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基于TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路研究三叶香茶菜含药血清对枯否细胞活化的影响
引用本文:周至品,陈勇,吴瑞胜,王竟静,覃乐,黄桂东,刘代华.基于TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路研究三叶香茶菜含药血清对枯否细胞活化的影响[J].中国现代应用药学,2023,40(21):2917-2925.
作者姓名:周至品  陈勇  吴瑞胜  王竟静  覃乐  黄桂东  刘代华
作者单位:广西医科大学附属柳州市人民医院, 广西壮族自治区卫生健康委员会广西临床疾病生物技术研究重点实验室(柳州市人民医院), 柳州市胃肠道中成药工程技术研究中心, 广西 柳州 545006;广西中医药大学, 南宁 530200
基金项目:国家自然科学基金项目(81760751);广西自然科学基金项目(2021GXNSFAA075020);柳州市科技计划项目(2020NBAB0815);柳州市人民医院引进高层次人才科研启动基金项目(LRYGCC202104)
摘    要:目的 研究三叶香茶菜含药血清(isodon ternifolius-containing serum,ITS)通过Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)信号通路对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的大鼠原代肝枯否细胞(Kupffer cell,KC)活化的影响。方法 分离培养大鼠原代KC,将LPS诱导的大鼠原代KC分为空白对照组、模型对照组、空白血清组、阳性对照组(秋水仙碱含药血清组)、ITS组、TLR4阻断剂组、TLR4阻断剂+ITS组。MTT法检测不同浓度ITS对KC增殖活性的影响;ELISA法检测KC细胞上清液白介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)含量;荧光定量聚合应(PCR)、Western blotting和免疫荧光检测KC中TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路中TLR4、核因子κB抑制蛋白α(IκBα)、半胱肽氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、NLRP3 mRNA和TLR4、IκBα、磷酸化IκBα(p-IκBα)、Caspase-1、NLRP3、NF-κBp65蛋白表达情况。结果 与模型对照组相比,各药物组KC上清液中IL-1β、IL-18、TNF-α和IL-6含量,以及细胞中TLR4、IκBα、Caspase-1、NLRP3 mRNA和TLR4、IκBα、p-IκBα、Caspase-1、NLRP3、NF-κBp65蛋白的表达均下调或降低(P<0.05或P<0.01);与TLR4阻断剂组比较,TLR4阻断剂+ITS组上述多数指标的改善更加明显。结论 三叶香茶菜可能通过下调TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路抑制KC活化,减少炎性因子的表达和释放,从而减轻肝脏炎症损伤。

关 键 词:TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路  枯否细胞  三叶香茶菜  含药血清
收稿时间:2022/10/21 0:00:00
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