用反相HPLC-电化学法研究人体内复方多巴片的生物利用

 用反相高效液相色谱－电化学（HPLC－ED）法对复方多巴进口片、国产甲片和国产乙片进行人体生物利用度研究，10名健康志愿者采用交叉、平行、对照法口服3种复方多巴片后，测定14h内不同时间的血药浓度。结果表明，国产片与进口片的相对生物利用度：左旋多巴国产甲片为99．40％，乙片为104．30％；卡比多巴国产甲片为99．92％，乙片为102．79％，国产片与进口片的药动学参数除左旋多巴中甲片的T_mar、乙片的C_mar、_1/2有非常显著性差异（P＜0．01）外，其它各项丰数均无显主性差异（P＞0．05）。     

用反相HPLC－电化学法研究人体内复方多巴片的生物利用度

用反相高效液相色谱－电化学（ＨＰＬＣ－ＥＤ）法对复方多巴进口片、国产甲片和国产乙片进行人体生物利用度研究，１０名健康志愿者采用交叉、平行、对照法口服３种复方多巴片后，测定１４ｈ内不同时间的血药浓度。结果表明，国产片与进口片的相对生物利用度：左旋多巴国产甲片为９９．４０％，乙片为１０４．３０％；卡比多巴国产甲片为９９．９２％，乙片为１０２．７９％，国产片与进口片的药动学参数除左旋多巴中甲片的Ｔ＿（ｍａｘ）、乙片的Ｃ＿（ｍａｘ）、Ｔ＿（１／２）有非常显著性差异（Ｐ＜０．０１）外，其它各项丰数均无显主性差异（Ｐ＞０．０５）。     

布洛芬缓释胶囊的生物利用度和药代动力学

 本文比较研究了布洛芬缓释胶囊（Fenbid）和普通市售片的药代动力学和生物利用度，并分析了生物利用度与体外溶出度的相关性。在5位受试者一次口服900mg药物后，Fenbid的半衰期比市售片长，前者为4．875h，后者为2．236h，Fenbid的相对生物利用度（F）为150％。在10位受试者连续给药，测定谷浓度，Fenbid的谷浓度变化范围小（9．3～13．5μg／ml），而市售片的变化范围大（2．7～17．3μg／ml）。结果表明Fenbid具有较理想的缓释特性。体外溶出度与体内生物利用度相关性分析证明Fen－bid的AUC与溶出度显示良好的相关性（r＝0．9964）。     

茶苯海明糖胶片的研制

 目的：制备可掩盖苦味且不影响溶出的茶苯海明糖胶片。方法：采用明胶 阿拉伯胶为囊材，制备茶苯海明微囊后，以口香糖胶基为赋形剂压制茶苯海明糖胶片。根据中国药典1995年版所载的溶出度测定方法测定其溶出度，并与国外同类产品及未包囊的糖胶片进行比较。结果：自制包囊糖胶片与国外同类糖胶片的释药速度相似，45min内的溶出度无明显差异(P>0.05)；同时微囊化糖胶片的释药速度较未包囊糖胶片快(P>0.01)。结论：以包制微囊的方法制备的糖胶片与国外同类产品相似。     

国内外尼莫地平片溶出度考察

国内外尼莫地平片溶出度考察何笑蓉傅得兴闫小燕宋友华（北京１００７３０卫生部北京医院药剂科）尼莫地平为钙通道拮抗剂，主要用于防治缺血性脑血管疾病，但该药为脂溶性，难溶于水。口服片剂生物利用度低，仅为静脉注射的３％～２８％，很难达到药物应有的疗效。近年来...     

