补阳还五汤及不同配伍组方对缺血性脑中风后大鼠神经增殖作用的对比研究

目的观察补阳还五汤及不同配伍组方对缺血性脑中风后大鼠神经增殖作用的影响。方法采用机械开颅电凝法阻断大鼠大脑中动脉24h后,用随机电脉冲刺激仪每天刺激2h,连续15天,造成大鼠缺血性中风模型,分为模型组（给予等体积生理盐水灌胃）、补阳还五汤组、补阳还五汤去地龙组、当归补血汤组（同时给予相应药物灌胃进行干预治疗）。以免疫组织化学方法检测大鼠脑组织中5-溴脱氧核苷尿嘧啶（Br-dU）的表达。结果补阳还五汤组和补阳还五汤去地龙组大鼠海马区域中有大量BrdU阳性细胞存在,排列密集,部分呈簇状聚集,与模型组相比较,差异有显著性（P〈0.01）,并且脑缺血侧海马区域BrdU阳性细胞数与对侧比较显著增多（P〈0.05）;当归补血汤组与模型组和大鼠海马区域BrdU阳性细胞数比较,差异无显著性（P〉0.05）。结论补阳还五汤促神经增殖作用优于当归补血汤。     

基于代谢组学的补阳还五汤干预缺血性脑卒中的作用机制研究

目的:利用代谢组学技术探讨补阳还五汤干预缺血性脑中风的作用机制。方法:采用线栓法制备大鼠中动脉局灶性脑缺血模型(MCAO),采用神经功能积分和脑梗死体积测定方法验证补阳还五汤干预缺血性脑中风的药效;采用UPLC-MS测定假手术组、模型组和补阳还五汤给药组大鼠血清中的内源性物质的峰面积,采用偏最小二乘法(Partial Least Squares,PLS-DA)和主成分分析法(Principal Component Analysis,PCA)统计方法进行数据模式分析。结果:与模型组比较,补阳还五汤组神经功能积分显著下降(P<0.05),半脑梗死面积显著降低(P<0.05);PCA散点图中,假手术组、模型组和补阳还五汤组分离良好;内源性代谢物质谷氨酰胺、异亮氨酸、次黄嘌呤、前列腺素2、谷氨酸、脯氨酸、焦谷氨酸、缬氨酸、胆固醇和吲哚丙酸在三组中变化显著(P<0.05⁰.01),为缺血性脑中风的潜在生物标志物。结论:补阳还五汤对局灶性脑缺血模型有明显的神经保护作用,作用机制可能和调节内源性代谢物变化有关。     

补阳还五汤对急性缺血性卒中患者神经功能及同型半胱氨酸的影响

目的：观察补阳还五汤对急性缺血性卒中患者神经功能及同型半胱氨酸（ Hcy）的影响。方法将64例急性缺血性卒中患者随机分为2组,对照组32例予西医常规治疗,治疗组32例在对照组治疗基础上加补阳还五汤治疗,2组均治疗21 d。观察2组治疗前后美国国立卫生院神经功能缺损评分（ NIHSS）、Hcy水平变化,比较2组疗效。结果2组治疗后NIHSS评分、Hcy水平均较本组治疗前降低（P＜0．01）,且治疗组降低更明显（P＜0．05）。治疗组总有效率87．50％,对照组总有效率62．50％,2组总有效率比较差异有统计学意义（P＜0．05）,治疗组疗效优于对照组。结论补阳还五汤治疗急性缺血性卒中疗效确切,作用机制与降低血清Hcy水平、抗氧化应激及促进脑缺血损伤后组织修复有关。     

补阳还五汤及拆方对脑缺血后髓过氧化物酶活性及神经细胞凋亡的影响

目的探讨补阳还五汤及其拆方对脑缺血后髓过氧化物酶（MPO）活性及神经细胞凋亡的影响。方法制备大鼠局灶性脑缺血模型。将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、补阳还五汤组、黄芪组、活血组，分光光度法检测各组大鼠脑组织MPO活性，TUNEL法检测各组大鼠脑组织神经细胞凋亡。结果与假手术组相比，模型组缺血侧脑组织MPO活性及TUNEL阳性神经细胞数目显著升高；与模型组相比，补阳还五汤组、黄芪组、活血组缺血侧脑组织MPO活性降低，TUNEL阳性神经细胞数目减少；与拆方组（黄芪组、活血组）比较，补阳还五汤组作用最强。结论补阳还五汤及其拆方可降低脑组织MPO活性，减轻脑缺血后的炎症反应，并可抑制神经细胞凋亡，这可能是补阳还五汤对脑缺血损伤起保护作用的机理之一。补阳还五汤的作用明显优于其拆方，说明方中益气、活血中药配伍具有协同作用。     

