右美托咪定通过影响CHOP凋亡通路减轻缺血/再灌注肺损伤

目的:探讨右美托咪定(dexmedetomidine,DEX)能否通过CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)凋亡通路减轻小鼠缺血再灌注(I/R)性肺损伤。方法:选取雄性8~10周龄C57BL/6J小鼠40只,体重18~22 g,复制在体左肺I/R损伤模型。随机分为4组:假手术组(sham组),I/R模型组(I/R组),生理盐水对照组(I/R+NS组),右美托咪定干预组(I/R+DEX组)。DEX组在小鼠左肺缺血前30 min腹腔注射DEX 25μg/kg,I/R+NS组给予与DEX等体积的生理盐水。实验毕,留取左肺组织。测定肺组织干湿比(W/D)及总肺含水量(TLW),行肺组织损伤评估(IQA),光、电镜观察肺组织形态学及超微结构改变。原位末端标记(TUNEL)法检测组织细胞凋亡指数(AI)。Western blot和逆转录PCR(RT-PCR)分别检测CHOP、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)蛋白和mRNA表达量。结果:与sham组比,I/R组和I/R+NS组肺W/D、TLW、IQA、AI明显升高(P0.01),肺组织形态破坏显著,CHOP、GRP78蛋白和mRNA表达量增加(P0.01);I/R组与I/R+NS组相比,上述指标无显著差异。与I/R组比,I/R+DEX组肺组织W/D、TLW、IQA及AI明显下降(P0.05),组织损伤明显减轻,CHOP蛋白和mRNA表达量下降(P0.01)。结论:DEX可有效减轻小鼠缺血/再灌注性肺损伤,其机制可能与其抑制CHOP通路所致凋亡有关。     

益气活血通络解毒方通过抑制caspase-12减轻小鼠肺缺血/再灌注损伤

 目的:探讨益气活血通络解毒方(Yiqi Huoxue Tongluo Jiedu Fang, YHTJF)对小鼠肺部缺血/再灌注损伤及caspase-12表达的影响。方法:选取雄性10~12周龄C57BL/6J小鼠70只,体重21~25g,复制在体左肺缺血/再灌注(ischemia-reperfusion,I/R)损伤模型。随机分为7组:正常对照(control)组,羧甲基纤维素钠(carboxyl methyl cellulose-Na,CMC-Na)组,假手术(sham)组,I/R模型组,YHTJF低(low,L)、中(meddle,M)、高(high,H)浓度干预组。CMC-Na、sham和I/R组术前连续7 d腹腔注射CMC-Na溶液,YHTJF-L、YHTJF-M和YHTJF-H组术前连续7 d腹腔注射低、中、高浓度的YHTJF溶液。术毕,取左肺测定肺组织湿/干比值(W/D)及总肺含水量(TLW),行肺泡损伤评估(IQA);光、电镜观察肺组织形态学及超微结构改变;原位末端标记法(TUNEL)测组织细胞凋亡指数(AI);RT-PCR和Western blot分别检测caspase-12和葡萄糖调节蛋白78(GRP78)的mRNA和蛋白表达量。结果:相比control组,I/R组的W/D、TLW、IQA和AI明显升高(P<0.01),肺组织形态学破坏显著,caspase-12和GRP78的mRNA和蛋白表达量增加(P<0.01),而CMC-Na组和sham组各项指标与control组无明显差异;与I/R组比较,YHTJF-L组、YHTJF-M组和YHTJF-H组各项指标(除GRP78外)数值均下降(P<0.01),组织损伤明显减轻。结论:YHTJF可有效减轻小鼠缺血/再灌注性肺损伤,其机制可能与其抑制caspase-12通路所致凋亡有关。     

