抗震止痉胶囊联合还原型谷胱甘肽治疗帕金森病的实验研究

目的观察抗震止痉胶囊联合还原性谷胱甘肽(GSH)对帕金森病(PD)模型大鼠旋转行为、黑质抗氧化系统及神经递质代谢的影响.方法应用6-OHDA立体定向注射技术制作PD大鼠模型.随机选取24只模型大鼠分为4组(每组4只):模型组,中药组,左旋多巴(L-dopa)组,中药+GSH组,另设正常组6只.分别予相应处理,45 d后测定黑质区GSH-Px、MDA和ROS水平,测定尾状核DA、HVA及MAO-B水平.结果(1)中药组和中药+CSH组均为可部分改善PD大鼠旋转行为(P均＜0.05),二者相比元明显差异(P＞0.05).(2)中药组可提高GSH-Px活性,降低ROS、MDA水平(P均＜0.01),中药+GSH组的上述作用优于中药组(P＜0.05或P＜0.01).L-dopa组使GSH-Px活性降低,ROS和MDA水平升高(P均＜0.05).(3)中药组和中药组+GSH组均可降低MAO-B活性,增加DA含量及DA/HVA比值(P＜0.01或P＜0.001),二者相比无明显差异(P＞0.05),L-dopa组MAO-B活性增强(P＜0.05),DA、HVA含量及DA/HVA比值均明显升高(P＜0.05或P＜0.01).结论抗震止痉胶囊联合GSH能部分改善PD模型大鼠旋转行为,并能减轻黑质区氧化应激损伤,降低MAO-B活性,调节纹状体DA含量及其代谢.     

建立类似于绝经期妇女帕金森病大鼠模型的实验研究

目的探讨利用6-羟基多巴(6-OHDA)制备模拟绝经期妇女帕金森病的大鼠模型。方法应用6-OHDA制备OVX PD模型大鼠,应用免疫组织化学染色、高效液相色谱法等技术对大鼠黑质(SN)的酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元数目、纹状体多巴胺(DA)及其代谢物二羟基苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)含量进行考察并评价。结果阿朴吗啡可诱导出明显的PD大鼠旋转行为;大鼠损伤侧黑质TH阳性神经元数量较健侧显著减少(P<0.01),纹状体DA及其代谢物DOPAC和HVA含量也较健侧明显减少(P<0.01)。结论本模型具有绝经期妇女帕金森病的基本的病理特点。     

神经降压素对帕金森病模型大鼠纹状体DA含量影响

目的观察神经降压素(NT)对正常和帕金森病模型大鼠纹状体多巴胺(DA)及其代谢产物含量的影响。方法采用6-羟基多巴胺(6-OHDA)单侧损毁内侧前脑束制备帕金森病大鼠模型。将5μL 1 mmol/L NT或生理盐水双侧缓慢注入正常及帕金森病模型大鼠侧脑室30 min后,利用高效液相色谱分析(HPLC)法检测纹状体DA及其代谢产物高香草酸(HVA)和3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)含量的变化。结果正常大鼠NT组纹状体DA含量与生理盐水组相比均明显升高(t=5.32,P<0.01)。帕金森病模型大鼠生理盐水组损毁侧纹状体DA含量与未损毁侧和正常大鼠生理盐水组相比明显降低(F=61.23,P<0.001);损毁侧纹状体DA更新率(DOPAC+HVA)/DA、DOPAC/DA、HVA/DA均明显高于未损毁侧和正常大鼠生理盐水组(F=27.52、21.12、28.43,P<0.001)。帕金森病模型大鼠侧脑室注射NT可明显提高两侧纹状体DA的含量(t=3.87、2.26,P<0.05)。结论 NT可增加正常及帕金森病模型大鼠纹状体DA的含量,提示NT具有抗帕金森病效应。     

电针治疗前后帕金森病模型大鼠纹状体D_2受体与多巴胺含量的对比研究(摘要)

