌细胞方法，以细胞计数、噻唑蓝比色法测定细胞增殖能力，Western印迹法定量蛋白激酶B(PKB)表达水平，特异底物组蛋白H2B中γ^32P掺入量测定PKB活性。以磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)特异抑制剂渥曼青霉素(WT)预处理细胞，间接反映PI3K活性。结果 oxLDL(50mg／L)使细胞增殖指标增至1．8～3．2倍，oxLDL可浓度(5～50mg／L)、时间(3min～24h)依赖地增加PKB活性。WT及阿托伐他汀均可显抑制VSMC增殖及PKB活性，并完全逆转oxLDL的上述作用，阿托伐他汀对VSMC增殖的抑制作用可被胆固醇前体甲羟戊酸(MVA)阻止。同等浓度的LDL对细胞增殖及PKB活性无明显影响。oxLDL、低密度脂蛋白(LDL)、WT及阿托伐他汀对PKB蛋白表达均无显影响。结论 oxLDL可能通过对PI3K／PKB的活化发挥促VSMC增殖作用，阿托伐他汀至少部分通过抑制PKB信号通路而显抑制VSMC增殖，并且此作用与减少MVA的产生有关。     

他汀类药物预防缺血性脑血管病的研究进展

他汀类药物（以下简称他汀类）因具有降脂作用，早在20世纪80年代就被应用于临床。它是3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG—CoA）还原酶的抑制剂，主要通过竞争性抑制HMG—CoA还原酶而减少甲羟戊酸和其他甲羟戊酸通路的中间产物生成。以往用于临床的主要目的是降低血脂，尤其是降低胆固醇。迄今为止，很多基础研究和临床试验证实，他汀类在心血管病事件一级和二级预防中有显著作用。其中，大样本多中心随机对照试验4S试验和胆固醇与复发性血管事件研究（CARE）试验证实，他汀类对心血管疾病有预防作用的同时，对卒中也有积极的预防作用。     

常用调脂药物的分类、用途及主要副作用(续3)

临床常用的调脂药物主要包括:他汀类、烟酸类及衍生物、贝特类、胆酸螯合剂及胆固醇吸收抑制剂. 1 他汀类 是目前国内外最常用、安全、有效的调脂药物.他汀与3-羟-3-甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-COA)还原酶结构类似(胆固醇前体),通过竞争性抑制胆固醇合成的最后调节步骤-HMG-COA还原酶的活性,减少内源性胆固醇合成、极低密度脂蛋白(VLDL)分泌而降低细胞内胆固醇水平,并增加低密度脂蛋白(LDL)受体的数量和活性,加速LDL摄取及分解代谢;减少富含脂蛋白的载脂蛋白B的合成并减少其进入血循环,同时增加富含甘油三酯(TG)的脂蛋白清除而降低TG水平并轻度升高高密度脂蛋白(HDL)水平.     

他汀类药物调脂治疗

他汀类药物即 3羟基 3甲基戊二酰辅酶A(3-hydroxy- 3-methylglutaryl-coenzymeA ,HMG CoA)还原酶抑制剂 (由于这类药物的英文名称词尾均为statin ,统称为statins,即他汀类 ) ,具有竞争性抑制细胞内胆固醇合成早期过程中限速酶的活性 ,继而上调细胞表面低密度脂蛋白(LDL)受体 ,加速血浆LDL的分解代谢 ,此外还可抑制极低密度脂蛋白 (VLDL)的合成。由于他汀类药物能有效地降低LDL -胆固醇 (LDL C)和总胆固醇 (TC)水平 ,具有良好的耐受性和安全性 ,因而已成为治疗高胆固醇血症最常用的药物。所以 ,他汀类药物的发现 ,给高胆固醇血症…     

普伐他汀致横纹肌溶解症一例

他汀类药物是3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制药,通过抑制HMG-CoA还原酶,减少肝脏胆固醇的合成发挥作用,具有显著的调脂作用.此外,他汀类药物还具有稳定斑块、改善内皮功能、减少炎症、抑制血栓形成等多种非调脂作用[1].目前临床上他汀类药物被广泛应用于冠心病的二级预防,常见的不良反应为肝功异常和横纹肌溶解症.后者虽然罕见,但可致急性肾功能衰竭,甚至死亡,值得关注.本文报告1例与他汀类药物相关的急性横纹肌溶解症.     

他汀类药物与脑血管疾病的研究进展

<正> 他汀类药物是20世纪80年代后期开发的3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,该类药物的问世是调脂药治疗史上的重大进展。3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶是胆固醇合成中限速酶,他汀类药物通过对它的作用,抑制肝脏合成胆固醇,从而引起细胞内胆固醇减少,反馈调节细胞表面LDL受体的活力,促进血浆LDL-C消除,使LDL-C水平下降。但他汀类药物除了它的调脂作用外,还具有抗     

他汀类药物抗炎作用研究进展

3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A(3-hydroxy-3-methyl glutaryl coenzyme A,HMG-CoA)还原酶抑制剂,常称为他汀类(statins),是临床最常用的调血脂药物。胆固醇合成主要在过氧化物酶体(peroxisomes)和内质网(endoplasmic reticulum,ER)进行,规律性的在每天晨3∶00~5∶00达高峰[1]。他汀类通过抑制胆固醇合成的关键性限速酶HMG-CoA还原酶,从而阻断肝细胞的内源性胆固醇合成。具体作用机制是使低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)受体表达增加。近年研究他汀类具有抗栓作用[2],除此之外,也能影响其它许多具有代谢作用的化合物合成。人们逐渐认识到动脉粥…     