水飞蓟素滴丸的制备及其体外溶出度研究

目的：通过筛选处方和工艺优化,制备出水飞蓟素（SL）滴丸,同时考察其体外溶出度。方法：采用熔融滴制法制备sL滴丸,以溶散时限、重量差异和外观质量作为评价指标,通过正交设计试验对处方和工艺进行优化;通过体外溶出实验并与国内外片剂进行比较,考察sL滴丸的溶出度。结果：优选处方为药物和基质的比为1：3,成型工艺料温为85℃,冷却荆温度为5℃,PEG4000和PEG6000的比为1：1;筛选的处方和工艺合理可行,制备出的sL滴丸质量稳定、合格。60min内SL滴丸的体外溶出度比国产片提高了33．41％,比进口片提高了6．4％。结论：本实验制备的sL滴丸外观性状好,滴丸重量差异小,溶出度得到了显著提高。     

尼莫地平－聚乙二醇类固体分散物的制备及其体外溶出度的研究

 尼莫地平在临床上应用较为广泛，但其生物利用度低，本文选用无生理活性的聚乙二醇（ＰＥＧ）为载体，以熔融法制备尼莫地平－ＰＥＧ固体分散物，经ＤＳＣ法和溶出度测定，认为尼莫地平与ＰＥＧ形成低共熔物，并使溶出度大大增加。方差分析结果表明，尼莫地平－ＰＥＧ固体分散物的溶出度与尼莫地平原粉溶出度之间有显著差异，固体分散物的溶出度基本上随ＰＥＧ分子量的增加而增加，尼莫地平与ＰＥＧ比例为１：９时，ＰＥＧ６０００与ＰＥＧ４０００、ＰＥＧ６０００与ＰＥＧ１００００形成的固体分散物的溶出度之间也有显著差异。     

尼莫地平－聚乙二醇类固体分散物的制备及其体外溶出度的研究

尼莫地平在临床上应用较为广泛，但其生物利用度低，本文选用无生理活性的聚乙二醇（ＰＥＧ）为载体，以熔融法制备尼莫地平－ＰＥＧ固体分散物，经ＤＳＣ法和溶出度测定，认为尼莫地平与ＰＥＧ形成低共熔物，并使溶出度大大增加。方差分析结果表明，尼莫地平－ＰＥＧ固体分散物的溶出度与尼莫地平原粉溶出度之间有显著差异，固体分散物的溶出度基本上随ＰＥＧ分子量的增加而增加，尼莫地平与ＰＥＧ比例为１：９时，ＰＥＧ６０００与ＰＥＧ４０００、ＰＥＧ６０００与ＰＥＧ１００００形成的固体分散物的溶出度之间也有显著差异。     

分光光度法测定银杏叶片溶出度的研究

目的：比较国内4个厂家银杏叶片的溶出度。方法：采用桨法及紫外分光光度法进行测定。结果：45min累积溶出百分率分别为：深圳厂家94．84％，江苏厂家93．43％，广西厂家52．80％，浙江厂家57．69％；银杏叶片的主要溶出参数：深圳：m：1．60，T50：10．26，Td：12．91；江苏：m：1．47，T50：14．55，Td：18，82。结论：深圳和江苏两个厂家的银杏叶片溶出度符合中华人民共和国药典规定，它们之间有显著性差异，而广西和浙江这两个厂家生产的银杏叶片溶出度不符合中华人民共和国药典规定。     

呋喃妥因片剂的体外溶出度对体内生物利用度的影响

 目的为了说明以溶出度作为控制呋喃妥因片质量的必要性，考察了其体内吸收和体外溶出度。方法参照USP24版规定条件，检测了4个厂家的呋喃妥因片的溶出速率。将具有显著溶出差异的两种片剂口服给药后，采用高效液相色谱法测定人体尿样浓度，进行生物利用度评价。结果两种片剂在2 h内体外溶出度分别为89%和15%；在健康志愿者体内尿中原形药物排泄率分别为10.77%，1.54%。体外溶出和体内吸收有显著差异。结论此体外溶出方法可以作为评价呋喃妥因片生物利用度的参考标准。     

