二甲双胍治疗慢性神经精神疾病的研究进展

二甲双胍可抑制慢性神经精神疾病的发生发展，其机制主要与调节葡萄糖代谢维持细胞平衡相关，可通过影响葡萄糖代谢，调节单磷酸腺苷活化蛋白质激酶(AMPK)信号、mTOR信号和炎症信号传导等发挥神经保护、抗氧化、抗细胞自噬、抗炎等作用。文章主要对近年国内外关于糖尿病与慢性神经精神疾病之间的联系及二甲双胍在这些疾病中的研究进行综述，概括二甲双胍对慢性神经精神疾病的治疗作用及其潜在机制，为慢性神经精神疾病的治疗提供新思路。     

CREB信号通路在神经系统疾病中的调控作用及机制

神经系统疾病由于其发病机制的复杂性已成为威胁人类健康的主要原因之一，给社会和患者家庭带来了沉重的经济负担。至今，人们对绝大部分神经系统疾病的病因及发病机制尚未得以完全阐述清楚。因此，神经系统疾病相关蛋白分子的研究对疾病的诊断和治疗就显得尤为重要。cAMP应答元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)是细胞内cAMP变化的转录转导因子，其主要功能是调节基因的转录和蛋白质的合成。CREB作为一种重要的细胞核内调控因子，通过自身的磷酸化和去磷酸化作用实现调节转录的功能。目前，已有大量的研究表明CREB在神经系统如突触的可塑性、学习与记忆及早期脑损伤等方面都具有重要的调节作用。CREB在神经系统中的作用是作为许多信号通路的终止与交汇点，其调控的上下有信号分子及其靶基因和CREB一起参与了神经干细胞的增殖、细胞周期调控、神经元诱导分化、学习记忆等正常生理活动。这使得CREB信号通路相关的分子成为较受关注的神经系统疾病潜在的药物干预靶点。本文概述了CREB结构及其转录因子家族、CREB相关信号通路在神经系统中的调节机制及CREB在记忆障碍、癫痫发作、脑缺血再灌注损伤、出血性脑血管病、酒精成瘾、帕金森病等多种神经系统疾病中的调节作用，以期为理解神经系统疾病的发病机制和临床治疗靶点的选择提供新的思路。      

丙戊酸钠神经保护作用机制及其应用研究

丙戊酸钠(sodium valproate)作为一种组蛋白去乙酰酶抑制剂,广泛应用于抗癫痫治疗以及精神分裂、双相障碍等精神疾病的治疗。丙戊酸钠还能对神经元的生长、变异、凋亡产生影响,发挥神经保护作用。丙戊酸钠的作用机制与神经传递和细胞内信号传导通路的调节有关。丙戊酸钠作为神经功能保护药物治疗神经损伤以及认知障碍有待于进一步研究。     

Wnt/β-catenin信号通路相关长链非编码RNA与中枢神经系统疾病

长链非编码RNA(lncRNA)是一类长度超过200 nt,不具有编码蛋白质能力的转录本。研究发现,中枢神经系统疾病中一些lncRNAs可通过下游相关信号通路,如Wnt信号通路影响疾病的发生、发展。而Wnt信号通路可通过影响中枢神经系统中不同的结构在多种中枢神经系统疾病中发挥相应作用。典型Wnt信号通路即Wnt/β-catenin信号通路,与其相关的多种lncRNAs可参与包括神经退行性疾病、胶质瘤、中枢神经系统损伤、癫痫、神经精神疾病等多种中枢神经系统疾病的病理生理过程中,lncRNA与Wnt/β-catenin信号通路的相互作用或许可以作为中枢神经系统疾病的新的治疗靶点,本文就Wnt/β-catenin信号通路相关长链非编码RNA在中枢神经系统疾病进展中的作用进行综述。     

神经配蛋白及其水解产物的功能

神经配蛋白（neuroligin）是介导突触发育及成熟的一类关键蛋白，与神经发育疾病如自闭症等密切相关。近年来，研究者发现神经配蛋白除了以整体蛋白形式发挥功能外，其在不同发育阶段、神经元活动或一些神经精神疾病病理状态下可被多种蛋白酶水解，从而影响突触活性，参与部分神经系统疾病的发生和发展。不同的水解产物可具有与整体蛋白不一样的生理功能，在神经活动中发挥不同的功能，如调节突触可塑性、增加突触强度和数量、影响β淀粉样蛋白多肽聚合、促进胶质瘤增殖和生长、激活相关信号通路等。本文在阐述神经配蛋白整体蛋白结构和功能的基础上，总结分析了其水解过程的条件、产物及其功能，并探讨其生理学意义。     