L-精氨酸对肺缺血/再灌注损伤时bcl-2、bax基因表达的影响

目的： 探讨L-精氨酸对肺缺血-再灌注损伤（PIRI）时bcl-2、bax基因表达的影响。方法： 采用在体兔单肺原位缺血-再灌注模型。实验兔36只，随机分为假手术对照组（sham，12只）、肺缺血-再灌注组（I/R，12只）和肺缺血-再灌注加L-精氨酸组（L-Arg，12只）。分别于再灌注5 h取左肺组织，观察bcl-2、bax mRNA定位表达、凋亡指数（AI）、肺组织湿干重比（W/D）、肺损伤组织学定量评价指标（IQA）及光镜、电镜下的组织形态学改变。结果： 在肺小动脉内（外）膜、肺小静脉内膜、肺泡上皮及细支气管上皮，L-Arg组bcl-2 mRNA的表达及bcl-2/bax mRNA的比值显著高于I/R组（均P<0.01），bax mRNA的表达明显低于I/R组（P<0.01）；AI、W/D和IQA值显著低于I/R组（P<0.01和P<0.05）；肺组织形态学异常改变不同程度减轻。结论： L-精氨酸可上调肺组织bcl-2 mRNA的表达、下调肺组织bax mRNA的表达、调控bcl-2/bax mRNA 之间的平衡而减轻细胞凋亡，对PIRI发挥积极的防治作用。     

H2S通过MAPK信号通路影响缺血再灌注损伤大鼠回肠上皮细胞凋亡

 目的: 建立大鼠肠缺血再灌注(I/R)损伤模型,研究H₂S对I/R损伤大鼠回肠上皮细胞凋亡、MAPK信号通路表达的影响。方法: 30只雄性Wistar大鼠随机分为假手术(sham)组、I/R组、I/R+NaHS组。建立大鼠肠I/R损伤模型。再灌注前10 min时经大鼠尾静脉注入100μmol/kg NaHS,随后按1 mg·kg^-1·h^-1输注直到再灌注2 h。RT-PCR检测回肠组织ERK、JNK和p38MAPK的mRNA表达,Western blot检测回肠组织p-ERK、p-JNK、p-p38MAPK、p-NF-κB P65的蛋白水平。TUNEL染色检测回肠上皮细胞凋亡。敏感硫电极法测定血、回肠组织匀浆中的H₂S浓度。结果: I/R组的H₂S浓度、ERK、mRNA、p-ERK均低于sham组和I/R+NaHS组,JNK mRNA、p38MAPK mRNA、p-JNK、p-p38MAPK、p-NF-κB P65和凋亡指数高于sham组和I/R+NaHS组。结论: H₂S通过下调ERK的mRNA表达及磷酸化,上调JNK、p38MAPK mRNA的表达,促进JNK、p38MAPK、NF-κB磷酸化,从而减轻I/R损伤大鼠的回肠上皮细胞凋亡。     

红花注射液对兔肺缺血/再灌注损伤时环氧酶基因表达的影响

目的：探讨红花注射液(SI)对肺缺血/再灌注损伤（PIRI）时环氧酶(COX)基因表达的影响。方法: 复制在体兔肺缺血/再灌注损伤模型。30只日本大耳兔，随机均分为3组：假手术组（S组）、缺血/再灌注组(I/R组)和缺血-再灌注+红花注射液组 (SI组)。实验结束时，取肺组织测湿干重比（W/D），计算肺泡损伤率(IAR)，电镜观察细胞超微结构改变。免疫组化法检测肺组织COX-1、COX-2蛋白表达；原位杂交法检测肺组织COX-1mRNA、COX-2mRNA表达的变化。结果：在肺小动脉内（外）膜、肺小静脉内膜、肺泡上皮及细支气管上皮，I/R组COX-2蛋白和COX-2mRNA表达皆显著高于SI组(均P<0.01)，COX-1蛋白和COX-1mRNA表达3组间无明显变化；I/R组和SI组的W/D与IAR均高于S组（P<0.05或P<0.01），但SI组显著低于I/R组（P<0.01）；I/R组肺组织的超微结构损伤严重，SI组损伤程度明显较轻。结论：肺缺血/再灌注可诱导肺组织COX-2的表达，SI可能通过下调肺组织COX-2蛋白及其基因的表达而减轻PIRI。     