尼莫地平片的药动学及生物等效性

 目的：研究尼莫地平片的药动学和相对生物利用度，验证该制剂与进口尼莫地平片的生物等效性。方法：采用HPLC法测定24名健康男性志愿者自身交叉单剂量口服国产尼莫地平片和进口尼莫地平片120 mg的经时血药浓度，计算主要药动学参数以及受试制剂的生物利用度。结果：国产尼莫地平片和进口尼莫地平片的血药浓度-时间曲线符合一室模型，其主要药动学参数：C_max分别为(83.9±15.4) μg·L^-1与(83.5±12.8) μg·L^-1，T_max分别为(0.57±0.06) h与(0.67±0.08) h，T_1/2ke分别为(1.80±0.16) h与(1.69±0.17) h，AUC_0-t分别为(160.9±15.8) μg·h·L^-1与(156.2±18.7) μg·h·L^-1。国产尼莫地平片对进口尼莫地平片的相对生物利用度为(108.0±7.2)%。结论：国产尼莫地平片与进口尼莫地平片生物等效。     

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??OBJECTIVE To discuss whether the difference in dissolution profile in vitro may cause different bioavailability in vivo and investigate the effects of the key quality parameters of leflunomide on bioavailability.METHODS Using SANOFI product as the reference preparation and domestic product as the test preparation, the disintegration solution of leflunomide tablets was analyze by Morphologi G3-ID automated measurement to get the paricile size and size distribution of the API; using pH 6.5 FaSSIF solution without adding ox-gall sulfonic acid sodium and lecithin as the dissolution medium, the dissolution and permeation profiles of the reference and test preparations and raw material were compared at 37 ?? with rotate speed of 150 r??min^-1. The influence of quality parameters on the process of API??s release and absorption was investigated, then the difference between the reference and test preparations were compared to preliminarily predict the bioavailability and bioequivalence.RESULTS The particle size Dv(50)of domestic leflunomide tablets was 79.80 ??m, while the particle size Dv(50)of the reference product was 17.60 ??m; the dissolution rate and penetration rate of the test preparation were about 70% of the the reference preparation, the t_max was basically identical,but the ??_max and AUC_0-t were lower than the reference preparation. The bioavailability of the test preparation was about 90% of the reference preparation.CONCLUSION Though the dissolution profile of domestic leflunomide tablets is not identical to the reference preparation, but the two products were predicted to be bioequivalent.     

尼莫地平缓释胶囊生物利用度和药代动力学研究

 目的 研究尼莫地平缓释胶囊在12名健康受试者中的生物利用度和药代动力学。方法 采用HPLC检测血浆中尼莫地平含量,用3P87软件求药代动力学参数。结果 血浆中尼莫地平回收率大于90%,线性范围为1.25～150 ng·ml〈sup〉-1〈/sup〉;单剂量口服缓释胶囊的MRT,消除和吸收半衰期等均显著大于普通片（P＜0.01）,AUC 为(94.6±13.4)%（82%～118%）;多剂量口服缓释胶囊和普通片,波动系数分别为(1.676±0.186)和(1.751±0.150)。结论 尼莫地平缓释胶囊缓释效果明显,吸收程度与普通片等效。 尼莫地平;缓释胶目的 研究尼莫地平缓释胶囊在12名健康受试者中的生物利用度和药代动力学。方法 采用HPLC检测血浆中尼莫地平含量,用3P87软件求药代动力学参数。结果 血浆中尼莫地平回收率大于90%,线性范围为1.25～150 ng·ml〈sup〉-1〈/sup〉;单剂量口服缓释胶囊的MRT,消除和吸收半衰期等均显著大于普通片（P＜0.01）,AUC 为(94.6±13.4)%（82%～118%）;多剂量口服缓释胶囊和普通片,波动系数分别为(1.676±0.186)和(1.751±0.150)。结论 尼莫地平缓释胶囊缓释效果明显,吸收程度与普通片等效。     

司帕沙星人体药代动力学与相对生物利用度研究

 目的:研究司帕沙星片在健康人体内的药代动力学与相对生物利用度?方法:采用反相高效液相色谱法测定10名健康志愿者po 200mg国产和进口的司帕沙星片后血药浓度变化情况,计算两者的药代动力学参数及相对生物利用度,并以AUC_0～∞,t_max,c_max为指标,用配对t检验法分析国产片与进口片的生物等效性?结果:国产与进口司帕沙星片的药-时曲线可用二室模型拟合,其AUC_0～∞分别是:(23.73±2.11)μg·h·ml^-1与(23.91±3.18)μg·h·ml^-1;t_max分别是(3.13±0.54)h与(2.84±0.56)h,c_max分别是:(0.70±0.05)μg·ml^-1与(0.73±0.05)μg·ml^-1?配对t检验结果表明:AUC_0～∞,t_max,c_max均无显著性差异(P>0.05)?结论:国产与进口司帕沙星片为生物等效制剂;国产司帕沙星片对进口片的相对生物利用度为(97.81±13.62)%?     