目的　研究经电针治疗前后偏侧帕金森病(PD)模型大鼠纹状体多巴胺(DA)D2受体的变化,并将其与DA及其代谢产物的含量进行对比分析。方法　用125I3碘2羟基6甲氧基N[(1乙基2吡咯烷)甲基]苯酰胺(IBZM)脑D2受体放射自显影、高效液相电化学检测器(HPLCECD)检测治疗前组、电针治疗组及治疗空白对照组偏侧PD模型大鼠纹状体DA及其代谢产物高香草酸(HVA)、3,4二羟苯乙酸(DOPAC)含量。结果　电针治疗组患侧纹状体DA、HVA、DOPAC含量较治疗前组及治疗空白对照组增高(P<0.05);电针治疗组患侧纹状体/小脑125IIBZM摄取比值为8.04±0.71,较健侧升高(29.34±4.83)%,与治疗前组的(8.09±0.52)相比,差异无显著性(P>0.05),但低于治疗空白对照组的(8.61±0.63),此值较健侧升高(38.63±3.71)%。结论　电针治疗可以提高大鼠实验性偏侧PD模型纹状体DA含量,并可抑制早期实验性PD时D2受体的上调效应。     

益智宁神颗粒对SHR大鼠前额叶-纹状体多巴胺含量、GDNF mRNA及其蛋白表达的影响

[目的]研究益智宁神颗粒对幼龄自发性高血压(SHR)大鼠前额叶-纹状体多巴胺含量、胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)mRNA及其蛋白表达的影响。[方法]以32只幼年SHR大鼠为研究对象,采用随机区组法分为模型对照组、益智宁神组、盐酸哌甲酯组、托莫西汀组,另设8只京都(WKY)大鼠为正常对照组。按各组设计剂量连续给药4周后,取前额叶、纹状体,采用高效液相法检测多巴胺(DA)含量、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测GDNF mRNA表达、蛋白免疫印迹(Western blot)法检测GDNF蛋白表达。[结果]1)SHR各组大鼠前额叶、纹状体DA的含量均有低于WKY组的趋势,其中,益智宁神组大鼠前额叶DA含量明显高于模型对照组(P0.05);益智宁神组大鼠纹状体DA含量低于正常对照组、盐酸托莫西汀组(P0.05)。2)SHR各组前额叶、纹状体GDNF mRNA表达依次为盐酸托莫西汀组盐酸哌甲酯组益智宁神组模型对照组(P0.05)。3)SHR大鼠各组间前额叶、纹状体GDNF蛋白表达均高于WKY组;其中,益智宁神组前额叶GDNF蛋白表达与其余SHR大鼠各组无统计学差异(P0.05),其纹状体GDNF蛋白表达低于盐酸哌甲酯组(P0.05)。[结论]益智宁神颗粒能够提高SHR特定脑区DA含量、GDNF mRNA及其蛋白表达,对促进幼龄SHR大鼠特定脑区DA能神经网络成熟度具有一定的作用。     

纹状体源性神经营养因子治疗帕金森病大鼠模型的实验研究

【目的】探讨纹状体源性神经营养因子 (SDNF)在帕金森病 (PD)治疗方面的应用前景。【方法】建立 6 羟基多巴胺 (6 OHDA)诱导的大鼠“半”PD模型 ,进行早期一次性注射SDNF ,以及损伤两周后重复注射SDNF ,以观察SDNF对模型鼠的治疗作用。【结果】早期一次性注射SDNF能明显阻止中脑黑质多巴胺 (DA)神经元数量的减少。而损伤两周后重复注射SDNF ,虽不再能改变DA神经元的数量 ,但能降低模型鼠由阿朴吗啡 (APO)诱导的旋转 ,以及增加损伤侧纹状体内DA含量和降低HVA(高香草酸 ) /DA值。【结论】SDNF对 6 OHDA诱导的中脑DA神经元的变性有阻止作用 ,同时对残留DA神经元的功能有增强作用。     