虎杖苷抗肺缺血再灌注损伤作用及对磷酸化蛋白激酶Cα调节的实验研究

目的：探讨虎杖苷（PD）抗肺缺血再灌注损伤作用及对磷酸化蛋白激酶Cα（PKCα）活性调节。方法:采用在体单肺原位缺血再灌注损伤模型。健康日本大耳白兔40只随机均分成假手术对照组（sham组）、肺缺血再灌注组(I/R组)、肺缺血再灌注+虎杖苷组（PD组）、肺缺血再灌注+PD+多粘菌素B组（PMB组）。各组在不同时点抽血检测丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性。实验末，测湿干重比（W/D），计算肺泡损伤率(IAR)，电镜观察细胞超微结构改变，免疫组化分析磷酸化PKCα表达情况。结果:①I/R组和PMB组血清SOD活性降低无明显差异，PD组显著高于I/R组（P<0.01）；而MDA的上升PD组显著慢于I/R组、PMB组（P<0.05或P<0.01）。② PD组的W/D与IAR均显著低于IR组和PMB组（均P<0.01）。 ③ 电镜提示PD组损伤程度明显轻于IR组及PMB组。④除I/R组外，免疫组化显示磷酸化PKCα皆阴性表达。结论:PD对LIRI具有防治作用，其机制除抗氧化损伤外可能还与抑制PKCα活化有关。     

右美托咪定通过抑制内质网应激反应减轻肺缺血/再灌注小鼠肾损伤

目的:评价右美托咪定(dexmedetomidine,DEX)通过抑制内质网应激反应减轻小鼠肺缺血/再灌注(I/R)诱发肾损伤的机制。方法:雄性健康SPF级C57BL/6J小鼠50只,体重20~24 g,8~10周龄,随机分为5组(n=10):假手术组(sham组)、I/R组、阿替美唑(atipamezole,Atip)组、DEX组和DEX+Atip组。采用小鼠在体左侧肺门夹闭30 min再灌注180 min方法制备肺缺血/再灌注损伤(I/R)模型。Atip组、DEX组和DEX+Atip组分别在肺门阻断前30 min腹腔注射Atip(250μg/kg)、DEX(20μg/kg)和DEX+Atip,其余处理同I/R组。再灌注结束后眼眶采血检测血肌酐与尿素氮浓度,取肾组织光镜下观察肾细胞的形态学改变,检测caspase-3的酶活性,TUNEL法检测肾细胞凋亡指数,Western blot和RT-PCR检测c-Jun氨基末端激酶(JNK)、caspase-12、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)和葡萄糖调节蛋白78(GRP78)的蛋白及mRNA水平。结果:与假手术组相比,其余组光镜下肾组织有明显损伤,血肌酐与尿素氮、肾细胞凋亡指数、caspase-3酶活性、JNK、caspase-12、CHOP和GRP78的蛋白及mRNA水平均升高(P0.01)。与I/R、Atip组和DEX+Atip组相比,DEX组光镜下可见肾细胞损伤减轻,血肌酐与尿素氮、肾细胞凋亡指数、caspase-3酶活性、JNK、caspase-12和CHOP表达均有下降,GRP78表达升高,差异有统计学意义(P0.01)。结论:右美托咪定预先给药可减轻小鼠肺缺血/再灌注诱发的肾损伤,其机制可能与激动α2-肾上腺素能受体,抑制内质网过度应激有关。     