大黄治疗慢性肾衰竭的网络药理学机制

【目的】基于网络药理学探讨大黄治疗慢性肾衰竭的作用机制。【方法】通过中药系统药理学技术平台(TCMSP)检索大黄化学成分,通过SwissTargetPrediction数据库得到大黄的预测靶点,通过GeneCards数据库获取慢性肾衰竭相关靶点。将大黄的预测靶点与慢性肾衰竭相关靶点进行映射,得到大黄治疗慢性肾衰竭的预测靶点。通过Cytoscape 3.6.0软件,生成大黄治疗慢性肾衰竭的蛋白与蛋白相互作用(PPI)网络,再在DAVID网站进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析。【结果】大黄活性化合物有16种,筛选出大黄可能与慢性肾衰竭相关的靶点93个,关键靶点共30个,包括SRC、ESR1、CSNK2A1、FYN、STAT3、MAPK1、EGFR、SMAD3、STAT1、MAPK3、AKT1等。通过KEGG通路分析得到122条通路,结合文献检索,筛选出治疗慢性肾衰竭的可能通路为20条,主要通路包含磷脂酰肌醇-3-羟激酶(PI3K)—苏氨酸激酶(Akt)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、Foxo信号通路、核因子κB(NF-κB)信号通路、Wnt信号路、Hippo信号通路、转化生长因子β(TGF-β)信号通路等。【结论】大黄通过多成分、多靶点、多通路治疗慢性肾衰竭,其机制主要与调控肾纤维化相关通路有关。     

胰岛素对糖尿病大鼠线粒体合成机制的研究进展

生理情况下,胰岛素的功能主要是调节底物利用,参与细胞生理进程。胰岛素不仅参与调节血管张力,长链脂肪酸吸收,而且参与蛋白合成调控。从20世纪90年代开始,发现不同糖尿病小鼠模型中,胰岛素可作用于线粒体蛋白合成并调控线粒体生理功能;并且胰岛素相关信号通路得到广泛研究,其中磷脂酰肌醇3-激酶信号通路尤为重要。因此,该文聚焦在胰岛素如何调控线粒体蛋白合成及相关信号通路机制研究。     

Sonichedgehog信号通路中Gli蛋白活化和 肿瘤相关性的研究进展

摘要:Hedgehog(Hh)信号通路在脊椎动物的各种生理过程中都发挥着重要作用,包括细胞的生长和分化等。Sonic hedgehog(Shh)信号通路是 Hh信号通路中研究最深入的成员之一,主要在真核生物中发挥生物学功能。国内外多项研 究表明,人类各种肿瘤的发生发展都涉及Shh信号通路,多种因素引起的Shh异常活化会导致人体系统多种恶性肿瘤的 发生。神经胶质瘤相关癌基因同源蛋白(glioma-associatedoncogenehomologue,Gli)是 Shh信号通路的关键成员之一, 参与调控肿瘤的发生和进展。该文总结了Shh信号通路中 Gli蛋白激活的分子机制及其在肿瘤发生发展中的作用,并 讨论了 Gli蛋白与肿瘤干细胞的相互作用,以及 Gli蛋白靶向治疗相关肿瘤的新思路。     

VEGF相关信号通路在血管新生中的研究进展

组织器官在生理或病理状态下,受到促血管生成因子的刺激,引发生血管新生。VEGF、Notch、Wnt/β-catenin、Ang1(2)/tie2、PI3K-AKT等多个信号通路参与到该过程,对血管新生的各个阶段产生影响。其中VEGF联系众多信号通路,对血管新生整个过程进行调节,发挥了无可替代的作用。近年来国内外对VEGF及相关信号通路调节血管新生机制的研究取得了一定的进展,对多种疾病发病机制的阐明及临床药物的研发提供了新的理论依据。我们总结了近年来相关研究成果,希望为血管新生相关疾病的治疗提供新的可能性。     

一氧化氮/一氧化氮合酶在阿尔茨海默病中的研究进展

一氧化氮(NO)是神经系统中的重要信号分子。生理条件下它由一氧化氮合酶(NOS)分解生成,作为逆行神经递质参与突触传递和完成长时程增强等生理功能,且不同浓度的NO调节不同的病理生理过程。在病理条件下,NO/NOS通过胞内各种信号通路调节与阿尔茨海默病(AD)发病相关的β淀粉样蛋白沉积t、au异常磷酸化等特征性病理改变,还参与AD微血管损伤和氧化应激。研究NO/NOS在AD发病中的作用,可为临床上探索药物治疗提供理论根据。     