急性冠状动脉综合征早期强化降脂治疗研究--PROVE-IT试验证据的解读

急性冠状动脉综合征 (ACS)是指由于冠状动脉内血栓形成导致的严重心脏缺血事件 ,包括不稳定型心绞痛 (UAP)、非ST段抬高心肌梗死 (MI)及ST段抬高MI〔1〕。ACS是在冠状动脉粥样斑块溃疡或者斑块破裂基础上血栓形成的结果 ,高胆固醇血症是冠状动脉粥样硬化的直接原因。近年有人提出局部和全身炎症可能在ACS发生、发展及并发症中起作用。他汀类药物可以阻断 3 羟基 甲基戊二酰辅酶A (HMG CoA)转变为甲羟戊酸 (胆固醇合成的主要前体 ) ,从而显著减少胆固醇的合成。此外 ,他汀类药物能改善内皮功能失调 ,抑制内皮间黏附 ,稳定易损斑块…     

他汀类药物引起新发糖尿病风险升高的病理机制:LDLR介导胆固醇内流引起胰岛β细胞“脂毒性”

高血脂是心血管病与糖尿病的共同危险因素,然而临床上使用他汀类药物控制血脂却增加了患者新发糖尿病的风险。相反,家族性高胆固醇血症(FH)病人有较高的血脂并长期使用他汀类药物,这类患者罹患糖尿病的风险却降低了。考虑到FH病人主要是由低密度脂蛋白受体(LDLR)突变引起的,这使得LDLR介导的胆固醇代谢是否参与糖尿病的发病成为疑问。他汀类药物能够上调肝脏和某些组织的LDLR表达并促进胆固醇内流,有可能引起某些胰岛细胞"脂毒性"的发生。胰岛β细胞对胆固醇较敏感,少量胆固醇蓄积就能造成细胞功能障碍。本文旨在讨论LDLR在他汀类药物诱发的糖尿病中的病理角色,为降低该药的不良反应、促进2型糖尿病的防治提供新的思考。     

他汀类药物相关肌病:临床与预防对策

他汀类药物自问世后的十多年来,经临床应用与5个(4S,CARE,LIPID,WOSCOPS,AFCAPS/TEXCAPS)著名的大规模,长期(29820例,5年以上)临床试验,取得了突破性的重大进展。他汀类药物系3羟基3甲基戊二酰辅酶A(3-hydroxy-3methylglutaryl-coemzyme HMG-coA)还原酶抑制剂。在迄今已上市的5种他汀药物(阿伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀和辛伐他汀)中,其英文名称词尾均为-Statins,故称为他汀类,即statins。在药理学和药动学上,本类药物具有竞争性抑制细胞内胆固醇合成中的限速酶活性,上调细胞表面低密度脂蛋白(LDL)受体,加速血浆(LDL的分解代谢,并抑制极低密度脂蛋白(VLDL)合成,从而有效地降低LDL-C,TC和TC水平,升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,     

他汀类抗动脉粥样硬化的非降脂作用

许多大规模的临床试验证实,无论是在冠心病一级预防或是在二级预防中,他汀类药物即3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂(简称他汀)均可明显降低心血管事件的发生率和死亡率.对不同胆固醇水平的人群,他汀都能产生良好的益处,在血浆低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)水平较低的心血管高危人群中,他汀治疗也同样能获益[1].这些临床研究结果提示他汀可能存在抗动脉粥样硬化的非降脂作用[2].大量体外研究的结果均支持他汀存在多效性作用,如抗炎、抗氧化和抑制细胞增殖等,他汀的这些非降脂作用可能在抗动脉粥样硬化方面起重要功效.     

他汀类药物治疗肺动脉高压作用机制的研究进展

他汀类药物是目前治疗高胆固醇血症的首选药物,临床已广泛应用于血脂异常的治疗。近年来发现他汀类药物具有多种独立于降脂作用外的其它作用,有实验表明可降低肺动脉高压,其机制可能为抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡、改善血管内皮功能、抗炎等。     

他汀类药物非调脂作用及其机制(续9-1)

他汀类药物即3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A(HMG CoA)还原酶抑制剂,通过阻断HMG CoA转变为胆固醇的前体-甲羟戊酸,并反馈性激活肝脏低密度脂蛋白受体(LDLR),使得胆固醇的合成减少,清除增加,从而显著降低血清总胆固醇(TC)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)浓度.     

阿托伐他汀的非调脂作用

他汀类降血脂药物为 3羟基 3 甲基戊二酰辅酶Ａ(ＨＭＧ ＣｏＡ)还原酶抑制剂 ,其部分结构与ＨＭＧ ＣｏＡ还原酶的基质ＨＭＧ ＣｏＡ结构相似 ,可与ＨＭＧ ＣｏＡ竞争与酶的活性部分结合 ,从而阻碍ＨＭＧ ＣｏＡ还原酶的作用 ,后者是胆固醇合成过程中的限速酶 ,因而胆固醇的合成受抑制 ,血胆固醇水平降低 ,细胞内胆固醇含量减少又可刺激细胞表面低密度脂蛋白 (ＬＤＬ)受体合成增加 ,从而促进ＬＤＬ、极低密度脂蛋白 (ＶＬＤＬ)通过受体途径代谢 ,降低血清ＬＤＬ含量 ,其副作用有乏力、肌痛、胃肠道症状、皮疹等。目前临床应用其第一代产品如…