RXR介导的自噬通路在大鼠肺缺血/再灌注损伤中的调控作用

目的:探讨维甲酸X受体(RXR)介导的细胞自噬通路对大鼠肺缺血/再灌注(I/R)损伤的作用及机制。方法:以雄性SPF级SD大鼠为研究对象,随机分成7组(n=10):正常对照(C)组、假手术(S)组、S+RXR激动剂9-顺式维甲酸(SRA)组、S+RXR抑制剂HX531(SH)组、I/R组、I/R+9-顺式维甲酸(RA)组和I/R+HX531(HX531)组。采用大鼠在体左侧肺门夹闭30 min、再灌注180 min的方法制备肺缺血/再灌注模型。C组不做任何处理;S组只开胸,不夹闭肺门,机械通气210 min;I/R组行左侧肺门夹闭30 min,再恢复灌注180 min;SRA组、SH组、RA组与HX531组在术前90 min腹腔注射9-顺式维甲酸(5 mg/kg);SH组和HX531组在术前30 min腹腔注射HX531(5 mg/kg)。再灌注结束后取左肺组织,行肺组织损伤评估(IQA);采用HE染色法观察肺组织病理学形态;免疫荧光标记法观察各组肺组织RXRα的表达情况;采用RT-PCR和Western blot分别检测各组大鼠自噬相关分子LC3、beclin 1和m TOR的mRNA和蛋白水平。结果:与C组、S组、SRA组和SH组相比,I/R组、RA组和HX531组肺IQA、LC3和beclin 1 mRNA及LC3-II和beclin 1蛋白均有明显升高,m TOR的mRNA及p-mTOR的蛋白水平明显降低,组织形态学结构亦有损伤性变化;与I/R组相比,RA组肺IQA、LC3和beclin 1 mRNA水平及LC3-II和beclin1蛋白水平均有明显下降,RXRα和m TOR的mRNA及p-mTOR的蛋白水平明显增高,肺组织结构损伤性的变化亦有明显减轻,而HX531组与I/R组比较无显著差异;与RA组相比,HX531组的肺IQA、LC3和beclin 1 mRNA水平及LC3-II和beclin 1蛋白水平均有明显升高,RXRα和m TOR的mRNA及p-mTOR蛋白水平明显降低,肺组织形态学结构的损伤性变化加重。结论:激活RXR可有效减轻大鼠肺缺血/再灌注损伤,对肺组织有一定的保护作用,具体机制可能与其抑制细胞自噬通路有关。     

葛根素对肺缺血-再灌注损伤时Fas/FasL表达的影响

目的：探讨葛根素对肺缺血-再灌注损伤（PIRI）时Fas/FasL表达的影响。方法：采用在体兔单肺原位缺血-再灌注模型。实验兔70只，随机分为假手术对照组（sham，10只）、肺缺血-再灌注组（I-R，30只）和肺缺血-再灌注加葛根素组（Pur，30只）。每组又分为再灌注1 h、3 h、5 h 3个亚组，每个亚 组10只，分别于再灌注 1 h、3 h、5 h 3个时点取左肺组织，观察Fas/Fas配体（Fas/FasL）mRNA定位表达、凋亡指数（AI）、肺组织湿干重比（W/D）、肺损伤组织学定量评价指标（IQA）及光镜、电镜下的组织形态学改变。结果：肺再灌注1 h、3 h、5 h，Pur组Fas/FasL mRNA在肺小动脉内（外）膜、肺小静脉内膜、肺泡上皮及肺支气管上皮呈弱阳性表达，明显低于同一时点I-R组（P<0.05）；AI、W/D和IQA值显著低于I-R组（P<0.01和P<0.05）；肺组织形态学异常改变不同程度减轻。结论：葛根素可下调肺组织Fas/FasL mRNA的表达而减轻细胞凋亡，对PIRI发挥积极的防治作用。     