银杏内酯和银杏叶提取物对纹状体和边缘系统多巴胺及其代谢产物含量的影响

应用高效液相色谱电化学检测方法，发现银杏内酯10mg／kg给大鼠灌胃6d，能够升高纹状体多巴胺（DA）含量和DA与二羟苯乙酸（DOPAC）和高香草酸（HVA）比值，降低边缘系统HVA含量，但升高DA／DOPAC，DA／HVA比值。银杏叶提取物50mg／kg给大鼠灌胃6d，对纹状体和边缘系统DA／HVA比值有升高作用。提示银杏内酯和银杏叶提取物对大鼠纹状体和边缘系统DA代谢有一定抑制作用。     

帕金森病大鼠中脑黑质部位氧化应激反应的研究

目的通过对帕金森病(PD)大鼠模型中脑黑质部位氧化应激反应的观察,探讨PD发病的可能机制。方法16只健康雄性SD大鼠随机分为PD组和对照组。应用立体定向技术建立6-羟基多巴胺(6-OHDA)毁损的PD模型,通过多巴胺受体激动剂阿朴吗啡(APO)测试大鼠旋转行为。化学比色法分别测定中脑黑质部位超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性及丙二醛(MDA)含量。结果PD组大鼠黑质部位GSH-PX、SOD活性较对照组明显下降,具有显著性差异(P<0.05);MDA含量较对照组明显升高,具有显著性差异(P<0.05)。结论中脑黑质部位氧化应激反应增强及抗氧化保护机制减弱可能是引起PD发病的重要机制之一。     

亚硒酸钠对帕金森病大鼠的黑质形态学与纹状体多巴胺含量及血液水平的影响

目的 探讨亚硒酸钠对帕金森病大鼠的黑质形态学、纹状体多巴胺含量及血液水平的影响。方法 选取 8只大鼠作为对照组(I组),其余40只连续7 d腹腔注射MPTP建立PD模型。选建模成功的24只PD大鼠,随机分 为MPTP组(II组)、MPTP十0.05 mg/kg Se组(皿组)、MPTP+0.1 mg/kg Se组(W组),每组8只。Ⅲ组与IV组用不同 剂量亚硒酸钠灌胃30 d。用Nissl染色法sTUNEL法观察各组黑质DA能神经元形态学变化并用ELISA法检测纹状 体多巴胺含量,用血常规、血生化检测各组血液指标变化。目的 探讨亚硒酸钠对帕金森病大鼠的黑质形态学、纹状体多巴胺含量及血液水平的影响。方法 选取 8只大鼠作为对照组(I组),其余40只连续7 d腹腔注射MPTP建立PD模型。选建模成功的24只PD大鼠,随机分 为MPTP组(II组)、MPTP十0.05 mg/kg Se组(Ⅲ组)、MPTP+0.1 mg/kg Se组(W组),每组8只。皿组与IV组用不同 剂量亚硒酸钠灌胃30 d。用Nissl染色法sTUNEL法观察各组黑质DA能神经元形态学变化并用ELISA法检测纹状 体多巴胺含量,用血常规、血生化检测各组血液指标变化。结果 与I组相比,口组的尼氏小体数量显著减少、黑质细 胞凋亡数量显著增加、纹状体内DA含量显著降低(P<0. 05);DBIL含量显著降低,WBC、Neu、Lym、Mon、UA均显著 增高(PV0.05);与I［组相比,［D［组尼氏小体的数量显著增加、细胞凋亡数显著减少、DA含量显著升高(P<0. 05);TP. ALB. AST.CHOL.Urea.UA含量显著降低(P<0. 05), HGB、ALP、GLU含量显著升高(P<0. 05) ; IV组尼氏小体数量 有所恢复、细胞凋亡数有所减少、DA含量所有增加但差异均不显著;ALB\Urea含量显著降低頒（P<0.05)。结论剂量 为0. 05 mg/kg亚硒酸钠可以减轻PD大鼠神经元变性,抑制DA含量的降低,对PD大鼠的肝功、肾功、.血糖等指标有显 著性影响,而血常规指标除HGB外无显著性变化。 与I组相比,口组的尼氏小体数量显著减少、黑质细 胞凋亡数量显著增加、纹状体内DA含量显著降低(P<0. 05);DBIL含量显著降低,WBC、Neu、Lym、Mon、UA均显著 增高(P<0.05);与II组相比,Ⅲ组尼氏小体的数量显著增加、细胞凋亡数显著减少、DA含量显著升高(P<0. 05);TP. ALB. AST.CHOL.Urea.UA含量显著降低(P<0. 05), HGB、ALP、GLU含量显著升高(P<0. 05) ; IV组尼氏小体数量 有所恢复、细胞凋亡数有所减少、DA含量所有增加但差异均不显著;ALB\Urea含量显著降低頒<0.05)。结论 剂量为0. 05 mg/kg亚硒酸钠可以减轻PD大鼠神经元变性,抑制DA含量的降低,对PD大鼠的肝功、肾功、.血糖等指标有显 著性影响,而血常规指标除HGB外无显著性变化。     

