盐酸利多卡因葡聚糖基纳米类脂质体的透皮研究

目的 探讨采用葡聚糖基纳米类脂质体为载体包载利多卡因(LID-HLD-BNs)的表面麻醉剂的体外透皮性能及在体透皮特征。方法 以包载利多卡因的传统脂质体(LID-CLs)和盐酸利多卡因注射液(LID-IJ)为对照,使用离体小鼠腹部皮肤,采用Franz扩散池,高效液相色谱法进行体外透皮实验,观察LID-HLD-BNs的透皮性能。以钙黄绿素为探针,运用激光共聚焦显微镜(CLSM),以载钙黄绿素的传统脂质体(钙黄绿素-CLs)和游离钙黄绿素为对照,观察该类脂质体制剂(钙黄绿素-HLD-BNs)在活体小鼠腹部的荧光透皮情况。结果 LID-HLD-BNs单位面积累积透皮量和透皮速率高于LID-CLs和LID-IJ。LID-IJ、LID-CLs、LID-HLD-BNs的透皮速率分别为39.15、79.04和142.86μg/(cm2·h),差异有统计学意义(P<0.01)。在体荧光透皮实验中,钙黄绿素-HLD-BNs组的透皮速度和透皮深度均明显大于钙黄绿素-CLs组和游离钙黄绿素组。结论 葡聚糖基纳米类脂质体具有良好的经皮渗透性能。     

氟比洛芬脂质体的制备和体外透皮实验

目的研究氟比洛芬脂质体的制备和体外透皮扩散。方法乙醇注入法制备不同粒径的氟比洛芬脂质体,微型柱离心法分离脂质体和游离药物,采用Franz扩散池,考察氟比洛芬脂质体透过单位面积鼠皮的累积量、渗透系数和皮内滞留量。结果相对于大粒径脂质体,小粒径脂质体显著提高氟比洛芬的透皮速率;开放式给药组的累积透过量、渗透系数和皮内滞留量高于封闭组。结论脂质体给药方式和脂质体的粒径是影响氟比洛芬体外透皮的主要因素。     

麝香壮骨膏中不同极性药物的体外释放与透皮对比

摘要：目的:考察麝香壮骨膏中盐酸苯海拉明、水杨酸甲酯的体外释放和透皮规律。方法:采用垂直式Franz扩散池进行体外释放和透皮试验,HPLC法测定释放液和透皮接受液中盐酸苯海拉明、水杨酸甲酯含量,计算单位面积累积释放率和累积透过率。结果:麝香壮骨膏中盐酸苯海拉明、水杨酸甲酯24h单位面积累积释放率均值分别为19.75%,73.50%,释放过程均符合Higuchi模型;单位面积累积透过率分别为12.48%,45.62%,透皮过程均符合零级模型;麝香壮骨膏样品中水杨酸甲酯单位面积平均累积释放率、累积透过率显著高于盐酸苯海拉明（P＜0.05）。结论:麝香壮骨膏中,脂溶性药物较水溶性药物具有更高的体外释放和经皮渗透性能。     

博莱霉素脂质体凝胶的制备和体外透皮性比较

目的：研制博莱霉素（BLM）脂质体凝胶,并对其皮肤靶向性进行体外评价。方法：采用逆相蒸发-冻融法制备BLM脂质体,再用卡渡姆940为基质制成BLM脂质体凝胶;以离心法测定BLM脂质体的包封率;以体外透皮渗透释药法,比较BLM脂质体凝胶与BLM普通凝胶的透过作用。结果：BLM脂质体平均粒径为（885．20±12．08）nm,平均包封率为（66．80±1．38）％。在24h内,BLM脂质体凝胶累积透过量（Q）及稳态透皮速率（J）与BLM普通脂质体相比,均明显提高,而在皮肤中的滞留药量也显著提高（P〈0．05）。结论：BLM脂质体凝胶在体外可显著增加BLM的透皮吸收,增加皮肤中的滞留量,值得进一步研究。     