异丙酚对兔肺缺血-再灌注损伤时蛋白激酶C基因表达的影响

目的：探讨异丙酚对肺缺血-再灌注损伤（PIRI）时蛋白激酶C基因表达的影响。方法： 采用在体兔单肺原位缺血-再灌注模型。实验兔27只，随机均分为假手术对照组（sham）、肺缺血-再灌注组（I-R）和肺缺血-再灌注加异丙酚治疗组（PPF）。再灌注60 min时取肺组织，观察蛋白激酶C（PKC）mRNA定位表达、超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（ MDA）浓度、一氧化氮（NO）含量、肺组织湿干重比（W/D）、肺损伤组织学定量评价指标（IQA）及光镜、电镜下的组织形态学改变。结果： 肺再灌注60 min，PPF组PKC mRNA在肺小动脉内膜、外膜及薄壁小血管（主要是肺小静脉）强阳性表达，其吸光度值与sham组及I-R组比较有显著差异（P<0.05和P<0.01）；SOD活性明显高于I-R组（均P<0.01）；MDA浓度、W/D和IQA值显著低于I-R组（P<0.01和P<0.05）；肺组织形态学异常改变不同程度减轻。结论： 异丙酚可上调肺组织PKC-α、δ、θ mRNA的表达，而提高体内NO水平、降低氧自由基水平、减轻脂质过氧化反应，对PIRI发挥积极的防护作用。     

大鼠肝脏冷缺血再灌注损伤时姜黄素后处理对肝细胞凋亡的影响

背景:姜黄素预处理可减轻肢体缺血再灌注对肝脏的损伤,但姜黄素后处理对肝脏冷缺血再灌注损伤是否有保护作用及其机制目前研究甚少。目的:探讨大鼠肝脏冷缺血再灌注损伤时姜黄素后处理对肝细胞凋亡的影响。方法:选取成年雄性SD大鼠80只,采用随机数字表法将其分成4组(n=20):假手术组、冷缺血再灌注组、姜黄素后处理组、地塞米松组。使肝脏血流处于完全阻断状态,随后以脾静脉作为流入道和右肾上腺静脉作为流出道注入0℃复方乳酸林格液,冷灌注30min;停止冷灌注后,结扎近端脾静脉和右肾上腺静脉,切除脾脏,随即恢复肝脏血流,完成制作冷缺血再灌注模型。在大鼠冷缺血30min后,姜黄素后处理组经尾静脉注射姜黄素60 mg/kg,地塞米松组尾静脉注射地塞米松0.5 mg/kg,其他组以等量的生理盐水替代。再灌注6 h时经下腔静脉取血,检测血清天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸转移酶水平,随后处死大鼠,取肝组织检测丙二醛水平;采用苏木精-伊红染色观察肝脏病理变化;Hoechst33258染色法检测肝细胞凋亡指数;Westernblot检测肝组织Bcl-2和Bax蛋白表达;RT-PCR检测肝组织促细胞凋亡基因Caspase-9m RNA表达;ELISA检测肝组织肿瘤坏死因子α及白细胞介素1β水平。结果与结论:①与假手术组比较,冷缺血再灌注组天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸转移酶、丙二醛和凋亡指数明显升高(P<0.05);苏木精-伊红染色切片可见肝血窦内有大量炎性细胞浸润,肝细胞嗜酸性变,胞浆内疏松化,肝细胞呈气球样变,偶可见斑片状坏死,散在点状坏死灶;Bcl-2表达下降,Bax表达明显升高(P<0.05);Caspase-9 mRNA表达、肿瘤坏死因子α及白细胞介素1β水平明显升高(P<0.05);②与冷缺血再灌注组比较,姜黄素后处理组天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸转移酶、丙二醛和凋亡指数明显下降(P<0.05);苏木精-伊红染色可见肝血窦内炎性浸润明显减轻,胞浆嗜酸性变和气球样变的肝细胞明显减少,但偶可见少量散在的点状坏死;Bcl-2表达升高,Bax表达明显下降(P<0.05);Caspase-9 mRNA表达、肿瘤坏死因子α及白细胞介素1β水平明显下降(P<0.05);③姜黄素后处理组上述各指标与地塞米松组比较差异无显著性意义(P>0.05);④综上所述,姜黄素后处理可减轻大鼠肝脏冷缺血再灌注损伤,其作用机制可能通过上调Bcl-2/Bax比值,抑制凋亡启动子Caspase-9mRNA的表达,减少炎性因子肿瘤坏死因子α和白细胞介素1β的释放,发挥抗凋亡的肝保护作用。     