精神分裂症模型大鼠伏核和纹状体多巴胺含量的检测及氟哌啶醇的影响

目的探讨精神分裂症模型大鼠在氟哌啶醇治疗前后伏核和纹状体内多巴胺(DA)及其代谢产物含量的变化.方法经腹腔给大鼠注射苯环己哌啶(PCP)制作精神分裂症动物模型,用高效液相色谱-电化学检测法高体测定模型大鼠伏核和纹状体多巴胺及其代谢产物含量的变化.结果PCP模型大鼠伏核和纹状体多巴胺含量[(7.84±1.15,10.68±1.20(ng/mg脑组织湿重]明显高于对照组[(2.17±0.43,1.80±0.32)ng/mg脑组织湿重](P＜0.001);经氟哌啶醇长期治疗后模型大鼠伏核和纹状体多巴胺含量[(1.84±0.36,9.43±0.78)ng/mg脑组织湿重]较治疗前[(8.39±1.29,12.54±1.04)ng/mg脑组织湿重]有显著降低(P＜0.01).结论PCP精神分裂症模型大鼠伏核和纹状体DA功能亢进,抗精神病药物氟哌啶醇能有效地降低DA含量.     

锰卟啉络合物对MPTP诱导的帕金森病小鼠的防治作用

目的:观察锰卟啉络合物[manganese(Ⅲ)meso-tetrakis(N,N'-diethylimidazolium-2-yl) porphyrin,MnTDM]对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)诱导的早期帕金森病模型小鼠的防治效果,探讨其可能的作用机制.方法:C57BL/6雄性小鼠随机分为MPTP模型组(连续3 d皮下注射25 mg/kg MPTP),MnTDM MPTP组(于MPTP注射前1 h皮下注射15 mg/kg MnTDM)以及MnTDM对照组、生理盐水对照组,每组10只.末次注射后第3日进行爬杆和游泳等行为学检测;HPLC-ECD法检测各组小鼠纹状体多巴胺(dopamine,DA)及其代谢产物3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)水平;硫代巴比妥酸(thiobarbituric acid,TBA)法测定各组小鼠纹状体丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平.结果:急性注射MPTP可建立早期帕金森病小鼠模型;与对照组相比,MPTP组小鼠纹状体DA、DOPAC、HVA水平明显下降(P＜0.01),MDA水平明显升高(P＜0.05);但短期对小鼠行为学指标影响不大.MnTDM能部分抑制MPTP的上述作用;与MPTP组相比,MnTDM MPTP组小鼠纹状体DA、DOPAC、HVA水平明显上升,MDA水平明显下降(P均＜0.05).各组小鼠间行为学指标无统计学差异.结论:MnTDM能抑制脂质过氧化,促进多巴胺类神经递质分泌,对MPTP诱导的帕金森病小鼠有一定防治作用.     

