MMP-2、MMP-9及TIMP-2、TIMP-1在宫颈鳞癌中的表达及其意义

目的:探讨基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9及其组织抑制物TIMP-2、TIMP-1在宫颈鳞癌组织中的表达,及其间比值与宫颈鳞癌侵袭、转移的关系。方法:应用RT-PCR技术检测33例宫颈鳞癌和30例慢性宫颈炎组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-2、TIMP-1mRNA表达水平。结果:(1)MMP-2、MMP-9在宫颈鳞癌组织中表达高于慢性宫颈炎组织,其表达值随癌的分期、病理分级的增高及淋巴结的浸润和转移而升高,TIMP-2、TIMP-1的表达则相反(P<0·01)。(2)宫颈鳞癌组织的分期、病理分级与MMPs/TIMPs值成正相关。结论:MMP-2,MMP-9,TIMP-2,TIMP-1的表达与宫颈鳞癌的发生发展密切相关,MMPs/TIMPs可能是评价宫颈鳞癌分期和病理分级的—个可靠指标。     

肺癌MMP－2和TIMP－2的表达及其与淋巴结转移和预后的关系

目的：研究基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和组织基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)在人肺癌组织中的表达及其与淋巴结转移和预后的关系。方法：通过免疫组织化学的方法检测42例肺癌组织中MMP-2和TIMP-2表达的情况。结果：MMP-2和TIMP-2在肺癌中表达的阳性率分别为62％和31％；MMP-2的表达与淋巴结转移呈正相关，与术后生存期的长短呈负相关，而TIMP-2的表达则相反。结论：MMP-2和TIMP-2的表达与肺癌淋巴结转移与预后密切相关，可作为判断肺癌转移和预后的指标。     

MMPs及TIMPs在脑膜瘤脑浸润和瘤周水肿中的作用

目的：研究基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其特异性抑制剂金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)、金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)在脑膜瘤组织中的表达与肿瘤脑浸润和瘤周水肿及组织学类型的关系。方法：用免疫组化分别检测脑膜瘤组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2蛋白的表达；并比较各指标在不同组织中表达的差异性，分析其意义。结果：有脑浸润或瘤周水肿的脑膜瘤MMP-2、MMP-9阳性表达率较无脑浸润，无瘤周水肿的脑膜瘤高(P=0.023、0.028，P=0．027、0．031)；非典型性及恶性脑膜瘤较良性脑膜瘤高表达MMP=2、MMP=9，P=0．023、0.025；TIMP-1、TIMP-2的表达阳性率在各肿瘤中差异无统计学意叉，P=0．065、0.075；脑浸润与瘤周水肿关系密切(χ^2=11．23，P=0.0024)。结论：MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2对脑膜瘤的生物学行为的评估有重要意义。     

应用组织微阵列技术分析甲状腺乳头状癌MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2表达

目的研究基质金属蛋白酶2，9（MMP-2，MMP-9）及其组织抑制剂1，2（TIMP—1，TIMP-2）在甲状腺乳头状癌组织中的表达与肿瘤侵袭转移的关系，探讨组织微阵列技术的可行性。方法采用组织微阵列技术结合免疫组织化学S—P法检测甲状腺乳头状癌组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2的表达。结果MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2在甲状腺乳头状癌组织中的阳性表达率分别为78．8％（82／104）、83．7％（87／104）、71．2％（74／104）和57．7％（60／104）。MMP-2和MMP-9阳性表达与肿瘤侵袭程度和淋巴结转移呈正相关（P〈0．05，P〈0．01）。TIMP-1和TIMP-2阳性表达与淋巴结转移呈负相关（P〈0．01，P〈0．05），与侵袭程度无明显相关性。MMP-9与TIMP-1表达有显著相关性，且呈负相关（P〈0．05）。结论甲状腺乳头状癌组织中MMP-2和MMP-9的高表达与TIMP-1和TIMP-2的相对低表达可能促进肿瘤的侵袭和转移。组织微阵列是检测多样本组织的1种高效、低耗、可比性强的分子病理学研究工具。     