葛根黄酮自微乳化给药系统的体内外评价

目的:研究葛根黄酮自微乳化给药系统的自微乳化能力及在大鼠体内的药动学。方法:通过测定自微乳化所需的时间来评价自微乳化速度,测定自微乳化后药液的粒径来评价自微乳化效率,采用HPLC法测定大鼠血清药物浓度,与市售片剂比较,考察葛根黄酮自微乳化制剂体外溶出行为及体内药动学。结果:体系在2 min内已基本乳化完全,乳化后的粒径在50 nm以下,在水中10 min的溶出度可达90%以上,而愈风宁心片120 min的溶出度不足50%。大鼠体内药动学研究结果表明:与市售片剂相比,自微乳化制剂达峰时间提前,Tmax=15 min,而市售片剂Tmax=29 min;AUC0~∞提高了82%。结论:自微乳化制剂显著提高了葛根黄酮的体外溶出和体内吸收。     

尼莫地平-PVP共沉淀物对药物由制剂中溶出的影响

 目的:提高难溶性药物尼莫地平的溶解度,并在此基础上研制出其速释制剂。方法:选用PVP-k₃₀为载体制备了尼莫地平的共沉淀物与机械混合物,比较了二者体外药物溶出度及药物的结晶形态,并考察共沉淀物的稳定性,进而对尼莫地平速释片剂处方进行筛选,按最优处方制备胶囊剂。比较自制速释胶囊剂与市售片剂的释药情况。结果:尼莫地平由共沉淀物中的溶出度大大高于机械混合物,5min的释药量,前者为89%,而后者仅为45%。X-射线衍射实验表明,尼莫地平在以PVP为载体的共沉淀物中是以非晶体形式存在,放置一年后无结晶出现。结论:将尼莫地平制成PVP共沉淀物,进而制成片剂或胶囊剂,其药物溶出度较普通片剂大为改善,提高了生物利用度。     

丁咯地尔片剂在家犬体内药代动力学和相对生物利用度

 目的:比较丁咯地尔(甲氧吡丁苯)两种片剂在家犬体内药代动力学和相对生物利用度?方法:高效液相-紫外检测法?结果:家犬口服后,其体内血药浓度-时间曲线符合一室开放模型,其主要药代动力学参数分别为:c_max(16.24±4.96)mg·L^-1L和(15.91±5.94)mg·L^-1;t_max(0.84±0.45)h和(0.82±0.49)h;AUC(99.13±23.22)mg·h·L^-1和(97.94±25.63)mg·h·L^-1?结论:国产甲氧吡丁苯片剂对进口甲氧吡丁苯片剂相对生物利用度为98.57%,可以认为国产片与进口片生物等效?     

尼莫地平片体外溶出度与体内吸收的相关性研究

 目的　考察两种尼莫地平片体外溶出度与体内吸收的相关性。方法　按中国药典2000年版附录中转篮法测定尼莫地平片在人工胃液中的溶出度;8名男性健康志愿者口服尼莫地平片120mg,HPLC测定血药浓度,Loo-Reigelman法计算药物累积吸收分数。以药物累积吸收百分率或血药浓度(Y)对相应时刻的体外累积溶出百分率(X)进行回归。结果两种尼莫地平片体内吸收对体外溶出度回归方程分别为:Y=2.2304X-60.72,r=0.9983(P<0.01)和Y=3.7085X-107.41,r=0.8951(P<0.05)。结论两种尼莫地平片体外溶出度与体内吸收有显著的相关性。