盐酸溴己新滴鼻剂的研制及含量测定与透皮性能评价

目的 研究盐酸溴己新滴鼻剂的制备工艺,采用HPLC法测定主药盐酸溴己新的含量并考察其体外透皮效果。方法 采用分散法制备盐酸溴己新滴鼻剂;流动相为甲醇-醋酸溶液（55：45）,流速1.0 ml/min,检测波长为247 nm,柱温30℃;以KM小鼠为模型进行体外透皮试验。结果 盐酸溴己新滴鼻剂为混悬型液体制剂,在37.44~187.2 μg/ml范围内,盐酸溴己新线性关系良好,回归方程为Y=11.996X+124.6（r=0.999 9）,低、中、高三种浓度的平均回收率分别为104.00%、101.59%、98.51%,RSD为0.89%、1.35%、0.35%（n=9）;24 h体外透皮试验累积透过率为60.29%。结论 该制剂处方合理,工艺可行,含量测定方法准确可靠。     

吡罗昔康纳米结构脂质载体的制备及体外透皮特性研究

摘 要 目的：制备吡罗昔康纳米结构脂质载体,并考察其体外透皮吸收性质。方法: 采用热熔乳化超声 低温固化法制备吡罗昔康纳米结构脂质载体,并对其外观、微观形态、粒径分布、多分散系数（PdI）、Zeta电位等理化性质进行评价;同时采用Franz扩散池法对其体外透皮吸收性质进行考察。结果: 制备的吡罗昔康纳米结构脂质载体外观呈淡蓝色透明状液体,透射电镜可见呈圆整球状分布,平均粒径为（106.4±31.6）nm,PdI为（0.217±0.07),Zeta电位为（-31.6±2.5）mV;吡罗昔康纳米结构脂质载体经12 h体外药物累积透皮量显著高于吡罗昔康溶液。结论:纳米结构脂质载体可以显著提高吡罗昔康的体外累积透皮量,有望成为吡罗昔康的新型局部给药制剂。     

辣椒碱脂质体的制备及体外透皮研究

目的：制备辣椒碱脂质体及通过体外透皮试验研究其可行性。方法：采用薄膜-超声法制备辣椒碱脂质体,以包封率为指标,在单因素试验基础上采用正交试验法,筛选最优处方。采用改良Franz扩散池进行透皮试验,比较辣椒碱混悬液、辣椒碱脂质体和辣椒碱软膏经大鼠离体皮肤的累积透过量。结果：辣椒碱脂质体的最佳处方：药脂比1∶5,100 mg吐温-80,50 mg维生素E,10 ml二氯甲烷,10 ml外水相PBS及pH 6.5,超声8 min。透皮试验12 h累积透过率：辣椒碱脂质体〉辣椒碱-PBS混悬液〉辣椒碱软膏;辣椒碱脂质体12 h累积透过量最多,且呈现明显的缓释效果。结论：所制备的辣椒碱脂质体包封率高,并具有良好透皮作用和缓释作用,该工艺简便易行。     

伊曲康唑柔性脂质体的制备及体外性能研究

摘要：目的:制备伊曲康唑柔性脂质体,并考察其体外透皮性能。方法:以大豆卵磷脂为成膜材料和聚山梨酯80为边缘活化剂,薄膜分散法制备伊曲康唑柔性脂质体,考察粒径、Zeta电位、包封率、载药量及稳定性。采用Franz扩散池,以大鼠皮肤为透皮屏障,考察伊曲康唑柔性脂质体及其溶液的体外透皮性能差异。结果:伊曲康唑柔性脂质体平均粒径为（222.5±15.34） nm,多分散系数（PDI）为（0.226±0.09）,Zeta电位为（-5.09±1.52） m V,平均包封率为（83.80±2.18）%。体外透皮实验表明,伊曲康唑脂质体中伊曲康唑12 h的累积渗透量(Q12)是伊曲康唑溶液的2.21倍;渗透速率(Jss)是伊曲康唑溶液的2.20倍;皮肤滞留量（Qs）是伊曲康唑溶液的6.2倍。结论:伊曲康唑柔性脂质体可显著提高伊曲康唑的体外累积透皮量和皮肤滞留量,有望成为新型局部给药制剂。     

辣椒素脂质体在体外瘢痕组织中透皮吸收的研究

目的探讨脂质体包裹的辣椒素在体外人瘢痕组织中的透皮吸收能力。方法采用改良的Franz扩散池体外透皮实验技术 ,对通过微流法制备的辣椒素脂质体及其普通商用软膏剂进行透皮扩散。 1 2h后HPLC法测定瘢痕组织中辣椒素的含量 ,并加以比较。结果体外透皮扩散 1 2h后 ,脂质体组瘢痕组织中的辣椒素单位面积透皮药量显著高于软膏组 (1 2 3 3 3± 3 2 )、(3 5 93±2 0 2 ) μg·cm-2 ,(P <0 0 1 )。结论脂质体作为辣椒素皮肤局部给药的载体 ,能够提高对瘢痕皮肤的穿透力 ,提高作用部位的有效药物浓度。     