红珍珠血脂康胶囊的降血脂药效学研究

[目的]探讨以青藏高原和柴达木地区丰富的唐古特白刺、沙刺和枸杞等天然植物资源的果实为主要原料开发的红珍珠血脂康胶囊调节血脂的作用机制。[方法]以肥甘饮食造成高脂血症大、小鼠模型,观察红珍珠血脂康胶囊对总胆固醇(TC)、血清甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量等指标的影响。[结果]红珍珠血脂康胶囊能显著降低高脂血症小鼠和大鼠血清TC、TG(与高脂模型组比,P<0.05或 P<0.01)。能降低高脂血症大鼠血清丙二醛(MDA)含量(与高脂模型组比P<0.05或P<0.01);增强高脂血症大鼠红细胞超氧化物歧化酶(SOD)活力(与高脂模型组比P<0.05)。[结论]提示红珍珠血脂康胶囊具有预防高脂血症、改善动脉粥样硬化等作用。     

蒙医温针对疲劳大鼠作用的神经内分泌机制研究

目的探讨蒙医温针对疲劳大鼠的作用及神经内分泌机理。方法将SD雄性大鼠随机分为正常对照组、模型组和温针组,每组20只。采用21d力竭游泳实验制作运动性疲劳模型。取蒙医顶会和心穴,使用MLY-Ⅰ型蒙医疗术温针仪进行温针。每隔2d治疗1次,每次15min,共7次。在造模第21天观察大鼠体重、力竭游泳时间和悬尾不动时间,并在末次运动后24h取材。用高效液相-电化学法检测下丘脑去甲肾上腺素(NE),多巴胺(DA)及其代谢产物3,4-羟基苯乙酸(DOPAC)、高香草酸(HVA),5-羟色胺(5-HT)及其代谢产物5-羟吲哚乙酸(5-HIAA);检测血清和睾丸丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)和超氧化物歧化酶(SOD);用ELISA方法测定血清皮质酮、睾酮;计算睾丸指数和肾上腺指数。结果温针治疗可以明显延长力竭游泳时间(P<0.05)、缩短悬尾不动时间(P<0.05),使下丘脑5-HIAA、HVA含量明显下降(P<0.05),使睾丸和血清GSH含量明显增加(P<0.05),睾丸SOD活性明显增加(P<0.05),血清皮质酮水平明显降低(P<0.01),睾酮/皮质酮比值明显增高(P<0.05)。各组体重无显著性差异(P>0.05),各组睾丸指数和肾上腺指数无显著性差异(P>0.05)。结论蒙医温针可以提高疲劳大鼠运动能力,改善疲劳状态,这可能与其调节中枢单胺类神经递质含量、提高机体抗氧自由基能力、抑制亢进的下丘脑-垂体-肾上腺轴有关。     

Comparative study of D2 receptors and dopamine content in striatum before and after electro-acupuncture treatment in rats

Objective To evaluate the change in D(2) receptors and their relationship with dopamine (DA) content in experimental hemi-parkinsonism rats before and after electro-acupuncture (EA) treatment. Methods (125) Ⅰ-IBZM D(2) receptor cerebral autoradio-graphic analysis, HPLC-ECD detection of DA and its metabolites, homovanillic acid (HVA), 3,4-dihydroxyphenylacetic acid (DOPAC) were used to study their levels in striatum in pre-EA, EA and EA control group. Results The DA, HVA and DOPAC levels in striatum of the lesioned side in the EA group were elevated compared to the pre-EA and EA control group (P&lt;0.05). For the EA group, the striatum/cerebellum (125) Ⅰ-IBZM uptake ratio of the lesioned side was 8.04±0.71, (29.34%±4.83%) more than that of the contralateral side (P&lt;0.05), while no significant difference was observed as compared with that in the pre-EA group (8.09±0.52, 30.12%±4.53%, higher than that of the intact side P&gt;0.05). It was lower than the EA control group (8.61±0.63, P&lt;0.05), and the latter was (38.63%±3.71%) higher than that in its contralateral side (P&lt;0.05). Conclusion 6-OH-DA lesions in the substantia nigra and ventral tegmental areas induce an up-regulation of striatal D(2) binding sites. EA treatment could elevate the DA level of the lesioned side striatum and prevent D(2) receptor up-regulation in rats with experimental hemi-parkinsonism.     