基质金属蛋白酶和组织金属蛋白酶抑制剂表达失衡与胃癌浸润转移的关系

背景和目的：基质金属蛋白酶－9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9)及其相应的组织金属蛋白酶抑制剂－1（tissue inhibifor of metalloproteinase-1 TIMP-1)在肿瘤细胞浸润和转移过程中起重要的调节作用,本研究观察二者在胃癌中的共表达情况,探讨其表达失衡与胃癌浸润转移和预后的关系。方法：应用免疫组化方法检测256例胃癌细胞MMP－9、TIMP－1和细胞增殖核抗原Ki-67的表达,并行回顾性随访。结果：胃癌侵及肌层以上者的MMP－9表达（70．13％）明显高于胃癌仅限于粘膜及粘膜下层者（42．50％,P＜0．05）,MMP－9表达与肿瘤细胞增殖指数、淋巴结转移呈正相关,TNM分期高者MMP－9表达（75．00％）高于TNM分期低者（46．15％,P＜0．05）;TIMP－1的表达与胃癌浸润程度、淋巴结转移及TNM分期呈负相关（Pearson列联系数分别为0．1688,0．3556和0．3004,P＜0．05）。胃癌组织中MMP－9和TIMP－1表达失衡有4种类型,其中MMP－9表达超过TIMP－1者胃癌发生浆膜浸润、淋巴结转移的比例明显高于TIMP－1表达超过MMP－9者或二者表达平衡者（P＜0．05）,而术后胃癌患者的生存率情况则相反,MMP－9表达超过TIMP－1者术后生存率明显低于TIMP－1表达超过MMP－9者（P＜0．05）。结论：MMP－9阳性表达与胃癌浸润转移呈正相关,而TIMP－1阳性表达与胃癌浸润转移呈负相关,二者在胃癌浸润转移中的关系表现为MMP－9促进肿瘤转移为主,TIMP－1对胃癌有独立的抑制作用,MMP－9阳性表达而TIMP－1阴性表达者提示胃癌患者预后不良。     

MMP-9,2,7及其抑制剂TIMP-1,2,3在卵巢肿瘤组织中的表达及临床意义

背景与目的:基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)通过降解细胞外基质在肿瘤的侵袭与转移中起着重要作用,MMPs活性又受到其抑制剂(tissueinhibitorofmatrixmetalloproteinase,TIMPs)的调节。本研究通过检测MMP-9、MMP-2、MMP-7及TIMP-1、TIMP-2、TIMP-3mRNA在卵巢肿瘤组织中的表达,探讨其与卵巢癌临床病理特征和预后的关系。方法:应用RT-PCR方法检测48例卵巢癌、21例良性肿瘤及22例正常卵巢组织中MMP-9、MMP-2、MMP-7及TIMP-1、TIMP-2、TIMP-3mRNA的表达。结果:MMP-9阳性率和MMP-9、MMP-2半定量值在卵巢癌组织中明显高于正常卵巢组织(P<0.05)。TIMP-2、MMP-7、TIMP-3在卵巢恶性及良性肿瘤组织中的阳性率及半定量值明显高于正常卵巢组织。MMP-9/TIMP-1在卵巢癌组织中的比值(0.91±0.67)明显高于正常卵巢组织(0.15±0.34)。MMP-9表达水平与卵巢癌的手术病理分期及预后有关,在Ⅲ～Ⅳ期患者中的表达(1.13±0.66)显著高于Ⅰ～Ⅱ期患者(0.60±0.54)(P<0.05);MMP-9其阳性患者平均生存时间为(43.00±17.12)个月,累积生存率为47.37%,明显低于MMP-9阴性者(100%)。结论:MMP-9、MMP-2、MMP-7、TIMP-2、TIMP-3基因在卵巢恶性肿瘤组织中的表达增加。MMP-9的高表达及MMP-9与TIMP-1的平衡失调在晚期卵巢癌的发     

MMP-9及TIMP-1在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的：研究组织基质金属蛋白酶MMP-9及其抑制剂-1（TIMP-1）在非小细胞肺癌组织中的表达及意义.方法：通过免疫组织化学方法检测非小细胞肺癌组织和癌周组织中MMP-9和TIMP-1的表达,并分析其表达与肺癌临床病理特征的关系.结果：MMP-9、TIMP-1在肺癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁正常组织（P＜0.05）,表达强度与肿瘤分化程度、临床分期、淋巴结转移密切相关（P＜0.05）.结论：检测非小细胞肺癌组织中MMP-9及TIMP-1的表达对判断肿瘤的恶性程度和预后评估有一定的意义,为临床诊断和治疗提供依据.     