补阳还五汤和有效部位组方对沙土鼠脑缺血及再灌注后脑组织EAA的影响

目的：比较研究补阳还五汤和其有效部位组方抗脑缺血及其再灌注损伤与脑组织兴奋性氨基酸（EAA）的关系。方法：采用沙土鼠双侧颈总动脉夹闭脑缺血模型,于缺血15min和再灌注48h取脑组织测定Glu、Asp、GABA和Gly。结果：①缺血15min后,脑组织Glu和Asp含量明显升高,GABA含量升高,补阳还五汤可使脑组织Glu含量降低,有效部位组方可使脑组织Glu和Asp含量均降低（P＜0．05）。②缺血15min再灌注48h后,脑组织Glu和Asp含量均显著升高（P＜0．05）,补阳还五汤可使脑组织Glu含量降低,而有效部位组方可使脑组织Glu和Asp含量均降低（P＜0．05）。结论：兴奋性氨基酸的兴奋毒性参与了脑缺血及其再灌注后的脑损伤,补阳还五汤和其有效部位组方抗缺血性脑损伤的作用机理可能与其对抗脑缺血及其再灌注后EAA的升高有关。     

中蒙医药治疗中风先兆证的实验研究

观察中药（加减补阳还五汤）和蒙药（额尔敦－乌日勒、嘎日迪－13）对大白兔实验性脑缺血再灌注损伤的保护作用及对血液流变性的影响，并与盐水模型、西药阿司匹林肠溶片、中药补阳还五汤帮对照，结果表明，加减补阳还五汤与蒙药均对大白兔脑缺血再灌注损伤具有显著的保护作用，并且对血液流变性亦有一定的改变作用，初步为中蒙医药治疗中风先兆证提供了可靠的实验依据。     

加减补阳还五汤和额尔敦—乌日勒对大白兔脑缺血的保护作用及血液流变性的影响

观察中药（补阳还五汤加减）和蒙药（额尔敦－乌日勒，嘎日迪－13）对大白兔实验性脑缺血再灌注损伤的保护作用及对血液流变性的影响，并与盐水模型，阿斯匹林肠溶片，补阳还五汤做对照，结果表明，补阳还五汤加减与蒙药均对大白兔脑缺血再灌注损伤具有显著的保护作用，并且对血液流变性亦有一定的改变作用，初步为中蒙医药治疗脑缺血提供了可靠的实验依据。     

补阳还五汤治疗气虚血瘀型缺血性脑中风临床研究

目的：观察补阳还五汤治疗气虚血瘀型缺血性脑中风患者的临床疗效。方法：将80 例缺血性脑中风患者随机分为对照组与治疗组各40 例。对照组采用常规治疗,治疗组在对照组的基础上加用补阳还五汤治疗。比较2 组治疗前后美国国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS） 评分、神经功能缺损评分（Neurological Deficit Scale,NDS） 及全血高切黏度、低切黏度、血浆黏度、血小板聚集率、纤维蛋白原。结果：与同组治疗前比较,治疗后2 组NIHSS、NDS 评分均降低（P＜0.05）;与对照组治疗后比较,治疗组治疗后NIHSS、NDS 评分均较低（P＜0.05）。与同组治疗前比较,治疗后2 组全血低切黏度、全血高切黏度、血浆黏度、血小板聚集率及血浆纤维蛋白原均降低（P＜0.05）;与对照组治疗后比较,治疗组治疗后以上各血液流变学指标均较低（P＜0.05）。结论：补阳还五汤联合常规治疗能够显著改善气虚血瘀型缺血性脑中风患者的神经功能缺损,改善脑血流灌注。     

芪棱汤对大鼠脑缺血再灌注后兴奋性氨基酸的影响

目的观察芪棱汤对脑缺血再灌注损伤后兴奋性氨基酸（EAA）的影响,为益气养阴活血法治疗缺血性中风提供实验依据。方法将大鼠随机分为假手术组、模型组、补阳还五汤组及芪棱汤组。采用颈内动脉线栓加环扎法复制大鼠脑缺血再灌注模型。于再灌注后不同时间段观察大鼠缺血脑组织的谷氨酸（Glu）、门冬氨酸（Asp）的含量。结果模型组再灌注后各时间段的Glu含量及再灌注后24h段的Asp含量较假手术组显著减少,补阳还五汤组在再灌注24h段的Glu含量较模型组升高,芪棱汤组在再灌注24h段的Glu、Asp含量较模型组均明显升高,且芪棱汤组在再灌注24h段升高Glu、Asp方面优于补阳还五汤组。结论芪棱汤可降低EAA的神经毒性,从而对脑缺血再灌注所导致的脑损伤起保护作用。     

丹参粉针加补阳还五汤治疗气虚血瘀型缺血性脑中风疗效观察

目的:观察丹参粉针加补阳还五汤治疗气虚血瘀型缺血性脑中风的疗效.方法:80例患者运用丹参粉针静滴加补阳还五汤内服.结果:80例患者痊愈率18.75%,总有效率为95.00%.结论:丹参粉针加补阳还五汤对气虚血瘀型缺血性脑中风具有良好疗效.     

