| 沙格列汀干预非酒精性脂肪性肝病合并2型糖尿病大鼠肝组织AMPK/mTOR-TFEB自噬信号通路蛋白表达变化* |
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| 引用本文： | 汪晓燕,钟雪玉,吴春燕.沙格列汀干预非酒精性脂肪性肝病合并2型糖尿病大鼠肝组织AMPK/mTOR-TFEB自噬信号通路蛋白表达变化*[J].实用肝脏病杂志,2022,25(4):476-479. |
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| 作者姓名： | 汪晓燕 钟雪玉 吴春燕 |
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| 作者单位： | 430100 武汉市协和江北医院内分泌科(汪晓燕,吴春燕);华中科技大学附属协和医院内分泌科(钟雪玉) |
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| 基金项目： | *湖北省自然科学基金资助项目(编号:2020081) |
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| 摘 要： | 目的 探讨沙格列汀干预非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)合并2型糖尿病(T2DM)大鼠对肝组织腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)-转录因子EB(TFEB)自噬信号通路蛋白表达的影响。方法 将42只大鼠随机分为对照组、模型组和沙格列汀干预组,每组14只。采用高脂饲料喂养和链脲佐菌素腹腔注射构建NAFLD合并T2DM模型。在建模成功后,分别给予沙格列汀或生理盐水灌胃8 w。采用放射免疫法检测空腹胰岛素(INS,使用全自动生化分析仪检测空腹血糖(FPG),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。采用Western bloting法检测肝组织p-AMPK、mTOR、TFEB和自噬标记物LC3B-II蛋白表达。结果 沙格列汀处理组大鼠体质量、肝质量和肝脏指数分别为(341.53±5.15)g、(11.06±0.49)g和(3.32±0.25)%,显著低于模型组【分别为(353.27±8.74)g、(12.77±0.84)g和(3.67±0.18)%,P<0.05】;FPG、INS和HOMA-IR水平分别为(9.45±0.71)mmol/L、(7.92±0.34)mIU/L和(3.44±0.36),显著低于模型组【分别为(13.97±0.92)mmol/L、(14.57±0.84)mIU/L和(9.03±0.91),P<0.05】;TC、TG、ALT和AST水平分别为(3.79±0.17)mmol/L、(0.81±0.13)mmol/L、(68.76±4.11)IU/L和(54.49±5.21)IU/L,均显著低于模型组【分别为(4.05±0.20)mmol/L、(2.04±0.15)mmol/L、(119.73±3.94)IU/L和(83.27±7.68)IU/L,P<0.05】;肝组织p-AMPK、TFEB和LC3B-II表达分别为(1.13±0.11)、(1.23±0.13)和(1.17±0.12),显著强于模型组【分别为(0.62±0.07)、(0.48±0.05)和(0.37±0.04)】,而mTOR表达为(0.89±0.08),显著弱于模型组【(1.53±0.16),P<0.05】。结论 沙格列汀可能通过调控AMPK/mTOR-TFEB自噬信号通路显著降低NAFLD合并T2DM大鼠血糖和血脂水平,改善肝脂肪变。
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| 关 键 词： | 非酒精性脂肪性肝病 2型糖尿病 沙格列汀 自噬 腺苷酸活化蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白-转录因子EB自噬信号通路 大鼠 |
| 收稿时间： | 2021-08-31 |
Impact of saxagliptin on AMPK/mTOR-TFEB autophagy signaling pathway in rats with non-alcoholic fatty liver disease and concomitant type 2 diabetes mellitus |
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| Wang Xiaoyan,Zhong Xueyu,Wu Chunyan.Impact of saxagliptin on AMPK/mTOR-TFEB autophagy signaling pathway in rats with non-alcoholic fatty liver disease and concomitant type 2 diabetes mellitus[J].Journal of Clinical Hepatology,2022,25(4):476-479. |
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| Authors: | Wang Xiaoyan Zhong Xueyu Wu Chunyan |
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| Affiliation: | Department of Endocrinology, Jiangbei Hospital, Affilated to Hospital, Wuhan 430100, Hubei Province, China |
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