MMP1和TIMP1在胃癌组织中的表达及意义

基质金属蛋白酶类(matrix metalloproteinase，MMPs)和金属蛋白酶组织抑制物(tissue inhibitors of metalloproteinase，TIMPs)参与恶性肿瘤的侵袭和转移，是恶性肿瘤侵袭和转移的重要调节蛋白。近年国外学者研究发现MMPs和TIMPs表达与恶性肿瘤发生发展、生物学行为和预后存在密切关系。作者应用ABC免疫组化法研究胃癌组织中MMP1和TIMP1表达特征及其临床病理意义。     

基质金属蛋白酶-2及基质金属蛋白酶-9的表达与胆囊癌转移、浸润的关系

目的 探讨胆囊癌组织中基质金属蛋白酶—2(MMP—2)及基质金属蛋白酶—9(MMP—9)的表达及其与胆囊癌浸润、转移的关系。方法 选取手术切除的胆囊癌标本42例及慢性胆囊炎标本15例，采用免疫组织化学的方法(SABC法)检测MMP—2及MMP—9蛋白的表达。并结合临床病理学指标进行统计学处理分析。结果 胆囊癌组织中MMP—2及MMP—9的阳性表达率显高于慢性胆囊炎。低分化及末分化组MMP—2的阳性率显性高于高分化组及中分化组。浆膜层浸润组、淋巴结转移组及肝脏转移组MMP—2的阳性率分别显性高于无浆膜层浸润组、无淋巴结转移组及无肝脏转移组。浆膜层浸润组及淋巴结转移组MMP—9的阳性率显高于无浆膜层浸润组及无淋巴结转移组。胆囊癌组织中MMP—2和MMP—9的表达有显的相关性。(P＜0．05)．二同时阳性表达组其浆膜层浸润、淋巴结和肝脏转移发生率显高于其中之一或均阴性组(P＜0．05)。结论 MMP—2的表达与胆囊癌的分化、浸润、淋巴结及肝脏转移密切相关。MMP—9的表达与胆囊癌浸润及淋巴结转移密切相关。MMP—2和MMP—9在胆囊癌组织中表达正相关，在胆囊癌的侵袭和转移过程中起协同作用。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在肺鳞癌中的表达及临床意义

目的:研究基质金属蛋白酶9(MMP-9)及其抑制剂(TIMP-1)在人肺鳞癌中的表达与转移、预后的相关性,探讨其在肺癌发生发展、侵袭和转移中的机制。方法:应用免疫组化S-P法检测30例有转移的肺鳞癌组织、20例无转移的肺鳞癌组织、15例正常肺组织、12例增生上皮组织、10例不典型增生组织中MMP-9、TIMP-1蛋白的表达。结果:正常粘膜上皮→增生上皮→不典型增生→无转移鳞癌→有转移鳞癌的演进过程中,两种蛋白表达率均呈上调趋势。MMP-9的表达在有转移癌与无转移癌、增生+不典型增生上皮与正常粘膜上皮之间,差异具有显著性(P<0.05)。鳞癌与正常上皮、增生上皮相比,MMP-9和TIMP-1的表达升高具有显著性(分别P<0.005,P<0.025;P=0.014,P<0.05)。两种蛋白的表达均随着鳞癌TNM分期的增加而上调,分期越晚表达率越高(P<0.01)。术后生存期<2年的肺癌患者与术后生存期≥2年者相比,MMP-9和TIMP-1表达的升高具有显著性(P<0.025,P<0.05),高表达者(84.6%,61.5%)较低表达者(50.0%,25.0%)生存期短,预后差。结论:肿瘤的发生发展、浸润转移等与细胞外基质过度降解、基底膜的破坏等密切相关。MMP-9阳性表达上调可以出现在癌前病变及肺癌的早期阶段,MMP-9基因的激活可能是肺癌癌变的重要因素;MMP-9、TIMP-1在肺肿瘤浸润转移中发挥关键作     

MMP-2和TIMP-2在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的 :探讨基质金属蛋白酶 (matrixmetalloproteinases ,MMPs)MMP 2和组织金属蛋白酶抑制物(tissueinhibitorofmetalloproteinases ,TIMPs)TIMP 2在非小细胞肺癌 (NSCLC)中的表达及其与肿瘤血管形成和淋巴结转移的关系。方法 :用免疫组化 (S P法 )染色技术对 95例NSCLC石腊组织标本的MMP 2、TIMP 2和肿瘤内微血管密度 (IMVD)进行检测和分析。结果 :MMP 2和TIMP 2在肺癌细胞中阳性表达率明显高于癌旁的正常肺组织 ,P <0 0 1,而且MMP 2在间质的纤维细胞中亦大量表达。MMP 2阳性表达癌组织中的IMVD高于阴性表达癌组织中的IMVD ,P <0 0 5 ;TIMP阳性表达癌组织中的IMVD则低于阴性表达癌组织中的IMVD ,P <0 0 5。MMP 2表达与淋巴结转移呈正相关 ,而TIMP 2与其呈负相关 ,P <0 0 5。MMP 2表达随着肿瘤病理分级和TNM分期增高而有增高趋势 ,而TIMP 2的阳性表达情况则有下降趋势。结论 :MMP 2和TIMP 2可能均参与了NSCLC新血管生成的调节 ,二者表达失衡促进肿瘤的侵袭和转移 ,MMP 2和TIMP 2的检测可作为判断NSCLC转移及预后的指标     