吡喹酮脂质体凝胶的研制及其体外透皮扩散研究

目的：研制吡喹酮（PQ）的脂质体凝胶（PQ—LG）,并对其体外释药特性进行考察。方法：薄膜分散法制备PQ脂质体,以泊洛沙姆-407为凝胶基质,研制PQ—LG。采用均匀设计对PQ—LG的处方及制备工艺进行优化,对其体外主要性质进行考察,并采用鼠皮为吸收屏障,对其体外透皮透皮速度及程度进行评价。结果：PQ—LG的最佳处方及工艺条件为：类脂／药物为20：1,pH为6．5,蒸发温度为45℃,水化时间为30min。体外性质表明PQ—LG外形圆整,平均粒径为（866．6±18．8）nm,平均包封率（ER）为74．33±1．95％（n=3）;体外透皮实验表明PQ．LG的透皮累积透过量Q符合Higuehi方程：Q=34．15t1/2 2．76（r=0．9948）,与PQ凝胶相比,Q及稳态透皮速率J均有明显提高（P〈0．05）。结论：PQ—LG具有制备简单,质量理想,透皮吸收好等特点,值得进一步进行体内研究。     

超声波促进盐酸利多卡因经皮渗透的研究

目的 研究低频超声波对盐酸利多卡因凝胶经皮渗透的促进作用。方法 制备2.5%盐酸利多卡因凝胶;应用单室扩散池和乳猪皮肤,测定盐酸利多卡因凝胶在20 kHz超声波作用下,利多卡因的经皮渗透性能,并以复方利多卡因乳膏作为对照品,用HPLC测定接受液中的盐酸利多卡因浓度;考察超声强度和作用持续时间等因素的影响。结果 超声波能明显促进盐酸利多卡因的经皮渗透,且随着超声强度的增加和超声作用持续时间的延长,促渗效果明显增强;功率为2.26 W·cm-2,持续时间5 min的超声波处理皮肤,盐酸利多卡因凝胶的2 h累积经皮渗透量是被动扩散的9.3倍,是复方利多卡因乳膏的2.4倍。结论 超声波能显著促进盐酸利多卡因凝胶的经皮渗透,2 h内的体外透皮速率大于复方利多卡因乳膏,可发展成为血管穿刺止痛的新给药方法。     

盐酸利多卡因多囊脂质体的制备和质量评价

目的:制备具有缓释特性的盐酸利多卡因多囊脂质体,考察其理化性质。方法:以卵磷脂和胆固醇为膜材,采用复乳法制备盐酸利多卡因多囊脂质体,用透射电镜观察其外观形态,用激光粒度分析仪测定粒径,检测包封率和体外释药特性。结果:盐酸利多卡因多囊脂质体的外观形态圆整、规则,粒径分布在300～700nm及1～6μm两区域,包封率为(27.10±0.66)%。多囊脂质体在pH 7.4的磷酸盐缓冲液中,24h的累积释药百分率为(92.7±3.6)%。结论:盐酸利多卡因多囊脂质体具有一定的缓释特性。     

塞来昔布脂质体凝胶的研制及其体外经皮渗透动力学考察

目的研制塞来昔布脂质体凝胶,并对其体外经皮渗透动力学进行考察。方法采用薄膜分散法制备塞来昔布脂质体,均匀设计筛选最佳处方及制备工艺,并以卡波姆940为基质制成脂质体凝胶;用Franz扩散池研究塞来昔布脂质体凝胶与塞来昔布普通凝胶的经皮渗透规律。结果塞来昔布脂质体凝胶的平均粒径为(369.5±10.8)nm,平均包封率为(81.6±2.2)%(n=3);体外透皮试验表明塞来昔布脂质体凝胶的累积透过量显著大于普通凝胶(P<0.05),药物透皮速率与皮肤蓄积量显著大于普通凝胶(P<0.01)。结论塞来昔布脂质体凝胶制备简单,能促进药物透皮吸收,值得进一步研究。     