Caveolin-1在肿瘤中的作用机制的研究进展

小窝蛋白-1(Caveolin-1)是caveolae上的主要结构功能蛋白,通过它的脚手架区(CSD)与多个重要蛋白直接结合,形成信号通路的枢纽中心,在细胞增殖、迁移和分化,肿瘤的发生和转移等生理、病理过程中发挥重要作用。在正常生理条件下和结肠癌、肝癌、乳腺癌等肿瘤的早期,Caveolin-1-信号分子复合物负性调控各种信号通路。而在泌尿系肿瘤的各个时期和其他大多数肿瘤的晚期,Caveolin-1异常表达,激活各种生长信号的传导,促进肿瘤细胞生长、增殖和转移。Caveolin-1在肿瘤中表现出的双重效应与它调控的信号通路相关。本文将就Caveolin-1在肿瘤细胞中调控的信号通路做具体阐述。     

β⁃arrestin在神经精神疾病中的作用及偏向型配基的应用前景

β?arrestin参与调节大量生理和病理进程，例如心血管和胃肠道系统疾病、肾脏和肺功能异常、炎症和代谢紊乱、骨矿物质稳态维持、生殖和中枢神经系统疾病等。随着对β?arrestin介导的信号通路不断深入地了解，G蛋白耦联受体（G protein?coupled receptors，GPCR）偏爱性信号转导为研发更加高效、安全的高选择性药物提供了全新的思路。近年来G蛋白偏向型或β?arrestin偏向型配体不断涌现，尤其β?arrestin偏向型配体在治疗神经精神疾病中显示出巨大的应用前景。     

BDNF信号通路在儿童孤独症谱系障碍中的作用机制及中医药干预研究进展

脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)为细胞内信号通路转导分子,调节众多重要的生理过程。BDNF信号通路对于神经元的存活、形态发生和可塑性至关重要。目前,认为BDNF信号通路失调与孤独症谱系障碍（autism spectrum disorder, ASD）的发病机制密切相关,BDNF在外周血中的浓度可能成为评估ASD的潜在生物学指标。中医药治疗ASD具有整体调节和多通道、多靶点的优势,可能通过调控BDNF信号通路改善ASD核心症状或伴随症状。目前,研究存在的问题主要有：BDNF下游机制复杂,与ASD发病关系的相关机制未完全阐明;中医药治疗儿童ASD的报道多为中药复方的临床观察研究,尚缺乏中药活性成分疗效机制的动物实验及针对BNDF信号通路的研究。今后的研究中,需进一步设计科学严谨的实验方案,深入了解BDNF信号通路的作用机制。对BDNF信号通路在ASD发病机制中的作用及中医药研究进行综述,以期为ASD的靶向治疗提供理论依据。     

MAPK信号通路介导细胞凋亡的研究进展

为了维持内环境的稳定,在基因的调控下,细胞自发的死亡过程称为细胞凋亡[1].细胞凋亡是保持组织稳态的重要因子,受到各信号通路互相作用的调节与控制,其调控异常与神经退行性疾病、自身免疫性疾病和癌症等疾病之间的关系十分密切[2].P38MAPK、细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)和氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase, JNK)三种激酶是丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases, MAPKs)的重要组成部分,当外界环境发生一定的改变或者受到细胞因子等刺激后,MAPKs可磷酸化产生一定的生物学效应,参与调节细胞的增殖、迁移和死亡等生物过程.阿尔茨海默病(Alzheimer disease, AD)等神经退行性疾病的发生和进展与MAPKs信号通路的功能异常密切相关[3].大量研究表明,神经组织损伤在很大程度上受到了MAPKs信号通路的影响.近几年,关于MAPKs信号通路在神经损伤性疾病方面的研究也有了很大进展[4,5].本文通过对近几年M A P K s信号通路与细胞凋亡的关系作一综述,为后期相关疾病的进一步研究提供帮助.     

激活蛋白-1在骨代谢相关信号通路中的作用研究进展

激活蛋白-1(AP-1)是调节细胞增殖、分化和凋亡的关键转录因子。AP-1可通过调控成骨细胞和破骨细胞的增殖、分化和凋亡,参与骨骼生长的生理及病理过程。近年来研究发现,AP-1作为核因子-κB受体活化因子配体/核因子-κB受体活化因子信号通路的重要转录因子,主要通过核因子-κB和Jun氨基末端激酶、细胞外信号调节激酶和p38信号通路调节破骨细胞形成,参与骨代谢过程,其与骨质疏松、骨肿瘤等代谢性骨疾病的发生发展相关,这为代谢性骨疾病提供了新的治疗靶点。本文就AP-1在骨代谢相关信号通路的作用研究进展作一综述。     