Increased expression of matrix metalloproteinases 2 and 9 and tissue inhibitors of metalloproteinases 1 and 2 correlate with poor prognostic variables in renal cell carcinoma.

PURPOSE: Matrix metalloproteinases (MMPs) degrade components of the extracellular matrix and are implicated in tissue remodeling and tumor infiltration. Tissue inhibitor of metalloproteinases (TIMPs) inhibit enzymes of the MMP family and preserve stromal integrity, thus inhibiting tumor migration. Although numerous studies on several human carcinomas have demonstrated a role for MMPs in tumor metastasis and patient survival, their prognostic role in patients with renal cell carcinoma (RCC) has not been well defined. More importantly, the recently documented paradoxical functions of TIMPs have not been characterized in these neoplasms. EXPERIMENTAL DESIGN: Five-microm, formalin-fixed, paraffin-embedded tissue sections from 153 RCCs were immunostained using specific antibodies against MMP2, MMP9, (Novocastra, Burlingame, CA) TIMP1, and TIMP2 (NeoMarkers, Fremont, CA) proteins. Immunostaining was semiquantitatively scored based on intensity and distribution, and results were correlated with histological and prognostic variables. RESULTS: The rates of increased expression of MMPs and TIMPs in RCC were as follows: MMP2, 67%; MMP9, 43%; TIMP1, 46%; and TIMP2, 73%. Each of these four markers individually correlated with histological tumor type with a vast majority of papillary and sarcomatoid RCCs expressing these proteins as compared with clear cell tumors (P range, 0.0001-0.003). Significant coexpression of MMPs and TIMPs was observed (P = 0.0001). Increased immunoreactivity for each of these proteins correlated with high tumor grade (P range, 0.0001-0.01). On univariate analysis, expression of each of these markers correlated with shortened survival (P range, 0.004-0.05). On multivariate analysis, including tumor grade, stage, and all four markers, only advanced stage (P = 0.047) and increased TIMP1 expression (P = 0.007) independently predicted shortened survival. CONCLUSION: Increased expression of MMP2, MMP9, TIMP1, and TIMP2 proteins in RCCs correlate with poor prognostic variables including shortened patient survival. The paradoxical poor prognostic implication of TIMP overexpression complements the recently documented dual function of TIMPs and warrants further investigation.     

基质金属蛋白酶与肺癌的关系

基质金属蛋白酶(MMPs)是一类高度保守的锌离子依赖内肽酶家族,大部分能降解基底膜成分和细胞外基质,它在肿瘤的侵袭转移中起到了重要的作用。根据结构和底物的不同可以将现已发现的人类MMPs分为胶原酶类、明胶酶类、基质溶解素和膜型MMPs。MMPs有3个结构区域:N端的前肽区、催化区和C端的类血结区。MT-MMPs还有C端的跨膜区。MMPs激活的过程伴随着氨基端前肽区的裂解,而MMPs组织抑制因子(TIMPs)则是金属蛋白酶的主要抑制物。TIMPs有4种,分别被命名为TIMP1~TIMP4,与MMPs结合形成1∶1复合物,抑制其活性。MMPs/TIMPs的表达与肺癌的生长、侵袭和转移等特性有关,通过不同方法检测MMPs的活性有助于肺癌的预后判断,抑制MMPs的活性则能够抑制肿瘤的生长及侵袭能力。MMPs抑制剂的出现为肿瘤治疗提供了新的方法。     

基质金属蛋白酶在肺癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP2、MMP9)及其抑制物(TIMP1、TIMP2)在肺癌组织中的表达及与肺癌临床分期、淋巴结转移的关系。方法 用免疫组织化学的方法观察肺癌组织MM2、MMP9、TIMP1、TIMP2的表达。结果 肺癌组织中MMP2、MMP9、TIMP1、TIMP2的表达显著高于正常肺组织,与临床分期、淋巴结转移有显著相关性。临床分期越高,MMP2、MMP9的表达越强,TIMP1、TIMP2的表达越弱。结论 MMP2、MMP9参与肺癌的侵袭和转移,是值得重视的生物学标志。     