补阳还五汤对兔脑缺血再灌注损伤TXA2／PGI2、环核苷酸及钙的影响

用四血管夹闭模型法建立家兔脑缺血再灌注损伤模型，在缺血前静脉注射补阳还五汤（３．９ｇ／ｋｇ）可抑制脑缺血再灌注损伤后脑组织血栓素Ｂ２（ＴＸＢ２）的升高、脑组织６－酮－ＰＧＦ１α的降低，降低再灌注后脑组织的钙含量，但对脑组织ｃＡＭＰ含量的增加无明显影响，提示补阳还五汤抗脑缺血再灌注损伤的作用机理与调节脑内ＴＸＡ２／ＰＧＩ２平衡、抑制脑细胞Ｃａ２＋超负荷等有关     

补阳还五汤和黄芪对沙土鼠脑缺血再灌注后脑组织热休克蛋白70表达的影响

目的：探讨补阳还五汤和黄芪对脑缺血再灌注后脑组织HSP70mRNA及蛋白表达的影响。方法：采用沙土鼠双侧颈动脉夹闭脑缺血模型,运用Northern blot和Western blot分别检测补阳还五汤和黄芪对沙土鼠脑缺血再灌注后热休克蛋白70基因（HSP70）及蛋白的表达。结果：在脑缺血再灌注后48h,HSP70mRNA及蛋白表达明显增强,补阳还五汤可明显抑制HSP70的转录,而黄芪则除了可明显抑制其转录外,还可轻度降低HSP70的翻译。结论：补阳还五汤和黄芪对脑缺血再灌注后,HSP70的抑制作用有可能对于脑缺血引起的损伤具有保护作用。     

补阳还五汤治疗缺血性中风药理作用机制的研究进展

近年来,国内学者对补阳还五汤抗脑缺血的药理作用进行了大量研究,结果表明：补阳还五汤可通过改善血液流变性、提高脑组织能量代谢、抗炎、抗自由基损伤、保护血脑屏障,促进神经发生、保护神经元等多种途径抗脑缺血损伤。文章就补阳还五汤治疗缺血性中风药理作用机制作一综述。     

补阳还五汤对急性缺血性脑卒中C反应蛋白及血液流变学影响

目的:探讨补阳还五汤治疗急性缺血性脑卒中的作用机制。方法:68例急性缺血性脑卒中患者随机分为两组,各34例,对照组采用常规治疗,治疗组在此基础上给予补阳还五汤口服,均治疗21 d。结果:两组总有效率分别为85.29%和67.65%,差异有统计学意义(P<0.05),与治疗前相比,两组NIHSS评分及CRP、血液流变学水平均有显著性差异(P<0.01),治疗后两组间NIHSS评分、CRP、血液流变学也均有显著性差异(P<0.05)。结论:补阳还五汤对急性缺血性脑卒中的作用机制与降低CRP浓度、改善血液流变学,促进脑缺血损伤后组织修复相关。     

补阳还五汤通过缝隙连接蛋白43抗脑缺血损伤

目的:探讨缝隙连接蛋白43(connexin43,Cx43)在补阳还五汤抗脑缺血损伤中的作用。方法:采用大脑中动脉栓塞制备脑缺血模型,缺血2 h后拔出线栓进行再灌注。补阳还五汤灌胃,24 h后取材通过免疫蛋白印迹检测Cx43,苏木精-伊红染色(hematoxyli-eosin,HE)观察脑组织神经元损伤,以及相关试剂盒检测丙二醛(malondialdehyde,MDA)、一氧化氮(nitric oxide,NO)和超氧化物岐化酶(superoxide dismutase,SOD)。结果:免疫蛋白印迹结果表明,补阳还五汤可下调缺血后Cx43的表达。另外,联合使用Cx43激动剂(GAP-134)后神经元损伤较补阳还五汤组加重,提示Cx43参与了补阳还五汤的抗脑缺血损伤。进一步通过试剂盒检测发现,同模型组相比,补阳还五汤可降低脑缺血后NO和MDA的含量,上调SOD含量。而使用Cx43激动剂后,补阳还五汤对NO的下调和对SOD的上调作用均被抑制。结论:这些结果提示Cx43可能是通过减少NO以及增加SOD介导补阳还五汤对脑缺血损伤的保护作用。     