创伤涂膜剂的体外透皮吸收

目的:通过大鼠离体皮肤的体外透皮试验,考察创伤涂膜剂中的3种药物成分在皮肤内的渗透过程,明确药物的释放机制,为临床确定用药剂量和用药时间提供实验依据。方法:采用Franz扩散池法,以SD大鼠背部皮肤作为渗透屏障,采用高效液相色谱法测定3种药物的含量,以单位面积累积渗透量对时间拟合,分别考察:3种药物在大鼠背部完整皮肤和破损皮肤的透皮吸收特性。结果:替硝唑、盐酸达克罗宁、醋酸氯己定完整皮肤24 h累积渗透率分别为35.3%,18.0%,0%,破损皮肤24 h累积渗透率分别为78.6%,63.8%,5.2%。药物成分的释放特征不同,替硝唑和盐酸达克罗宁对破损皮肤的释放曲线符合Higuchi模型,对完整皮肤的释放曲线符合零级模型,醋酸氯己定的累积渗透量较低。结论:替硝唑和盐酸达克罗宁在完整皮肤和破损皮肤均可不同程度透过,醋酸氯己定的累积渗透量较低,仅发挥局部抗菌作用。     

盐酸西替利嗪凝胶剂的制备及体外透皮特性

目的：制备盐酸西替利嗪凝胶剂,研究其体外透皮特性。方法：以卡波姆940为辅料制备西替利嗪凝胶剂,采用改良Franz扩散池,以离体大鼠皮肤为透皮屏障,采用HPLC法测定西替利嗪的透皮行为。结果：西替利嗪凝胶体外透皮释药方程为Q=110．03t＋17．17（r=0．99）,透皮速率为110．03μg/（cm^2·h）。结论：西替利嗪凝胶具有良好的透皮效果,其体外经皮渗透符合一级动力学过程。     

An alternative lidocaine hydrochloride liposomal gel formulation: preparation, percutaneous permeation, and release kinetics

Liposomal hydrogel formulations of lidocaine hydrochloride (LDH), suitable for topical application, were prepared, and drug percutaneous permeation and release properties were evaluated in vitro. Liposomes composed of lechitin and cholesterol, with LDH entrapped in the inner water compartment, were prepared by the reverse-phase evaporation technique. An optimal hydrogel formulation with carbopol as base included permeation enhancers polyethylene glycol (PEG-400), Azone, poloxamer, and propylene glycol, and this was screened in vitro. Percutaneous permeation kinetic models of LDH in three formulations, liposome solution, conventional gel, and liposomal gel, were studied. Results showed that the mean diameter of LDH liposomes was 88.31+/-6.82 nm and entrapment efficiency was 66.21+/-4.8%. The percutaneous permeation rate of LDH across skin from gel increased after LDH was entrapped in the water compartment of liposome compared with conventional gel, and the permeation kinetics of LDH across skin was not linear, but followed the Higuchi function.     

不同剂量利多卡因复合罗哌卡因用于硬膜外麻醉的效果比较

目的 比较不同剂量利多卡因复合罗哌卡因用于硬膜外麻醉的效果.方法 选择拟行阑尾切除术的患者120例,随机均分为三组,分别予2％盐酸利多卡因10 mL复合1％盐酸罗哌卡因5mL行硬膜外麻醉(Ⅰ组)、2％盐酸利多卡因7.5 mL复合1％盐酸罗哌卡因7.5 mL行硬膜外麻醉(Ⅱ组)、2％盐酸利多卡因5 mL复合1％盐酸罗哌卡因10 mL行硬膜外麻醉(Ⅲ组).三组患者均选择T12～L1行硬膜外穿刺、置管,注入2％盐酸利多卡因3 mL作为试验剂量,再注入10mL局麻药作为初始量,三组患者在术后进行视觉模拟(VAS)疼痛评分、舒适度(BCS)评分和术者满意度评分(视觉模拟评分,VAS评分)以评价药物治疗效果.监测并记录麻醉起效时间、麻醉不良反应、感觉神经阻滞情况(采用针刺皮肤法)、切皮前运动神经阻滞情况(采用Bromage评分法)以及入室(T0)、术前(T1)、切皮(T2)、术毕(T3)的心率(HR)、平均动脉压(MAP)、脉搏血氧饱和度(SpO2)及呼吸频率(R).结果 三组患者R、SpO2比较差异无统计学意义(P＞0.05)Ⅲ组患者MAP低于Ⅰ、Ⅱ组,HR快于Ⅰ、Ⅱ组(P＜0.05)术后VAS疼痛评分Ⅱ、Ⅲ组低于Ⅰ组(P＜0.05),BCS评分Ⅱ组高于Ⅰ、Ⅲ组(P＜0.05).Ⅰ、Ⅱ组感觉阻滞起效时间、达最高平面时间显著短于Ⅲ组(P＜005),切皮前Ⅱ、Ⅲ组运动神经阻滞程度优于Ⅰ组(P＜0.05).Ⅰ、Ⅱ组麻醉起效时间短于Ⅲ组(P＜0.05)Ⅱ、Ⅲ组术者满意度优于Ⅰ组(P＜0.05).结论 2％盐酸利多卡因7.5 mL复合盐1％酸罗哌卡因7.5 mL行硬膜外麻醉的效果优于其他组.     

