肿瘤生物治疗进展（二）——基因治疗

肿瘤的基因治疗可以用一句话概括为:将核苷酸转移到靶细胞中以扰乱或纠正某些病理生理过程.基因转导大致可分二大类:体外和体内基因治疗.体外基因治疗是基因在离休(ex vivo)情况下被转移或转导到靶细胞中后再放回到动物或人体中.体内基因治疗是基因在体内直接被转导到靶细胞中.要完成这一任务,牵扯到两个相互独立而又有关联的因素,即治疗性的核苷酸或基因和运载系统.基因的作用机制、大小、表达的稳定性、预期的效果等均是重要选择因素.第二个因素决定了能否把一个治疗性的基因有效地运载到靶细胞并进行表达.运载系统也叫载体(Vector),是一个微基因盒(Minigene cassette),由一段能启动靶基因或转基因转录的核苷酸或叫启动子的成份和一个聚腺苷酸化信号(Polyadenylation signal)组成.后者能稳定转录了的mRNA.这个微基因盒通常位于一大段核苷酸的主链骨架里.这一骨架的序列可以简单到象在噬菌体里的一样,因此可使载体在体外随细菌而增殖.也可复杂到象大DNA病毒一样.此外,这个微基因盒通常由其他一些大分子     

肿瘤靶向基因治疗中基因转移系统的研究

目的基因定向导入靶细胞并有效表达是涉及肿瘤基因治疗安全性与有效性的关键之一.本文从基因定向转移技术及表达载体的改建、调控等几个方面对肿瘤靶向基因治疗中的基因转移系统作一综述.     

淋巴瘤基因治疗相关技术的研究进展

淋巴瘤是危害人类健康的重要疾病，基因治疗已成为近年来淋巴瘤治疗研究的热点。基因治疗是针对肿瘤发生的遗传学背景，将外源性目的基因导入靶细胞，随着基因的表达，细胞获得特定的功能，进而执行或介导对肿瘤的杀伤和抑制作用，达到治疗目的。随着基因转移技术的发展，淋巴瘤的基因治疗取得了很快发展，我们就淋巴瘤基因治疗涉及的相关技术进行综述。     

癌症分子基础与临床 第八讲 肿瘤基因治疗的现状与展望（上）

随着重组DNA技术和真核细胞中基因表达调控的进展，在短短几年内，肿瘤基因治疗得到了迅猛发展，并已成为当前肿瘤治疗研究领域最有希望的前沿热点。基因治疗的原理和方法肿瘤基因治疗的原理是将目的基因用基因转移技术导人靶细胞，使其表达此基因而获得特定的功能，继而执行或介导对肿瘤的杀伤和抑制作用，达到治疗之目的。目前常用的基因治疗方法，可以归纳为以下两种：一种方法是体细胞基因治疗或称“二步基因治疗”，即将受体细胞在体外培养转移入外源基因，经过适当的选择系统，把重组的受体细胞回输病人体内，让外源基因表达以改善…     

受体介导的基因转移与基因治疗

基因治疗成功的关键在于将治疗基因靶向性转移到细胞或组织，受体介导的基因转移能满足此要求，很有发展潜力的基本转移方法。然而，要将这种转移方法用于基因治疗，与转移系统有关的万分的化学特性与物理反应，靶细胞的受体表达水平，DNA配体复合物怎样逃逸溶酶体的降解以及包含在复合物中的外源基因的表达等都是至关重要的。本文综述了受体介导的基因转移的基本原理。DNA配体复合物形成的最佳条件与性质，影响基因转移与表达的各种因素以及近年来国内外受体介导的基因转移用于基因治疗取得的进展。     

肿瘤基因治疗的研究进展

肿瘤是当今社会影响人类健康的主要疾病之一,近年来,随着人们对肿瘤免疫、肿瘤病因及分子机制等研究的深入,肿瘤基因治疗获得突飞猛进的发展,并逐渐走向成熟,批准进入临床试验的基因治疗药物逐年增多。肿瘤基因治疗原理是将目的基因用基因转移技术导入靶细胞,使其获得特定的功能,继而执行或介导对肿瘤的杀伤和抑制作用,或保护正常细胞免受化学治疗与放射治疗的严重伤害。针对各种肿瘤发生、发展机制,肿瘤基因治疗大致从以下几个方面着手,包括抑制癌基因的表达活性、补偿肿瘤抑制基因的活性、抑制血管生成、免疫基因治疗、自杀基因疗法和肿瘤…     