不稳定型心绞痛患者循环microRNA对神经生长因子通路的靶向调节作用及其功能调控网络

目的:研究不稳定型心绞痛患者循环microRNA表达谱变化,及其通过神经生长信号通路的网络调控作用.方法:选取冠状动脉造影阴性的患者作为对照(n=6)和不稳定型心绞痛患者(n=6),抽取静脉血,提取全血microRNA,利用Taqman低密度微小RNA芯片检测microRNA表达,通过芯片数据分析工具SAM(significance analysis of microarray)得出显著差异表达microRNA.应用预测工具(Targetscan,miRanda,DIANA-microT)得出不稳定型心绞痛相关microRNA的靶基因,应用芯片整合生物信息分析工具DAVID分析相关靶基因富集的信号通路,利用Panther数据库获取靶基因的生物功能聚类,通过Cytoscape构建microRNA的靶基因功能网络.结果:不稳定型心绞痛患者循环血中显著上调了20个microRNAs,并且其主要靶向调节神经生长因子通路,靶基因的功能集中在信号传导、细胞增殖分化、细胞周期、免疫炎症、神经生长和活动、细胞凋亡.结论:差异表达上调的microRNA主要抑制调节神经生长因子通路,即抑制细胞增殖、免疫炎症、神经生长等,从而稳定动脉粥样硬化易损斑块.     

NRG-1/ERBB信号通路在心血管系统中的研究进展

神经调节蛋白-1(NRG-1)通过受体酪氨酸激酶(RTK)，如ERBB受体对心肌细胞的生长、增殖和迁移起着不可替代的作用。近年来的相关体内和体外研究显示，NRG-1在整个生命过程中都参与对心肌生理的调节，重组NRG-1具有治疗心血管疾病的潜在能力，且正在动物模型和临床研究中探索。针对ERBB的抗癌治疗所致的心肌毒性暗示ERBB信号通路对心脏功能的维持有重要的作用。本文就近年来关于NRG-1/ERBB信号通路在心血管系统中的研究进展做一综述。     

基础到临床：miRNA调控Wnt信号通路影响骨质疏松症的现状

骨质疏松症(OP)是由于骨量减少及骨微观结构破坏引起的一类全球常见的代谢性骨病。微小RNA(miRNA)是一类不编码蛋白质的内源性小RNA分子，可以通过多种机制影响其他基因的表达。Wnt信号通路是一条在生物进化中高度保守的通路，影响着干细胞更新、细胞的增殖与分化等。miRNA可通过调控Wnt信号通路进一步调节整个成骨细胞谱系的定向分化，在OP发病及治疗过程中起关键作用。文章详细分析miRNA通过Wnt信号通路对OP的调节机制，深入了解miRNA在OP中的作用，针对其临床转化运用作出展望，以求进一步探索miRNA通过调控Wnt信号通路治疗OP的可行性。文章主要就多种miRNA通过Wnt信号通路对OP的影响的分子机制进行综述。     

信号通路调控唾液腺发育、再生及疾病的研究进展

唾液腺器官的胚胎发育、唾液腺损伤后修复再生以及某些唾液腺疾病的发生、发展是受上皮细胞、间质细胞、内皮细胞、细胞外基质和神经之间的复杂信号通路所调控的。现阶段研究表明,多种信号通路在唾液腺发育、再生及相关疾病中起着至关重要的作用,但其参与唾液腺调控的机制尚处于研究早期阶段。对层粘连蛋白-整合素(laminin-integrin)信号通路、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)信号通路、Wnt/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)信号通路和Hedgehog(Hh)信号通路调控唾液腺发育、再生及多种唾液腺疾病等相关研究做一综述,为临床上以信号通路为靶点治疗唾液腺疾病提供理论基础。     

G蛋白偶联受体与妇科肿瘤

G蛋白偶联受体(GPCR)是体内最大的蛋白质亚家族,其介导的信号通路广泛调控体内生理活动,如控制神经、心血管、免疫和内分泌等众系统功能。GPCR可能直接参与肿瘤生长、转移调控。GPCR介导的分子信号可以调控细胞内Wnt信号通路及促分裂素原活化的蛋白激酶(MAPK)信号通路,参与子宫肌瘤、子宫内膜癌、卵巢癌、乳腺癌等肿瘤的生长与转移过程。雌激素、促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)、Wnt蛋白等通过与不同的GPCR亚型结合,将胞外信号传递给胞内特异效应器产生生物效应。该文着重介绍GPCR的结构、分类,并就近年来对GPCR的亚型受体信号通路与妇科肿瘤关系予以解读。