| 曲古菌素A抑制HL-60细胞端粒酶活性及hTERT的表达并诱导凋亡 |
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| 引用本文： | 周咏明,郭伟,周浩,李慧玉,刘黎琼,姚军霞,郑金娥,郭天南,黄士昂.曲古菌素A抑制HL-60细胞端粒酶活性及hTERT的表达并诱导凋亡[J].中国药学,2006,15(2):115-120. |
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| 作者姓名： | 周咏明 郭伟 周浩 李慧玉 刘黎琼 姚军霞 郑金娥 郭天南 黄士昂 |
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| 作者单位： | 华中科技大学同济医学院附属协和医院干细胞研究和应用中心 湖北武汉430022(周咏明，李慧玉，刘黎琼，姚军霞，郑金娥，郭天南，黄士昂)，华中科技大学同济医学院附属同济医院内分泌科 湖北武汉430030(郭伟)，华中科技大学同济医学院附属协和医院血液科 湖北武汉430022(周浩) |
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| 基金项目： | National Science Foundation for Distinguished YouthScholar ( 30225038)，the Major State Basic Re-search Development Programof China (00CB510103). |
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| 摘 要： | 目的研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古菌素A(trichostatin A, TSA)抑制HL-60细胞端粒酶活性及亚单位hTERT的表达并诱导凋亡的机制。方法采用MTT法和倒置相差显微镜观察不同浓度曲古菌素A对HL-60细胞的抑制作用,流式细胞仪检测600 nmol·L-1TSA作用后的细胞凋亡情况,TRAP-ELISA法检测端粒酶活性变化,RT-PCR分析端粒酶三个亚单位的mRNA表达情况。结果 TSA对HL-60细胞的抑制作用具有时间和剂量依赖性,AnnexinV/PI双染色法检测凋亡显示,600 nmol·L-1TSA作用48 h后,细胞凋亡率为42·6%。600 nmol·L-1TSA作用12、24和48 h后,端粒酶活性分别下降到1·95 ±0·25、1·73 ±0·12和1·52 ±0·09。RT-PCR显示,端粒酶逆转录酶hTERT表达下降,而端粒酶RNA模板(hTR)和端粒酶相关蛋白(hTP1)表达无明显改变。结论 TSA抑制HL-60细胞中端粒酶活性,并诱导凋亡,其机制可能与曲古菌素A下调hTERT转录水平有关。
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| 关 键 词： | 曲古菌素A 细胞凋亡 端粒酶 端粒酶逆转录酶 |
| 文章编号： | 1003-1057（2006）2-115-06 |
| 收稿时间： | 2005-10-10 |
| 修稿时间： | 2005-10-10 |
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