针刺对砷中毒小鼠肝肾抗氧化能力影响研究

目的 观察针刺对砷中毒小鼠肝肾抗氧化能力的影响。方法 60 只健康昆明种ICR 小鼠随机分 为正常组（15 只）和砷中毒组（45 只）,复制砷中毒小鼠模型,再随机分为模型组（15 只）、针刺组（15 只） 和姜黄素组（15 只）。针刺组小鼠取足三里穴、内庭穴和天枢穴行针刺治疗,模型组小鼠不做治疗,姜黄素组给 予姜黄素进行干预（200 mg/kg）,30 d 后处死,酶联免疫吸附实验测定小鼠肝肾组织中丙二醛（MDA）、抗氧 化酶超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）的含量,并与正常组大鼠进 行比较。结果 与正常组大鼠比较,针刺组肝肾组织中MDA、GSH 含量和SOD、GSH-PX 活性变化差异无统计 学意义（P >0.05）,而模型组小鼠肝肾组织中MDA 含量增高,GSH 含量降低,SOD、GSH-PX 的活性降低,差异有 统计学意义（P <0.05）;针刺组小鼠肝肾组织中MDA 含量低于模型组,GSH 含量、SOD、GSH-PX 的活性高 于模型组,均差异有统计学意义（P <0.05）。结论 针刺可能通过降低小鼠肝肾组织中MDA 含量和增高GSH 含量、 GSH-PX 和SOD 的活性,减轻慢性砷中毒对肝肾的损伤作用。     

七氟烷和异氟烷对肝脏缺血再灌注损伤的影响

 【目的】探讨七氟烷和异氟烷预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤(I/R)的保护作用及机制。【方法】96只SD大鼠随机分为假手术对照组(Sham)、肝脏缺血再灌注组(IR)、七氟烷预处理(Sev)和异氟烷预处理组(Iso),于肝脏缺血30min,再灌注30min、120min测各组大鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)的含量以及肝脏组织中谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性。【结果】肝脏缺血再灌注后IR、Sev和Iso组血清ALT、AST和LDH含量均显著升高,肝组织SOD和GSH显著降低,而MDA明显升高,和Sham组相比有显著差异(P<0.01);Sev、Iso组和IR组比较,ALT、AST、LDH和MDA降低,而SOD和GSH显著升高(P<0.05或P<0.01),其中Sev组比Iso组效果更为明显(P<0.05或P<0.01)。【结论】七氟烷和异氟烷对肝脏缺血再灌注损伤有一定的保护作用,这可能与其抑制氧自由基生成,减少脂质过氧化有关。     

健脾益肾方对慢性肾功能衰竭大鼠营养状态的影响

[目的]研究健脾益肾方对慢性肾功能衰竭大鼠营养状态的影响。[方法]采用5/6肾切除慢性肾功能衰竭大鼠模型,检测大鼠血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、C反应蛋白(CRP)、尿Cr和外周血红蛋白(Hb)、肾小球滤过率(GFR)、体块指数(ABW)及肾脏组织病理学。[结果]与模型组比,健脾益肾方各组均能明显增加大鼠外周血Hb的水平、增加大鼠体块指数(P<0.01),降低血清Cr水平、降低大鼠血清BUN水平、增加尿Cr清除、增加GF指数(P<0.01或P<0.05),高剂量组能明显降低大鼠血清CRP水平(P<0.05),能明显减轻肾脏损害。[结论]健脾益肾方能明显改善慢性肾功能衰竭大鼠的营养状态。     

双奇口服液抗衰老药效研究

目的：研究双奇口服液对衰老模型小鼠的影响,探讨其抗衰老的作用机制。方法：皮下注射D-半乳糖致小鼠亚急性衰老模型,同时给予双奇口服液进行干预;实验后测定其血清中SOD、GSH-PX活性及MDA含量。结果：奇口服液能明显提高小鼠血清中SOD（P〈0.01）和GSH-PX活力（P〈0.01）,降低血清中MDA的含量（P〈0.01）。结论：双奇口服液能够提高机体抗氧化能力,具有延缓衰老的作用。