灯盏细辛对肺缺血-再灌注损伤时核转录因子-κB表达的影响

目的：探讨灯盏细辛对肺缺血-再灌注（I/R）损伤时核转录因子-κB（NF-κB）表达的影响。方法: 建立大鼠在体肺原位I/R损伤模型，将32只大鼠随机分为假手术组（I组）、缺血-再灌注组（II组）、小剂量灯盏细辛组（25 mg/kg,III组）、大剂量灯盏细辛组（50 mg/kg,IV组）；观察各组肺湿干重比（W/D），检测各组肺组织髓质过氧化物酶（MPO）活性，应用免疫组化及Western blotting法检测肺细胞核内NF-κB活性及含量，光镜下HE染色观察病理形态学改变、电镜观察肺组织超微结构变化。结果: III、IV组W/D、MPO活性及细胞核内NF-κB含量均明显低于II组，肺水肿程度及肺超微结构损害显著轻于II组；III、IV组之间比较差异显著（P<0.05）。结论: 灯盏细辛对肺缺血-再灌注损伤具有防治作用，其机制可能与其抑制NF-κB活化，从而减少中性粒细胞浸润、抑制炎症损伤有关。     

西洋参茎叶总皂苷通过抑制过度内质网应激减轻大鼠心肌缺血/再灌注损伤

 目的：观察西洋参茎叶总皂苷（PQS）对大鼠心肌缺血/再灌注（ischemia/reperfusion, I/R）损伤的保护作用,并从内质网应激(ERS)的角度探讨其可能的分子机制。方法：采用SD大鼠心肌I/R模型,随机分为正常对照组、模型组与药物预处理组,检测血流动力学及血清心肌肌钙蛋白T（cTnT）含量,以氯化三苯基四氮唑（TTC）和伊文思蓝双染法检测心梗面积,采用HE染色和TUNEL法分别评估心肌病理损伤和心肌细胞凋亡程度,Western blotting法检测心肌组织凋亡调节因子以及内质网应激相关蛋白的表达。结果：与I/R组相比,PQS+I/R组平均动脉压降低32.0%（P<0.05）,左室±dp/dtmax分别升高64.0%和35.0%（P<0.05）,血清cTnT含量降低53.3%（P<0.05）,坏死面积/缺血面积(AN/AAR)百分比降低65.5%（P<0.05）,心肌细胞凋亡率降低54.9%（P<0.05）;心肌组织病理损伤程度减轻;抗凋亡蛋白Bcl-2表达升高110.0%（P<0.05）,促凋亡蛋白Bax表达降低47.8%（P<0.05）,钙网蛋白(CRT)表达降低43.4%（P<0.05）,C/EBP同源蛋白（CHOP）和剪切后的caspase-12蛋白表达分别降低38.6%和23.7%（P<0.05）。结论：PQS可显著减轻大鼠心肌I/R损伤,其机制与降低I/R诱导的CRT过表达,抑制CHOP、caspase-12等内质网凋亡通路激活,从而抑制过度ERS介导的细胞凋亡有关。     