补阳还五汤对缺血性脑损伤大鼠脑组织ANG-Ⅱ和血清ET-Ⅰ水平的影响

目的:观察局灶性脑缺血损伤大鼠脑组织血管紧张素II(ANG-II)和血清内皮素I(ET-I)水平的变化及补阳还五汤对其的干预作用。方法:以线栓法构建大鼠大脑中动脉栓塞致局灶性缺血损伤模型,实验动物均匀分为正常组、假手术组、模型组、药物(补阳还五汤)组和阳性药(依达拉奉)组。在造模后第7天,ELISA检测损伤侧脑组织ANG-II和血清ET-I水平。结果:与模型组比较,补阳还五汤能显著降低血清ET-I和患侧脑组织ANG-II水平。结论:补阳还五汤对缺血性脑损伤发挥治疗作用可能与其降低血清ET-1和脑组织ANG-II的表达有一定关系。     

补阳还五汤对实验性脑缺血再灌注损伤抗氧化作用的研究

观察了大鼠脑缺血 4 5 m in再灌注 3 d后血清及脑组织 MDA含量和 SOD活力的变化及补阳还五汤的作用。结果显示 ,脑缺血再灌注后大鼠血清及脑组织 MDA含量显著升高 ,脑组织 SOD活力显著降低 ,而补阳还五汤能有效地防止这些变化。提示补阳还五汤可通过抗氧化而发挥抗脑缺血再灌注损伤的作用     

芪棱汤对局灶性脑缺血再灌注大鼠HIF-1α的影响

目的探讨芪棱汤对局灶性脑缺血再灌注大鼠HIF-1α表达的影响。方法将大鼠随机分为假手术组、模型组、补阳还五汤组及芪棱汤组。采用颈内动脉线栓加环扎法复制大鼠局灶性脑缺血再灌注模型（MCAO／Reperfusion）。HE染色观察病理形态学变化。在再灌注后不同时间点采用免疫组化法检测HIF-1α表达。结果与模型组相比，补阳还五汤组及芪棱汤组能够改善脑缺血再灌注时的病理损伤；能够促进HIF-1α阳性细胞在各时间点的表达（P〈0．05）；且芪棱汤的治疗效果高于补阳还五汤（P〈0．05）。结论芪棱汤能通过促进HIF-1α表达上调达到神经保护作用，且芪棱汤优于补阳还五汤。     

补阳还五汤对大鼠局灶性脑缺血损伤及再灌注损伤的治疗作用与保护机制

目的:研究补阳还五汤对大鼠局灶性脑缺血损伤的治疗作用和保护机制,为脑缺血损伤及再灌注损伤的有效治疗提供依据。方法:采用大脑中动脉线栓法对局灶性脑缺血损伤及再灌注损伤的大鼠模型进行复制,观察补阳还五汤对脑缺血损伤后大鼠小窝蛋白1、2(caveolin1、2)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及其受体(fetal liver kinase 1,Flk1)阳性细胞数的影响及对脑缺血再灌注损伤后大鼠脑组织一氧化氮(nitric oxide,NO)、一氧化氮合成酶(nitric oxide synthetase,NOS)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的影响。结果:正常脑内有一定量的caveolin1、caveolin2、VEGF、FIK1表达并在脑缺血后迅速增加,补阳还五汤可以显著提高caveolin1、caveolin2、VEGF、Flk1的表达,降低脑内NO和NOS的含量,增加SOD含量。结论:补阳还五汤对局灶性脑缺血损伤及再灌注损伤模型大鼠有明显改善作用。     

补阳还五汤对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的研究补阳还五汤对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法采用线栓法建立大鼠大脑中动脉阻塞局灶性脑缺血再灌注损伤模型,观察补阳还五汤对脑缺血再灌注24h后大鼠行为动作评分、脑梗塞面积、脑梗塞率、脑含水量以及脑组织NO、NOS、MDA、SOD等影响。结果补阳还五汤可以明显改善大鼠因中动脉缺血所致的行为学障碍;明显缩小脑梗塞面积,降低梗塞率;降低脑组织含水量;同时可以降低脑内NO和NOS的含量,增加SOD含量。结论补阳还五汤对于中动脉阻断脑缺血中风模型大鼠有明显的改善作用。