Comparison of the percutaneous absorption of hydrophilic and lipophilic compounds in shed snake skin and human skin

The in vitro transdermal permeation of eight hydrophilic drugs (antipyrine, L-dopa, dopamine hydrochloride, diclofenac sodium, 5-fluorouracil, isoprenaline hydrochloride, nicorandil and morphine hydrochloride) and eight lipophilic drugs (aminopyrine, cyclobarbital, ibuprofen, indomethacin, isosorbide dinitrate, flurbiprofen, ketoprofen and lignocaine) was determined using shed snake skin of Elaphae obsoleta and human skin. The permeation parameters and physiological characteristics of the skin, e.g. the water and lipid content, and the thickness of shed snake skin and human skin were evaluated and compared. In shed snake skin, the permeability coefficients (P) of lipophilic drugs were in the same range as those through the human skin (0.9 to 1.8-times); whereas those of hydrophilic drugs were remarkably lower (3.3 to 6.1-times). The thickness and lipid content of shed snake skin and human stratum corneum were not significantly different (P > 0.05), whereas the water content of shed snake skin was significantly lower than that of human stratum corneum (P < 0.05). The lower permeability of shed snake skin for hydrophilic compounds might be caused by the lower porosity of skin strata. The results suggested a potential use of shed snake skin as barrier membrane for lipophilic compounds percutaneous absorption studies in vitro.     

Effect of phloretin on the percutaneous absorption of lignocaine across human skin

The potential use of phloretin, a polyphenolic compound, as a penetration enhancer in the transdermal delivery of lignocaine hydrochloride (L-HCl) has been investigated. Standard in vitro skin permeation methods, using excised human skin, were used to characterize the percutaneous absorption of L-HCl. Initially, phloretin was applied to the skin surface as a methanolic solution. The skin samples were treated 12 h prior to application of the lignocaine donor solution, which was buffered at pH 4.0 and 7.0. The data obtained from the methanolic solutions at pH 4.0 show a 3.2-fold increase of the cumulative amount permeated after 24 h compared with the control. A second series of experiments were conducted using unilamellar phosphatidylcholine liposomes instead of methanol as a vehicle for the phloretin. The L-HCl amount permeated from liposomal-pretreated skin was 5.4-fold (p < 0.05) higher than the control within 24 h. In addition to the diffusion experiments, pressure area isotherms were recorded on a Langmuir-Blodgett trough using the model skin lipid ceramide-2. They showed a slight increase in the area occupied per lipid molecule of 1.04 nm(2) at constant surface pressure. This result indicates an interaction between the model lipid and phloretin. The results suggest the potential use of phloretin as penetration enhancer in the delivery of L-HCl through skin.     

羌活挥发油对大黄藤素体外促透皮作用的研究

目的 考察羌活挥发油对大黄藤素小鼠体外经皮渗透的影响，筛选中药透皮促进剂。方法 用改良的Franz扩散池进行体外透皮实验，以氮酮为对照，观察不同浓度的羌活挥发油对大黄藤素的促透皮作用。以紫外分光光度法测定大黄藤素的含量。结果 不同浓度的促透剂中5％羌活油，5％氮酮的促透效果最好，5mg·mL^-1。大黄藤素24h平均累积渗透量分别为6166．96、5068．87μg·cm^-2；6h平均透皮速率常数分别为277．53、221．44μg·cm^-2·h^-1；增渗倍数分别为1．1104、1．3217。结论 5％羌活挥发油对大黄藤素有较强的促透皮作用。