比索洛尔联合培哚普利对阿霉素诱导的心力衰竭大鼠心肌内质网应激的影响

目的:探讨比索洛尔联合培哚普利对心力衰竭大鼠内质网应激的影响。方法:采用阿霉素腹腔注射法建立大鼠心力衰竭模型,随机分为正常对照组、假手术组、模型组、比索洛尔组、培哚普利组和比索洛尔+培哚普利治疗组,按分组设置分别以蒸馏水、比索洛尔、培哚普利和比索洛尔+培哚普利连续灌胃35 d。观察大鼠心功能指标,ELISA法检测血浆脑钠肽水平,TUNEL法检测心肌细胞凋亡并计算凋亡指数,Western blot法检测心肌GRP78、CHOP、SERCA2a、JNK和caspase-12表达水平。结果:与正常对照组和假手术组比较,模型组大鼠心输出量、左室短轴缩短率和射血分数显著降低,心肌细胞凋亡指数显著升高,心肌SERCA2a表达显著降低,GRP78、CHOP、JNK和caspase-12表达显著升高(P0.01)。与模型组比较,比索洛尔治疗组、培哚普利治疗组和比索洛尔+培哚普利治疗组大鼠心输出量、左室短轴缩短率和射血分数显著升高,心肌细胞凋亡指数显著降低,SERCA2a表达显著升高,GRP78、CHOP、JNK和caspase-12表达显著降低(P0.05);除JNK外,比索洛尔+培哚普利治疗组的其余各个指标与比索洛尔组和培哚普利组比较均有显著差异(P0.05)。结论:比索洛尔联合培哚普利可以明显改善阿霉素诱导的心力衰竭大鼠的心功能,两药合用效果更显著,机制可能与下调内质网应激蛋白表达,降低内质网应激水平,减少心肌细胞凋亡有关。     

Dietary curcumin supplementation counteracts reduction in levels of molecules involved in energy homeostasis after brain trauma

Traumatic brain injury (TBI) is followed by an energy crisis that compromises the capacity of the brain to cope with challenges, and often reduces cognitive ability. New research indicates that events that regulate energy homeostasis crucially impact synaptic function and this can compromise the capacity of the brain to respond to challenges during the acute and chronic phases of TBI. The goal of the present study is to determine the influence of the phenolic yellow curry pigment curcumin on molecular systems involved with the monitoring, balance, and transduction of cellular energy, in the hippocampus of animals exposed to mild fluid percussion injury (FPI). Young adult rats were exposed to a regular diet (RD) without or with 500 ppm curcumin (Cur) for four weeks, before an FPI was performed. The rats were assigned to four groups: RD/Sham, Cur/Sham, RD/FPI, and Cur/FPI. We found that FPI decreased the levels of AMP-activated protein kinase (AMPK), ubiquitous mitochondrial creatine kinase (uMtCK) and cytochrome c oxidase II (COX-II) in RD/FPI rats as compared to the RD/sham rats. The curcumin diet counteracted the effects of FPI and elevated the levels of AMPK, uMtCK, COX-II in Cur/FPI rats as compared to RD/sham rats. In addition, in the Cur/sham rats, AMPK and uMtCK increased compared to the RD/sham. Results show the potential of curcumin to regulate molecules involved in energy homeostasis following TBI. These studies may foster a new line of therapeutic treatments for TBI patients by endogenous upregulation of molecules important for functional recovery.     

PPARβ／δ激动剂减轻小鼠心肌缺血／再灌注损伤

目的：研究PPARβ/δ激动剂GW0742对小鼠心肌缺血/再灌注（ischemia-reperfusion,I/R）损伤的影响。方法：将小鼠分成4组,分别为溶剂假手术组[二甲基亚砜（DMSO）,sham组],激动剂假手术组（GW0742 sham组）,溶剂手术组（DMSO I/R组）和激动剂手术组（GW0742 I/R组）。术后于小鼠腹腔注射DMSO及GW0742。采用ELISA法检测各组血浆中的乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）,免疫印迹法检测各组核因子-κB（NF-κB）p65亚单位及细胞间黏附分子-1（ICAM-1）蛋白的表达量。结果：GW0742 I/R组血浆中的LDH较DMSO I/R组减低（P〈0.001）。GW0742 I/R组心肌中的NF-κBp65和ICAM-1蛋白表达量较DMSO I/R组减低（分别为P〈0.001和P〈0.05）。结论：GW0742可以减轻小鼠心肌I/R损伤。PPARβ/δ是机体抗心肌I/R损伤的重要防御因子之一。