肿瘤基因治疗的研究现状和展望

基因治疗(gene therapy)是随着DNA重组技术、基因克隆技术等的成熟而发展起来的最具革命性的医疗技术之一,它是以改变人的遗传物质为基础的生物医学治疗手段。经过近三十年的发展,基因治疗已经由最初用于单基因遗传病的治疗扩大到恶性肿瘤、感染性疾病、心血管疾病、自身免疫性疾病、代谢性疾病等多种重大疾病的治疗,其中针对恶性肿瘤的基因治疗临床试验方案占了总数的2/3。本文将主要聚焦全球基因治疗的发展历史和我国肿瘤基因治疗的发展现状,重点介绍肿瘤基因治疗所用的表达载体、基因导入系统、临床试验、重点产品的研发和产业化发展以及近年来基因治疗在恶性肿瘤、重大遗传性疾病等治疗领域所取得的重点突破。此外,还从基因的体内递送、基因治疗的安全性、新技术用于肿瘤的基因治疗、肿瘤基因治疗与其他治疗方法的联合应用、基因检测技术与基因治疗相结合等五个方面,对未来肿瘤基因治疗所面临的发展机遇和挑战进行重点阐述。有理由相信,随着肿瘤基因治疗关键技术的不断突破,未来几年将是肿瘤基因治疗产品上市的重要时期,将为恶性肿瘤的临床治疗提供更多的新选择。     

成纤维细胞介导的IL-3基因疗法的体内IL-3水平及其增加外周血细胞数量的动态观察

由于伦理和实际操作等原因,许多应用造血干细胞作为靶细胞的基因治疗不能直接在人体内进行实验.建立一种体内系统,使转染基因的人造血干细胞能重建T系淋巴细胞功能对于包括AIDS在内的T淋巴细胞疾病的基因治疗具有重要意义.SCUD—hu小鼠是将人类胎儿胸腺和肝移植入严重联合免疫缺陷(SCID)小鼠体内,形成接合的胸腺/肝.里面可有长周期的T细胞分化.SCID—hu小鼠作为载体可以研究外来基因在T细胞向成熟T细胞分化整个过程中的转移、表达情况.本文研究以逆转录病毒作为载体,携带Neo~(R-)基因,转染人造血干细胞,然后用此细胞重建经致死剂量照射的SCI-D—hu小鼠的胸腺移植物的功能.从人胎肝中分离淋巴细胞,用CD34单抗分离造血干细胞(CD34~ )并用逆转录病毒转染.用反转录PCR检测Neo~(R-)基因在造血干细胞和组织中的转移及表达情况.移植胸腺/肝的SCID小鼠在移植后4—6个月照射200rad,并在24h内移植CD34~ 细胞,结果发现CD34~ 细胞既使少至5×10~4也能重建移植人胸腺的T系淋巴细胞系统.Neo~R基因在人胸腺细胞中表达较低,载体转染后对胸腺细胞分化没有影响.因此,SCID—hu作为首次应用的体内模型可以研究转移外来基因后人胸腺的生成过程.也为临床前研究以人类T细胞作为靶细胞的基因治疗提供了可行性.因     

中国第三届人类基因诊断治疗及预防学术会议征文通知

由中国医学科院、中华医学会、中华医学杂志编辑委员会联合召开的中国第三届人类基因诊断治疗及预防学术会议 ,拟于 2 0 0 0年第 4季度召开 (具体时间、地点另行通知 )。现将征文内容通知如下。一、征文内容 :1、基因诊断 :(1)基因诊断新方法的建立与应用及质量控制 ;(2 )肿瘤、遗传性疾病、心脑血疾病、内分泌疾病、神经科疾病等各科疾病的基因诊断。 2、基因治疗 :(1)目的基因的分离与鉴定 ;(2 )基因转移新载体与新的基因转移方法 ;(3)靶向性基因转移 ,转移基因的表达与调控 ,基因转移受体细胞与组织移植 ;(4)人类疾病相关基因和转基因动…     

慢病毒转染造血干细胞介导的肿瘤基因治疗的研究进展

肿瘤基因治疗是继手术、放化疗等传统治疗方法之后出现的一种全新的肿瘤治疗方法,并在科研和临床方面取得可喜的进展。如何将肿瘤治疗基因安全高效的转移到人体内,使治疗基因在人体内长期、稳定、高效的表达是当前基因治疗实践中所遇到的重大困难。造血干细胞(hematopoieticstemcells,HSCs)因具有自我更新和定向分化能力,治疗基因转染到造血干细胞内可长期、持续、有效的杀伤肿瘤达到治疗目的。这使的造血干细胞成为基因治疗研究中最令人兴奋的靶细胞。慢病毒载体(lentivirusvector,LV)能感染大部分处于静止期的造血干细胞,因此成为一种有效的感染HSCs和进行基因治疗的工具。本文就慢病毒携带肿瘤治疗基因转染HSCs治疗肿瘤方面做一综述。