胃癌淋巴结转移相关因素的多元分析

目的 探讨胃癌组织中CD44v6、基质金属蛋白酶－9（MMP－9）、金属蛋白酶抑制剂－1（TIMP－1）和结构型一氧化氮合酶（cNOS)mRNA的表达等因素与胃癌侵袭转移的关系以及在预测胃癌淋巴结转移中的价值。方法 采用Logistic逐步回归的方法,对119例原发性胃癌10项与胃癌淋巴结转移有关的指标进行筛选。结果 胃癌组织中CD44v6表达越强,发生淋巴结转移的机率越高;MMP－9阳性表达而TIMP－1阴性表达者,发生淋巴结转移的机率最高;MMP－9阴性表达而TIMP－1阳性表达者,发生淋巴结转移的机率最低;胃癌血管或淋巴管内皮细胞cNOSmRNA阳性表达者,发生淋巴结转移的机率较高。结论 胃癌组织中CD44v6表达强度、MMP－9和TIMP－1表达失衡情况及胃癌血管或淋巴管内皮细胞cNOSmRNA的表达情况,可作为术前预测患者淋巴结转移的有效指标。     

Expression of matrix metalloproteinases 1, 2, 9 and their tissue inhibitors in stage II non-small cell lung cancer: implications for MMP inhibition therapy

Non-small cell lung cancer (NSCLC) is the leading cause of cancer death worldwide, with a very poor survival rate. Therefore there is intense scrutiny to provide a better understanding of the molecular and cellular processes involved in this aggressive disease. The matrix metalloproteinases (MMPs) are a large family of extracellular matrix degrading enzymes believed to play a crucial role in tumor invasion and metastasis. MMP inhibitors are now under development as an adjuvant approach to surgical control of NSCLC. However, there is little data available on MMPs or their tissue inhibitors (TIMPs) in NSCLC. Expression of MMP1, MMP2, MMP9, TIMP1 and TIMP2 was assessed in 44 stage II NSCLC. All proteins were found to be expressed at high levels and significant co-expression was observed. These results suggest that a broad spectrum MMP inhibitor is worthy of evaluation as a therapeutic method of reducing tumor invasion and metastasis in stage II NSCLC.     

MMP-2和TIMP-2在胃癌组织中的表达及其意义

目的　探讨基质金属蛋白酶 -2 (MMP -2 )和组织基质金属蛋白抑制剂 -2 (TIMP -2 )在胃癌组织中的表达及其与侵袭程度、淋巴结转移的关系。方法　应用免疫组织化学S P法对 96例胃癌组织MMP -2和TIMP -2表达情况进行检测。结果　MMP -2和TIMP -2在胃癌组织中表达的阳性率分别为 64 .6%和 3 0 .2 %。MMP -2和TIMP -2的表达与淋巴结转移、侵袭程度有显著相关性 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 ) ,与组织学类型、分化程度无显著相关性 (P >0 .0 5 )。结论　MMP -2和TIMP -2的表达与胃癌淋巴结转移、肿瘤侵袭程度密切相关 ,可作为判断胃癌生物学行为和预后的参考指标。     

Complex roles of tissue inhibitors of metalloproteinases in cancer

Matrix metalloproteinases (MMPs) is tightly associated with extracellular matrix (ECM) turnover, which plays a very active role in tumor invasion and metastasis. Tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMPs) plays a critical role in the homeostasis of ECM by regulating the activity of MMPs. TIMPs are well-known for their ability to inhibit MMP activity thereby inhibiting tumor growth and metastasis. However, many evidences suggest that TIMPs are multifunctional proteins, which regulate cell proliferation, apoptosis, proMMP-2 activation, and angiogenesis. These effects may be through MMP-dependent or MMP-independent pathways. Recent data indicate that TIMPs have many paradoxical roles in tumorigenesis. In particular, both inhibitory effect and stimulatory effect on tumorigenesis have been demonstrated in many animal models in which TIMPs were overexpressed in cancer cells or in mice. Elevated TIMP levels are reported in association with cancer progression and identified as poor prognostic indicators in several human tumor types. Herein, we review the complex roles of TIMPs in cancer growth and metastasis.